Амарил

Инструкция Амарил

Производитель

Санофи

Страна происхождения

Корея

Общее описание

Глимепирид - это гипогликемическая вещество, активное при пероральном приеме, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Форма выпуска и упаковка

№ 30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой. Белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «HD25» с одной стороны и насечкой-с другой.

Фармакологическое действие

Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Метформин и сульфонаміди. Код АТХ А10В D02.

Фармокинетика

Глимепирид. Абсорбция. Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию, только несколько снижается ее скорость. Cmax достигается примерно через 2,5 часа после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл после многократного приема препарата в суточной дозе 4 мг). Между дозой и Cmax и AUC существует линейная зависимость. Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (>99 %) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин). У животных глимепирид экскретируется в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является незначительным. Биотрансформация и элиминация. Средний период полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови при условии многократного приема препарата, составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько более длительные периоды полувыведения. После однократной дозы меченного радиоактивной меткой глимепирида 58 % обнаруживалось в моче, а 35 % - в фекалиях. В неизменном состоянии вещество в моче не попадает. С мочой и фекалиями выводятся два метаболита, вероятнее всего - продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, - цитохром P2C9): гідроксипохідна и карбоксипохідна. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно. Сравнение показало отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после применения однократной и многократных доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (более 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса и снижение средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, вероятнее всего, более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Вывод двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска кумуляции препарата у таких пациентов вообще не было. У пяти пациентов, которые не имели диабета, после оперативного вмешательства на желчных протоках фармакокинетика была подобна таковой у здоровых добровольцев. Метформин. Абсорбция. После перорального приема метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50-60 %. После перорального применения неабсорбированная фракция, которая обнаруживалась в фекалиях, составляла 20-30 %. Абсорбция метформина после перорального применения является насичуваною и неполной. Было сделано предположение, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. За обычных доз и схем применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл, даже при применении самых высоких доз. Употребление пищи уменьшает степень и несколько удлиняет время абсорбции метформина. После приема в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC на 25 % и удлинение tmax на 35 минут. Клиническая значимость таких изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками крови является незначительным. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем Cmax в плазме и достигается примерно за такое же время. Эритроциты является, вероятно, вторичным депо распределения. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л. Биотрансформация и элиминация. Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Никаких метаболитов у людей выявлено не было. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь терминальный период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. Если функция почек ухудшена, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые условия

Особливізаходибезпеки. Предостережение ПриприйоміпрепаратуАмарил®М2мг/500мг: -можливийрозвитокгіпоглікеміїаботяжкоголактатацидозу,див.розділи«Особливостізастосування»та«Передозування»; -зростаєризиксмертівідсерцево-судиннихускладнень. Зростанняризикусмертівідсерцево-судиннихускладнень Яквідомо,призначенняпероральнихцукрознижувальнихзасобівпорівнянозлікуваннямзадопомогоюлишеконтролюдієтипацієнтівабодієтизприйомомінсулінупризводитьдозростаннясмертностівідсерцево-судиннихускладнень.Цезастереженнябазуєтьсянадослідженнідіабетичноїпрограмиуніверситетськоїгрупи(UGDP),якепроводилосядляоцінкиефективностізастосуваннялікарськихзасобів,щознижуютьрівеньцукрувкрові,длязапобіганняабозатриманнярозвиткусерцево-судиннихускладненьухворихнаінсулінонезалежнийцукровийдіабет.Заданимицьогодослідженнявстановлено,щоупацієнтів,якихпротягом5-8роківлікувалишляхомконтролюдієтизприйомомфіксованоїдозитолбутаміду(1,5 г/добу)абофенформіну(100мг/добу),спостерігалосязростаннячастотисмертівідсерцево-судиннихускладненьу2,5разапорівнянозтакоюупацієнтів,якілікувалисялишешляхомконтролюдієти,щодалозмогувідмінититерапіютолбутамідомабофенформіном.Незважаючинарозбіжностіуінтерпретаціїцихрезультатів,знахідкидослідженняUGDPдаютьсуттєвепідґрунтядлязастереженьзточкизорубезпекитаоглядунаподібністьмеханізмудіїтаможутьтакожстосуватисяііншихцукрознижувальнихзасобівцихкласів. Пацієнтанеобхіднопроінформуватищодопотенційноїнебезпекитаперевагзастосуванняглімепіридутаальтернативнихсхемлікування. Особливостізастосування. Особливізапобіжнізаходи Протягомпершоготижнялікуванняпотрібенретельниймоніторингстанупацієнтачерезпідвищенийризиквиникненнягіпоглікемії.Ризиквиникненнягіпоглікеміїіснуєутакихпацієнтівабопритакихстанах: -небажанняабонездатністьпацієнтадоспівпрацізлікарем(частішепацієнтилітньоговіку); -недоедание,нерегулярнехарчування,пропускприйомівїжі; -дисбалансміжфізичнимнавантаженнямтаспоживаннямвуглеводів,тяжкийміокінез; -вживанняалкоголю; -порушенняфункціїнирок(можепризвестидопідвищеноїчутливостідоцукрознижувальногоефектуглімепіриду); -тяжкепорушенняфункціїпечінки; -передозуванняпрепарату; -деякідекомпенсованізахворюванняендокринноїсистеми(наприкладпорушенняфункціїщитовидноїзалозитааденогіпофізарнаабоадренокортикальнанедостатність),якіможутьвпливатинавуглеводнийобмінтаконтррегуляціюгіпоглікемії; -одночаснезастосуваннядеякихіншихлікарськихзасобів(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»). Принаявностітакихфакторів,щопідвищуютьризикрозвиткугіпоглікемії,слідскоригуватидозупрепаратуАмарил®М2мг/500мгабовсюсхемулікування.Ценеобхіднозробититакожуразібудь-якогозахворюванняабозміниспособужиттяпацієнта.Симптомигіпоглікемії,щоспричиненіадренергічноюконтррегуляцією(див.розділ«Загальнізапобіжнізаходи»),можутьбутизгладженіабозовсімвідсутнітоді,колигіпоглікеміярозвиваєтьсяпоступово:улітніхпацієнтів,ухворихнавегетативнунейропатіюабовтих,хтоодночасноотримуєлікуваннясимпатолітиками. Загальнізапобіжнізаходи Гипогликемия Іздосвідузастосуванняіншихпрепаратівсульфонілсечовинивідомо,що,незважаючинапочатковийуспіхвжитихзапобіжнихзаходів,можливіповторніепізодигіпоглікемії.Узв'язкузцимпацієнтповиненперебуватипідретельнимспостереженням. Доможливихсимптомівгіпоглікеміїналежатьголовнийбіль,сильневідчуттяголоду(«вовчий»апетит),нудота,блювання,підвищенавтомлюваність,сонливість,апатія,безсоння,порушеннясну,неспокій,агресивність,порушенняконцентраціїуваги,зниженняпильностіташвидкостіреакції,депресія,сплутаністьсвідомості,порушеннямовлення,афазія,порушеннязору,тремор,парези,порушеннячутливості,запаморочення,втратасамоконтролю,делірій,судомицентральногоґенезу,втратасвідомості,кома,поверхневедиханнятабрадикардія.Крімтого,можливіознакиадренергічноїконтррегуляції:надмірнепотовиділення,липкашкіра,тривожність,тахікардія,артеріальнагіпертензія,посиленесерцебиття,нападстенокардіїтасерцевіаритмії. Клінічнакартинатяжкогоепізодугіпоглікеміїможенагадуватиінсульт.Тяжкагіпоглікеміявимагаєнегайноголікуванняпіднаглядомлікаря,азапевнихобставин-ігоспіталізаціїпацієнта.Майжезавждигіпоглікеміюможнашвидкоусунути,негайноприйнявшивуглеводи(глюкозуабоцукор,наприклад,увиглядішматочкацукру,фруктовогосокуізцукромабопідсолодженогочаю).Дляцьогохворийповинензавждиматиприсобінеменше20гцукру.Пацієнтитаїхродинимаютьбутипроінформованіпронебезпеку,симптоми,способилікуваннятафакториризикурозвиткугіпоглікемії.Дляуникненняускладненьпацієнтуможебутипотрібнадопомогасторонніхосіб.Штучніпідсолоджувачіневиявляютьжодногоефектунаконтрольрівняцукрувкрові. Лактатацидоз Лактатацидоз-рідкісне,алесерйознеметаболічнеускладнення,щорозвиваєтьсявнаслідоккумуляціїметформінупідчаслікуванняцимпрепаратом.Якщоцейстанвиникає,томайжеу50%випадківвінзакінчуєтьсялетально.Лактатацидозтакожможевиникатипридеякихпатофізіологічнихстанах,утомучисліприцукровомудіабеті,атакожнафонізначноїгіпоперфузіїтканинігіпоксемії. Длялактатацидозухарактернепідвищеннярівнялактатувкрові(>5ммоль/л),зниженнярНкрові,порушенняелектролітногобалансузізбільшенняманіонногоінтервалутазбільшенняспіввідношеннялактат/піруват.Уразі,колилактатацидозспричиненийметформіном,рівеньметформінууплазмікрові,якправило,перевищує5мкг/мл. Частотазареєстрованихвипадківлактатацидозуупацієнтів,якіприймалиметформінугідрохлорид,дуженизька(приблизно0,03випадків/1000пацієнтівнарікізприблизноюкількістюлетальнихвипадків0,015/1000пацієнтівнарік).Зареєстрованівипадкивиникалипереважноухворихнадіабетізвираженоюнирковоюнедостатністю,спричиненоюяквласнеураженнямнирок,такігіпоперфузієюнирок,часто-причисленнійсупутнійтерапевтичній/хірургічнійпатологіїтаприйомівеликоїкількостілікарськихзасобів. Ризиквиникненнялактатацидозузростаєпропорційнодоступенятяжкостінирковоїдисфункціїтавікупацієнта.Однакризиквиникненнялактатацидозуупацієнтів,якіприймаютьметформін,можназначнознизитишляхомпостійногоспостереженнязафункціонуваннямнироктазастосуваннямінімальнихефективнихдозметформіну.Крімтого,привиникненнібудь-якихстанів,якісупроводжуютьсягіпоксемією,дегідратацієюабосептицемією,прийомпрепаратусліднегайноприпинити. Узв'язкузтим,щоприпорушенніпечінковоїфункціїздатністьдовиведеннялактатуможезменшитися,препаратнеслідприйматипацієнтамізклінічнимиаболабораторнимиознакамизахворюванняпечінки.Пацієнтівслідзастерегтивіднадмірноговживанняалкоголю(якразового,такіхронічного)підчаслікуванняцимпрепаратом,оскількиалкогольпосилюєвпливметформінунаметаболізмлактату.Такожприйомпрепаратуслідтимчасовоприпинитипередпроведеннямбудь-якихдослідженьізвнутрішньосудиннимвведеннямрентгеноконтрастнихзасобівіпередбудь-якимхірургічнимвтручанням. Доситьчастолактатацидозпочинаєтьсямайженепомітнотасупроводжуєтьсятількинеспецифічнимисимптомами,такимиякзагальненездужання,міалгія,респіраторнийдистрес-синдром,посиленнясонливостітанеспецифічнийабдомінальнийдискомфорт.Прибільшвираженомуацидозіможутьспостерігатисягіпотермія,артеріальнагіпотензіятарезистентнабрадіаритмія.Іпацієнт,ілікарповинніусвідомлювати,наскількиважливимиможутьбутитакісимптоми.Томуслідпроінструктуватипацієнта,щобвіннегайноповідомлявлікаряпропоявуподібнихсимптомів. Длявиявленнялактатацидозуможебутикориснимдослідженнятакихпоказників,якрівеньелектролітівтакетоновихтілуплазмікрові,рівеньцукрувкрові,рНкрові,концентраціялактатутаметформінувкрові.Післядосягненнястабілізаціїприприйомібудь-якоїдозипрепаратуАмарил®М2мг/500мгшлунково-кишковасимптоматика,якачастоспостерігаєтьсянапочаткутерапіїметформіном,найімовірніше,небудепов'язаноюіззастосуваннямпрепарату.Шлунково-кишковісимптоми,щовиниклипізніше,можутьбутиспричиненілактатацидозомабоіншимсерйознимзахворюванням. Рівеньлактатууплазмівенозноїкровінатще,щоперевищуєверхнюмежунорми,аленижче5ммоль/л,упацієнтів,якіприймаютьцейпрепарат,необов'язковоозначаєнеминучупоявулактатацидозу.Вінможепояснюватисяіншимимеханізмами,такимияк,наприклад,незадовільнийконтрольцукровогодіабетуабоожиріння,інтенсивнефізичненавантаження,абожпроблемамитехнічногохарактеруприпроведенніаналізукрові. Виникненнялактатацидозуслідпідозрюватиубудь-якогохворогонадіабет,уякогонаявнийметаболічнийацидоз,аознакикетоацидозу(кетонуріятакетонемія)відсутні. Лактатацидозєневідкладнимстаном,щовимагаєстаціонарноголікування.Пацієнтамзлактатацидозом,якіотримуютьцейпрепарат,йогосліднегайновідмінититаодразувжитинеобхіднихзагальнихпідтримуючихзаходів.Узв'язкузтим,щометформінугідрохлоридвиводитьсяшляхомдіалізу(прикліренсідо170мл/хвзаумовналежноїгемодинаміки),рекомендуєтьсянегайнопровестигемодіаліззметоюкорекціїацидозутавиведеннянакопиченогометформіну.Такілікувальнізаходичастопризводятьдошвидкогозникненнясимптомівтаусуненнялактатацидозу. -Оптимальнийрівеньцукрувкровіслідпідтримуватишляхомодночасногодотриманнядієтитадостатньогорівняфізичногонавантаження,атакож,занеобхідності,шляхомзниженнямаситілатазадопомогоюрегулярногоприйомупрепаратуамарил®М2мг/500мг.Клінічнимисимптомаминезадовільногоконтролюрівняцукрувкровієолігурія,спрага,полідипсія,сухістьшкіри. -Напочаткулікуванняпацієнтівслідпроінформуватипрокористьтапотенційнийризик,пов'язанийіззастосуваннямпрепаратуамарил®М2мг/500мг,атакожпроважливістьдотриманнядієтитарегулярногофізичногонавантаження.Сліднаголошуватинаважливостіпозитивноїспівпраціпацієнта. -Необхідностежитизареакцієюпацієнтанавсізаходилікуваннядіабетушляхомперіодичноговимірюваннярівняцукрувкровінатщетаглікозильованогогемоглобінузметоюдосягненнянормальногорівняцихпоказників.Показникглікозильованогогемоглобінуможебутиособливокориснимприоцінцітривалогоконтролюглікемії. -Якщопацієнтлікуєтьсявіншоголікаря(наприклад,підчасгоспіталізації,внаслідокнещасноговипадку,занеобхідностізвернутисяпомедичнудопомогуувихіднідні),вінповиненобов'язковоповідомитипрочиннуситуаціюзконтролюдіабетутапролікарськізасоби,якіприймалисяпацієнтомраніше. -Увинятковихстресовихситуаціях(наприкладпритравмі,хірургічномувтручанні,інфекційномузахворюваннізвисокоютемпературою)регуляціярівняцукрувкровіможепогіршуватисяідлязабезпеченняналежногометаболічногоконтролюможевиникнутинеобхідністьутимчасовомупереведенніпацієнтанаінсулін. -ЛікуванняпрепаратомАмарил®М2мг/500мгслідрозпочинатизмінімальнихдоз.Підчаслікуванняцимпрепаратомнеобхіднорегулярноконтролюватирівеньглюкозивкровітасечі.Крімцього,рекомендуєтьсявизначатирівеньглікозильованогогемоглобіну.Необхіднотакожоцінюватиефективністьлікування,і,якщовонаєнедостатньою,слідодразужперевестипацієнтанаіншутерапію. -Можливезниженняувагиташвидкостіреакції,спричиненегіпо-абогіперглікемією,особливонапочаткулікування,припереходізодноголікарськогозасобунаіншийабопринерегулярномуприйоміпрепаратуамарил®М2мг/500мг.Цеможенегативнопозначитисяназдатностікеруватиавтомобілемабопрацюватизмеханізмами. -Контрольфункціїнирок:відомо,щометформінвиводитьсяпереважнонирками,томуризикйогокумуляціїтарозвиткулактатацидозузростаєпропорційнодоступенятяжкостінирковоїпатології.Черезцепацієнтам,уякихрівенькреатинінувсироватцікровіперевищуєверхнювіковумежунорми,неможнаприйматицейпрепарат.Дляпацієнтівлітньоговікупотрібнеобережнетитруваннядозипрепаратуамарил®М2мг/500мгдлятого,щобвизначитимінімальнудозу,щовиявляєналежнийглікемічнийефект,оскількизвікомфункціянирокзнижується.Упацієнтівлітньоговікуслідрегулярноконтролюватифункціюнирок,ацейпрепаратзазвичайнеслідтитруватидомаксимальноїдози.Необхіднооцінюватитапідтверджуватинормальнийстанфункціїнирокпередпочаткомлікуваннятанерідшеразунарікпісляпочаткулікуванняпрепаратомамарил®М2мг/500мг.Дляпацієнтів,уякихочікуєтьсярозвитокпорушеннянирковоїфункції,їїстанслідперевірятичастішета,якщоз'являютьсядоказиїїпорушення,припинятизастосуванняцьогопрепарату. -Одночаснезастосуванняіншихлікарськихзасобів,якіможутьнегативнопозначитисянанирковійфункціїабофармакокінетиціметформіну:одночаснийприйомлікарськихзасобів,щоможутьнегативнопозначитисянанирковійфункціїабоспричинятизначнізмінивгемодинаміці,абожвплинутинафармакокінетикупрепаратуамарил®М2мг/500мг,зокремакатіонніпрепарати,необхіднозастосовуватизобережністю,оскількиїхвиведенняздійснюєтьсяниркамишляхомканальцевоїсекреції.Особливаобережністьнеобхіднауситуаціях,заякихможерозвинутисяпорушенняфункціїнирок,наприкладнапочаткуантигіпертензивноїтерапіїаболікуваннідіуретикамичинестероїднимипротизапальнимипрепаратами. -Діабетоподібнісимптоми:препаратАмарил®М2мг/500мгпотрібнопризначатилишепацієнтамздіагнозомцукровийдіабетіітипу.Такожслідзвертатиувагуназахворювання,якісупроводжуютьсядіабетоподібнимисимптомами:нирковаглюкозурія,віковіпорушенняметаболізмуглюкози,дисфункціящитовидноїзалозитаін.,включаючипорушеннятолерантностідоглюкозичинаявністьглюкозиусечі. -КоригуваннядозипрепаратуАмарил®М2мг/500мг:дляокремихпацієнтівможебутинеобхіднимприпиненнязастосуванняпероральнихпротидіабетичнихпрепаратівабозниженняїхдози.Длябагатьохпацієнтівефективністьпероральнихпротидіабетичнихпрепаратівзнижуєтьсязчасомчерезпрогресуванняосновногозахворюванняабовиникненняінфекційнихускладнень.Такимчином,рішеннящодопродовженнялікуванняцимпрепаратом,виборуйогодозитаодночасногопризначенняіншогопрепаратуслідприйматинаосновітакихфакторів,якраціонхарчування,змінамаситіла,рівеньцукрувкрові,наявністьінфекціїтощо. -Гіпоксичністани:серцево-судиннийколапс(шок)будь-якогоґенезу,гостразастійнасерцеванедостатність,гострийінфарктміокардатаіншістани,дляякиххарактернагіпоксемія,можутьсупроводжуватисярозвиткомлактатацидозу,атакожможутьспричинитипреренальнуазотемію.Якщоупацієнтів,якіприймаютьАмарил®М2мг/500мг,виникнутьподібністани,препаратсліднегайновідмінити. -Вживанняалкоголю:відомо,щоалкогольпосилюєдіюметформінунаметаболізмлактату.Томупацієнтівслідзастерегтивіднадмірногоразовогочирегулярноговживанняалкоголюпідчасприйомупрепаратуамарил®М2мг/500мг. -РівнівітамінуВ12:підчасконтрольованихклінічнихдосліджень,щотриваливпродовж29тижнів,приблизноу7%пацієнтів,якіприймалиметформін,спостерігалосязниженнярівнявітамінув12усироватцікровінижченорми,якенесупроводжувалосяжоднимиклінічнимипроявами.Ймовірно,цезниженняобумовленовпливомкомплексувітамінв12-внутрішнійфакторнаабсорбціювітамінув12,протевонодужерідкосупроводжуєтьсяанемієюіприприпиненніприйомуданогопрепаратуабоприпризначеннівітамінув12швидкозникає.Пацієнтам,якіприймаютьАмарил®М2мг/500мг,рекомендуєтьсящорічноробитианалізкрові,апривиявленнівідхиленьвіднорми-проводитинеобхіднеобстеженняталікування.Удеякихосіб(ізнедостатнімрівнемспоживанняабозасвоєннявітамінув12чикальцію)спостерігаєтьсясхильністьдозниженнярівнявітамінув12нижченорми.Длятакихпацієнтівможебутикориснимрегулярне,кожні2-3роки,визначеннярівнявітамінуВ12усироватцікрові. -Змінаклінічногостанупацієнтазранішеконтрольованимцукровимдіабетом:виникненнявідхиленьлабораторнихпоказниківвіднормиабоклінічнихознакнездужання(особливотаких,якпідвищенавтомлюваність,нечітковираженезахворювання)упацієнта,вякогоранішебувдосягнутийконтрольнадперебігомцукровогодіабетупризастосуваннітаблетокметформіну,вимагаєнегайногообстеженнязметоювиключеннякетоацидозуаболактатацидозу.Необхідновизначитиконцентраціюелектролітівікетоновихтілусироватцікрові,рівеньглюкозивкрові,атакож,якщоєпоказання,рНкрові,рівнілактату,піруватутаметформіну.Привиникненнібудь-якоїформиацидозуприйомпрепаратуАмарил®М2мг/500мгсліднегайноприпинититарозпочатиіншінеобхідніметодикоригування. -Втратаконтролюзарівнемглюкозивкрові:можеспостерігатисятимчасовавтратаконтролюзарівнемглюкозивкрові,якщопацієнтустабільномустанінафонібудь-якоїсхемилікуваннязазнаєстресу,наприклад,утакихситуаціях,яквисокатемпературатіла,тремор,інфекціяабохірургічневтручання.Утакихвипадкахможевиникнутинеобхідністьвідмінитиприйомцьогопрепаратутатимчасовопризначитиінсулін.Приповторнійвтратіконтролюприлікуванніпрепаратомамарил®М2мг/500мгнеобхіднорозглянутиіншісхемилікування,включаючипочатокінсулінотерапії. -Пацієнтизособливимиумовамироботи:пацієнти,якіпрацюютьнависотіабокеруютьавтомобілем,повиннібутиобережними,оскількизрідкаможутьвиникатитяжкийлактатацидозаботяжкапізнягіпоглікемія.Такіпацієнтитаїхніродиниповиннібутиуповнійміріпопередженіпронебезпеку,пов'язанузлактатацидозомабогіпоглікемією,табутиособливоуважними. Пацієнтівслідінформуватипробезпеку,ефективністьтаальтернативніспособилікуванняпризастосуванніпрепаратуамарил®М2мг/500мг.Їхслідтакожінформуватипроважливістьрегулярногоприйомуїжітадотриманнядієти,регулярноговиконанняфізичнихвправ,атакожпронеобхідністьздійснюватирегулярнийконтрользарівнемцукрувкрові,глікозильованимгемоглобіном,нирковоюфункцієютагематологічнимипоказниками.Пацієнтизожиріннямповиннідотримуватисянизькокалорійноїдієти. Пацієнтамслідпояснити,вчомуполягаєнебезпекавиникненнялактатацидозу,якимисимптомамивінсупроводжуєтьсяіякістанисприяютьйогорозвитку,якцезазначеноврозділах«Особливізаходибезпеки»та«Загальнізапобіжнізаходи».Пацієнтамнеобхіднопорадитинегайноприпинитиприйомцьогопрепаратутаодразузвернутисядолікаряуразівиникненнятакихсимптомів,якгіпервентиляціянез'ясованогопоходження,міалгія,загальненездужання,незвичнасонливістьабоіншінеспецифічнісимптоми.Післядосягненнястабілізаціїприприйомібудь-якоїдозипрепаратуАмарил®М2мг/500мгшлунково-кишковасимптоматика,якачастоспостерігаєтьсянапочаткутерапіїметформіном,найімовірніше,небудепов'язаноюіззастосуваннямпрепарату.Шлунково-кишковісимптоми,щовиниклипізніше,можутьбутиспричиненілактатацидозомабоіншимсерйознимзахворюванням. Лікарповиненпояснитипацієнтутайогородині,вчомуполягаєнебезпекавиникненнягіпоглікемії,якимисимптомамивонасупроводжуєтьсяіякістанисприяютьїїпояві. Пацієнтівслідзастерегтивіднадмірноговживанняалкоголю,якразового,такірегулярного,підчаслікуванняпрепаратомАмарил®М2мг/500мг. Лікуванняпацієнтівздефіцитомглюкозо-6-фосфатдегідрогеназипрепаратамисульфонілсечовиниможепривестидогемолітичноїанемії.Оскількиглімепіридналежитьдопохіднихсульфонілсечовини,слідвиявлятиобережністьщодотакихпацієнтівтазважитидоцільністьпризначенняальтернативноголікування. Застосуванняпацієнтамилітньоговіку Беручидоувагизниженнянирковоїфункціїулітніхлюдей,необхіднопідбиратидозуметформінузурахуваннямстануфункціїнироктазанеобхідностіздійснюватиспостереженнязафункцієюнирок.Відомо,щометформінтаглімепіридвиводятьсяпереважнонирками.Оскількиризикрозвиткутяжкихпобічнихреакційнаамарил®М2мг/500мгупацієнтівзпорушеннямнирковоїфункціїзначновищий,препаратможназастосовуватитількипацієнтамзнормальноюфункцієюнирок. Застосуваннядітям Безпекатаефективністьзастосуванняпрепаратудітям(до18років)невстановлені.Дослідженнязастосуванняпрепаратуприцукровомудіабетідорослоготипуумолодих(Maturity-OnsetDiabetesoftheYoung,MODY)непроводилися. Метформінякмонотерапія: Допочаткулікуванняметформіномнеобхіднопідтвердити,щопацієнтстраждаєнацукровийдіабетіітипу.Хочаоднорічнеконтрольованеклінічнедослідженняпідтвердило,щометформінякмонотерапіяневиявляєнегативноговпливунарісттастатеведозріванняпацієнтів,наразівідсутнірезультатидовгостроковихдослідженьзоцінкицихспецифічнихаспектів.Узв'язкузцимрекомендуєтьсяретельноконтролювативпливметформінунаціпараметри,колипрепаратпризначаєтьсядітям,особливодітям,якінедосяглипубертатноговіку. Уконтрольованомуклінічномудослідженнізастосуванняметформінудітям,якізнаходятьсяуфазіросту,взялиучастьлише15пацієнтіввікомвід10до12років.Хочаефективністьтабезпекаметформінудлядітейвікомдо12роківневідрізнялисявідтакихдлядітейвікомвід12років,необхіднодотримуватисяобережностіприпризначенніметформінудітямвікомвід10до12років. Іншіефекти Впливнамасутіла.ПрепаратАмарил®М2мг/500мгмаєбільшеперевагпризастосуванніпорівнянозіншимилікарськимизасобами(похіднісульфонілсечовини,тіазоліндіонитаін.),якізазвичайпризначаютьдлязниженнярівняглюкози,оскількицейпрепаратнепризводитьдозбільшеннямаситілаупацієнтів,якіхворіютьнацукровийдіабетІІтипу.Стабілізаціяабозниженнямаситілапризастосуванніцьогопрепаратуобмежуютьнесприятливийвпливіншихфакторівризику,пов'язанихзізбільшенняммаситіла.Притриваломузастосуванніпрепаратудосягаєтьсябільшстабільнийглікемічнийконтрольтазниженняризикудіабетичнихускладнень.ПрепаратАмарил®М2мг/500мгпідчасклінічнихдослідженьпродемонструвавпокращанняглікемічногоконтролюбеззбільшеннямаситілаабонавітьізневеликимзменшенняммаситілапацієнтів. Зловживанняпрепаратомаборозвитокзалежності.Метформінугідрохлориднемаєаніпервинних,анівториннихфармакодинамічнихвластивостей,якімоглибпризводитидойогонемедичногозастосуванняякрекреаційногонаркотикуабодовиникненнязалежності. Лабораторныеанализы Необхідноперіодичноконтролюватипоказникикрові(наприкладгемоглобін/гематокритіеритроцитарніпоказники)тафункціюнирок(креатинінплазмикрові),принаймніщорічно.Призастосуванніметформінумегалобластнаанеміяспостерігаєтьсярідко,однакякщоєпідозранаїївиникнення,необхідновиключитиможливийдефіцитвітамінув12. Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю. Амарил®М2мг/500мгнеможнаприйматипідчасвагітностічерезіснуючийризикшкідливоговпливунарозвитокдитини.Вагітніпацієнткитапацієнтки,якіплануютьвагітність,повинніповідомлятипроцелікарядлязменшенняризикувродженихвадрозвиткуплода,спричиненогонадмірнимрівнемглюкозиукрові.Такихпацієнтокпоможливостінеобхідноперевестинаінсуліндляпідтриманнянормальногорівняглюкозивкрові. Щобуникнутипотраплянняглімепіридуіметформінуразомізгрудниммолокомворганізмдитини,йогонеслідприйматижінкамвперіодгодуваннягруддю.Занеобхідностіпацієнткуслідперевестинаінсулінабоповністювідмовитисявідгодуваннягруддю. Канцерогенез,мутагенез,порушенняфертильності Глимепирид -Дослідженнянащурахіззастосуваннямглімепіридувдозахдо5000мільйоннихчастин(щоприблизноу340разіввищемаксимальноїрекомендованоїдозидлялюдинивперерахункунаплощуповерхнітіла)приповноцінномухарчуванніпротягом30місяцівневиявилипідтвердженьканцерогенностіпрепарату.Умишейзастосуванняглімепіридупротягом24місяцівпризвелодозростаннячастотирозвиткудоброякісноїаденомипідшлунковоїзалози.Цейефектєдозозалежнимтавважаєтьсянаслідкомхронічногостимулюванняпідшлунковоїзалози.Максимальнадоза,яканепризводитьдожоднихспостережуванихефектів(NOEL),уцьомудослідженнірозвиткуаденомиумишейбула320мільйоннихчастинприповноцінномухарчуванні,або46-54мг/кгмаситіла/надобу.Цеприблизноу35разіввищемаксимальноїрекомендованоїдозидлялюдини(8мгодинразнадобу)вперерахункунаплощуповерхнітіла. -Удослідженняхмутагенезуinvitroтаinvivoглімепіридневиявивмутагенноїдії. -Впливнафертильністьсамцівмишейпризастосуваннідоздо2500мг/кгмаситіла(>1700максимальнихрекомендованихдоздлялюдинивперерахункунаплощуповерхнітіла)буввідсутнім.Глімепіридневпливавнафертильністьсамцівтасамокщурівпризастосуваннідоздо4000мг/кгмаситіла(приблизно4000максимальнихрекомендованихдоздлялюдинивперерахункунаплощуповерхнітіла). Метформин -Довгостроковідослідженняканцерогенностіметформінубулипроведенінащурахімишахізтривалістюзастосуванняпрепарату104тижніта91тижденьвідповідно.Прицьомузастосовувалисядозидо900мг/кг/добута1500мг/кг/добувідповідно.Обидвідозимайжевтричіперевищувалимаксимальнурекомендованудобовудозудлялюдинивперерахункунаплощуповерхнітіла.Аніусамців,аніусамокмишейознакиканцерогенноїдіїметформінунебуливиявлені.Аналогічноусамцівщурівнебуввиявленийтуморогеннийпотенціалметформіну.Однакусамокщурівпризастосуваннідоз900мг/кг/добуспостерігалосязростаннячастотивиникненнядоброякіснихполіпівстромиматки. -Ознакмутагенностіметформінунебуловиявленопідчасжодногозтакихтестів:тестуЕймса(S. typhimurium),тестунагеннумутацію(клітинилімфомимиші),тестунахромосомніаберації(лімфоцитилюдини)тамікроядерноготестуinvivo(червонийкістковиймозокмишей). -Метформінневпливавнафертильністьсамцівісамокщурівудозах,щодосягали600мг/кг/добу,тобтоудозах,щоприблизновдвічіперевищувалимаксимальнурекомендованудобовудозудлялюдинивперерахункунаплощуповерхнітіла. Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами. Пацієнтівслідпопередитипронеобхідністьбутиобережнимиприкеруваннітранспортнимзасобомтапідчасроботизіншимимеханізмами. Категоріявідпуску.Зарецептом.

Состав

Действующие вещества: глимепирид и метформин. 1 таблетка содержит глимепирида микронизированного 2,0 мг и метформина гидрохлорид 500,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы, моногидрат; натрия амилопектина гликолят; повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат. Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171); воск карнаубский.

Показания

Как дополнение к диете и физических упражнений для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа): - если монотерапия глімепіридом или метформином не обеспечивает надлежащий уровень гликемического контроля; - в случае замены комбинированной терапии глімепіридом и метформином.

Противопоказания

- Инсулинозависимый сахарный диабет І типа (например, диабет с кетонемією в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз. - Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, или сульфонилмочевины, сульфаниламидам или бігуанідів. - Пациенты с печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции печени или пациенты, находящиеся на гемодиализе (пока нет опыта применения препарата таким пациентам). В случае тяжелых расстройств функции печени и почек для достижения надлежащего контроля над уровнем сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин. - Беременность; вероятная беременность; период кормления грудью. - Склонность к развитию лактатацидоза, случаи лактатацидоза в анамнезе, почечная недостаточность или нарушение почечной функции (о чем свидетельствует, например, показатель креатинина в плазме крови 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса креатинина), которое также может быть

Способы применения

Обычно одна доза глимепирида в сутки является достаточной. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если завтрака нет, незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например, забывание принять очередную дозу, никогда нельзя исправлять путем следующего приема высшей дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Риск, связанный с диабетом. Отклонение от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных недостатков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, которые болеют сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин. Риск, связанный с глімепіридом. Нет данных относительно применения глимепирида беременными женщинами. Согласно результатов экспериментов с животными, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя (смотрите. раздел "Противопоказания"). Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.

Побочные действия

Лактатацидоз:см.разделы«Особливостізастосування»и«Передозировка». Гипогликемия:см.разделы«Особливостізастосування»и«Передозировка». Збокушлунково-кишковоготракту:шлунково-кишковісимптоми(діарея,нудота,блювання,здуттяживота,відсутністьапетиту,диспепсія,запор,більуживоті)єнайбільшчастимиреакціяминаприйомметформінутанафонімонотерапіїметформіномзустрічалисямайжена30%частіше,ніжупацієнтів,якіприймалиплацебо,особливонапочаткулікування.Цісимптомипереважноєтранзиторнимитаминаютьсамостійноприпродовженнілікування.Вокремихвипадкахможебутикориснимтимчасовезниженнядози.Підчасклінічнихдослідженьметформіндовелосявідмінитичерезвиникненняреакційзбокушлунково-кишковоготрактууприблизно4%пацієнтів. Оскількисимптомизбокушлунково-кишковоготрактунапочаткулікуванняєдозозалежними,їхпроявиможназменшитишляхомпоступовогопідвищеннядозитаприйомупрепаратупідчасїжі.Оскількизначущадіареята/чиблюванняможутьпризводитидодегідратаціїорганізмутапреренальноїазотемії,утакійситуаціїприйомпрепаратуслідтимчасовоприпинити. Виникненнянеспецифічнихшлунково-кишковихсимптомівупацієнтів,якіприймаютьстабільнідозипрепаратуамарил®М2мг/500мг,можебутипов'язанимізсупутнімизахворюваннямиаболактатацидозом,анеіззастосуваннямпрепарату. Лікуванняглімепіридомінколиможеспричинитинудоту,блювання,відчуттяздуттяабонапруженостівепігастральнійділянці,більуживотітадіарею. Збокуорганівчуття:напочаткулікуванняметформіномприблизно3%пацієнтівможутьскаржитисянанеприємнийабометалевийприсмакуроті,якийзазвичайзникаєсамостійно.Напочаткулікуванняможутьспостерігатисятранзиторніпорушеннязору,зумовленізміноюрівняглюкозивкрові. Реакціїзбокушкіритагіперчутливість:інодіможутьспостерігатисяалергічніабопсевдоалергічніреакції(наприкладеритема,свербіж,кропив'янкаабовисипання).Більшістьтакихреакційлегкі,алеможутьпрогресуватидосерйознихтасупроводжуватисязадишкоютападіннямартеріальноготиску,інодідорозвиткушоку.Привиникненнікропив'янкисліднегайнозвернутисядолікаря.Можливіперехресніалергічніреакціїзсульфонілсечовиноюабосульфаніламідомчиїхпохідними. Збокупоказниківкрові:рідкоможливатромбоцитопенія,вокремихвипадках-лейкоцитопеніяабогемолітичнаанемія,еритроцитопенія,гранулоцитопенія,агранулоцитоз,панцитопенія.Потрібенретельнийконтрользастаномпацієнта,оскількипідчаслікуванняпрепаратомамарил®М2мг/500мгразомзіншимипрепаратамисульфонілсечовинибулизареєстрованівипадкиапластичноїанемії.Привиникненніцихявищприйомпрепаратуслідприпинититарозпочативідповіднелікування.Іздосвідупісляреєстраційногозастосуванняпрепаратуамарил®М2мг/500мгвідомівипадкитяжкоїтромбоцитопеніїзкількістютромбоцитів<10000/мклтатромбоцитопенічноїпурпури(частотаневідома). Упацієнтів,якітривалийчасприймалиметформін,спостерігализниженнярівнявітамінув12вплазмікрові.Рівеньфолієвоїкислотивплазмікровіістотнонезнижувався.ПідчасприйомупрепаратуАмарил®М2мг/500мгбулазареєстрованатількимегалобластнаанеміябеззбільшеннячастотисимптомівневропатії.Узв'язкузцимнеобхідноретельноконтролюватирівеньвітамінув12усироватцікровіабоперіодичнододаткововводитипарентеральновітамінв12. Порушеннязбокупечінкитажовчовивіднихшляхів:вокремихвипадкахможливепідвищенняактивностіпечінковихферментівтапорушенняфункціїпечінки(наприкладхолестазіжовтяниця),атакожгепатит,якийможепрогресуватидопечінковоїнедостатності. Іншіреакції:вокремихвипадкахможутьспостерігатисяалергічнийваскуліт,гіперчутливістьшкіридосвітлатазниженнярівнянатріювсироватцікрові. Уразівиникненнявищевказанихпобічнихреакційабоіншихнебажанихреакційчинеочікуванихзмінстанупацієнтповиненнегайноповідомитипроцелікаря.Певнінебажаніреакції,утомучислітяжкагіпоглікемія,деякізмінипоказниківкрові,тяжкіалергічніабопсевдоалергічніреакціїтапечінкованедостатність,запевнихумовможутьстановитизагрозудляжиттяпацієнта.Уразівиникненнятакихреакційпацієнтповиненнегайноповідомитипроцелікарятаприпинитиподальшийприйомпрепаратуамарил®М2мг/500мгдоотриманняінструкційвідлікаря. Непередбаченіпобічніреакціїнацейпрепарат,завиняткомужевідомихреакційнаглімепіридіметформін,підчасмісцевихклінічнихдослідженьіфазитавідкритихдослідженьіііфазинеспостерігалися. Небажаніявищаудітейпризастосуванніметформінуякмонотерапії.Небажаніявища,якіспостерігалисявходіклінічногодослідженняуневеликоїкогортидітейвікомвід10до16років,якіотримувалиметформінпротягом1року,атакожнебажаніявища,проякіповідомлялосявлітературійуперіодпостмаркетинговогонагляду,булиподібнимизасвоїмихарактеристикамитаступенемважкостідонебажанихявищ,зареєстрованихудорослих. Небажаніявищазарезультатамипостмаркетинговогонагляду. Частотавиникненнянебажанихявищ,незалежновідпричинно-наслідковогозв'язкуіззастосуваннямдосліджуваногопрепарату,входідослідженняурамкахпостмаркетинговогонаглядузповторноговивченняпрепаратутривалістю6роківзаучастю1235пацієнтівзінсулінонезалежнимцукровимдіабетом(ІІтипу)становила2,75%(34/1235пацієнтів,35випадків).Цінебажаніявищавключалитакі:гіпоглікеміязчастотою0,8%(10/1235пацієнтів,10випадків);більуживоті-0,56%(7/1235пацієнтів,7випадків);здуттяживота-0,48%(6/1235пацієнтів,6випадків);блюваннятадиспепсія-по0,16%кожнеявище(2/1235пацієнтів,2випадки);гіпертрофіяпередміхуровоїзалози,посиленесерцебиття,запаморочення,діарея,нудота,набрякнижніхкінцівок,зупинкасерцятаракпрямоїкишки-по0,08%кожнеявище(1/1235пацієнтів,1випадок).Частотавиникненнянебажанихреакційналікарськийзасіб,дляякихпричинно-наслідковийзв'язокіззастосуваннямдосліджуваногопрепаратунеможебутивиключений,становила2,02%(25/1235пацієнтів,26випадків),втомучислі:гіпоглікемія-зчастотою0,8%(10/1235пацієнтів,10випадків);здуттяживотатабільуживоті-по0,48%кожнареакція(6/1235пацієнтів,6випадків);посиленесерцебиття,блювання,диспепсіятазапаморочення-по0,08%кожнареакція(1/1235пацієнтів,1випадок).Серйознінебажаніявищавключализупинкусерцятаракпрямоїкишки,зчастотоюпо0,08%длякожногоявища(1/1235пацієнтів,1випадок),жоднезякихнемалопричинно-наслідковогозв'язкуіззастосуваннямдосліджуваногопрепарату.Неочікуванінебажаніявищавключалидиспепсіюзчастотою0,16%(2/1235пацієнтів,2випадки);гіпертрофіюпередміхуровоїзалози,набрякнижніхкінцівоктаракпрямоїкишки-по0,08%длякожногоявища(1/1235пацієнтів,1випадок).Знихнебажаноюлікарськоюреакцією,дляякоїнеможнавиключитипричинно-наслідковийзв'язокіззастосуваннямцьоголікарськогозасобу,буладиспепсія. Небажаніявищапризастосуванніглімепіриду(дляпероральногоприйому)якмонотерапіїзарезультатамипостмаркетинговогонагляду Частотавиникненнянебажанихявищ,незалежновідпричинно-наслідковогозв'язкуззастосуваннямдосліджуваногопрепарату,входідослідженняурамкахпостмаркетинговогонаглядутривалістю6роківзаучастю12056пацієнтівстановила1,2%(149/12056пацієнтів,181випадок).Найчастішесереднебажанихявищспостерігаласягіпоглікемія-зчастотою0,75%(90/12056пацієнтів,102випадки);далівпорядкузменшеннячастотирозташованівертиго(запаморочення)-0,08%(10/12056пацієнтів,10випадків);дисфункціяпечінки-0,07%(8/12056пацієнтів,8випадків)табільуживоті-0,06%(7/12056пацієнтів,7випадків).Знихновиминебажанимиявищами,якіранішенеспостерігалисявходіклінічнихдосліджень,проведенихвдореєстраційнийперіод,булиартралгія,диспепсія,набрякобличчя(по2випадкидлякожногоявища),імпотенція,алопеція,гіпереміятагастрит(по1випадкудлякожногоявища).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Якщопацієнт,якийприймаєАмарил®М2мг/500мг,одночасноотримуєдеякііншілікарськізасобиабоприпиняєїхприйом,цеможепривестиякдонебажаногопосилення,такідозниженняцукрознижувальноїдіїглімепіриду.Виходячиздосвідузастосуванняпрепаратуамарил®М2мг/500мгтаіншихпохіднихсульфонілсечовини,слідвраховуватиможливістьвиникненнянижчезазначенихвзаємодійпрепаратуамарил®М2мг/500мгзіншимилікарськимизасобами. Цейпрепаратметаболізуєтьсяпіддієюцитохромур4502с9(СУР2С9).Цеявищенеобхідновраховуватиуразіодночасногопризначенняіндукторів(наприкладрифампіцину)абоінгібіторів(наприкладфлуконазолу)СУР2С9. Лікарськізасоби,щопосилюютьцукрознижувальнийефект. Інсулінтапероральніпротидіабетичніпрепарати,нестероїдніпротизапальніпрепарати,інгібіториАПФ(ангіотензинперетворюючийфермент),алопуринол,анаболічністероїди,чоловічістатевігормони,хлорамфенікол,антикоагулянтигрупипохіднихкумарину,циклофосфамід,дизопірамід,фенфлурамін,фенірамідол,фібрати,флуоксетин,гуанетидин,ізофосфамід,інгібіториМАО,міконазол,флуконазол,парааміносаліциловакислота,пентоксифілін(припарентеральномувведенніувисокихдозах),фенілбутазон,азапропазон,оксифенбутазон,пробенецид,хінолоновіантибіотики,саліцилати,сульфінпіразон,кларитроміцин,сульфаніламіди,тетрацикліни,тритоквалін,трофосфамід,симпатолітики. Лікарськізасоби,щозменшуютьцукрознижувальнийефект. Ацетазоламід,барбітурати,кортикостероїди,діазоксид,діуретики,епінефрин(адреналін)абосимпатоміметики,глюкагон,проноснізасоби(притриваломузастосуванні),нікотиновакислота(увисокихдозах),естрогени,прогестагени,пероральніконтрацептиви,фенотіазини,фенітоїн,рифампіцин,гормонищитовидноїзалози,хлорпромазин,ізоніазид. Лікарськізасоби,здатніякпосилювати,такізменшуватицукрознижувальнийефект. АнтагоністиН2-рецепторов,клонідинірезерпін. Блокатори?-адренорецепторівзнижуютьтолерантністьдоглюкози.Цеможепризводитидопорушенняметаболічногоконтролюухворихнадіабет.Блокатори?-адренорецепторівможутьпосилюватиризиквиникненнягіпоглікемії(внаслідокпорушенняконтррегуляції). Лікарськізасоби,підвпливомякихспостерігаєтьсяпослабленняабоблокуванняознакадренергічноїконтррегуляціїгіпоглікемії:симпатолітичнізасоби(наприкладблокатори?-адренорецепторів,клонідин,гуанетидин,резерпін). Якразове,такірегулярневживанняалкоголюможенепередбачуванимчиномпосилюватиабопослаблюватицукрознижувальнудіюпрепаратуамарил®М2мг/500мг. Амарил®М2мг/500мгможеякпосилювати,такіпослаблюватиефектиантикоагулянтів,щоєпохіднимикумарину. Секвестрантижовчнихкислот.Колесевеламзв'язуєтьсязглімепіридомтазменшуєвсмоктуванняглімепіридузішлунково-кишковоготракту.Неспостерігалосяніякоївзаємодії,колиглімепірідзастосовувавсяпринаймніза4годинидоколесевеламу.Томуглімепіридслідзастосовуватипринаймніза4годинидоколесевеламу. Приодночасномузастосуванніздеякимизасобамиможерозвинутисялактатацидоз.Станпацієнтанеобхідноретельноконтролюватиуразіодночасногозастосуваннязтакимипрепаратами:водовміснірентгеноконтрастнізасоби,антибіотики,щочинятьсильнунефротоксичнудію(гентаміцинтаін.). Приодночасномузастосуванніздеякимилікарськимизасобамицукрознижувальнийефектможеякпосилюватися,такізменшуватися.Ретельнеспостереженнязапацієнтомтаконтрольрівняцукрувкровінеобхідніуразіодночасногозастосуванняз: -препаратами,щопосилюютьцукрознижувальнийефект:інсулін,сульфаніламіди,препаратисульфонілсечовини,меглітиніди(репаглінідтаін.),інгібітори?-глікозидази(акарбозатаін.),анаболічністероїди,гуанетидин,саліцилати(аспіринтаін.),блокатори?-адренорецепторів(пропранололтаін.),інгібіториМАО,інгібіториАПФ; -препаратами,щозменшуютьцукрознижувальнийефект:адреналін,симпатоміметичнізасоби,кортикостероїди,гормонищитовидноїзалози,естрадіол,естрогени,пероральніконтрацептиви,тіазидитаіншідіуретики,піразинамід,ізоніазид,нікотиновакислота,фенотіазини,фенітоїн,блокаторикальцієвихканалів,?-2-агоністи(сальбутамол,формотеролтаін.). Глібурид.Підчасдослідженнявзаємодійзоднократнимвведеннямдозипрепаратухворимнацукровийдіабетіітипуодночаснепризначенняметформінутаглібуридунепризвелодожоднихзмінаніуфармакокінетиці,аніуфармакодинаміціметформіну.Спостерігалосязменшенняплощіпідфармакокінетичноюкривою«концентрація/час»(АUС)імаксимальноїконцентраціївсироватцікрові(Смах)глібуриду,якебулодоситьваріабельним.Узв'язкузтим,щопідчасдослідженняпрепаратвводивсяоднократно,атакожчерезвідсутністькореляціїміжрівнямиметформінувкровітайогофармакодинамічнимиефектами,немаєвпевненостіутому,щоцявзаємодіямаєклінічнезначення. Фуросемід.Підчасдослідженнявзаємодійміжметформіномтафуросемідомзоднократнимвведеннямдозипрепаратуздоровимдобровольцямбулопродемонстровано,щоодночаснепризначенняцихлікарськихзасобіввпливаєнаїхфармакокінетичніпараметри.ФуросемідзбільшивСмахметформінувплазмікровіна22%,аАUСкрові-на15%безбудь-якихістотнихзміннирковогокліренсуметформіну.Призастосуваннізметформіномпоказникисmахтааuсфуросемідузнизилисяна31%та12%відповіднопорівнянозцимипоказникаминафонімонотерапіїфуросемідом,атермінальнийперіоднапіввиведеннязнизивсяна32%безбудь-якихістотнихзмінунирковомукліренсіфуросеміду.Інформаціяпровзаємодіїміжметформіномтафуросемідомпритриваломузастосуваннівідсутня. Нифедипин.Придослідженнявзаємодійміжметформіномтаніфедипіномзоднократнимвведеннямдозипрепаратуздоровимдобровольцямбулопродемонстровано,щоодночаснепризначенняніфедипінупідвищуєпоказникисmахтааuсметформінувплазмікровіна20%та9%відповідно,атакожзбільшуєкількістьпрепарату,щовиводитьсязсечею.Відсутнійвпливначасдодосягненнямаксимальноїконцентрації(Тмах)танаперіоднапіввиведенняметформіну.Встановлено,щоніфедипінпосилювавабсорбціюметформіну,аметформінмайженевпливавнафармакокінетикуніфедипіну. Катіонніпрепарати.Катіонніпрепарати(наприкладамілорид,дигоксин,морфін,прокаїнамід,хінідин,хінін,ранітидин,тріамтерен,триметоприм,ванкоміцин),щовиводятьсяниркамишляхомканальцевоїсекреції,теоретичноздатнідовзаємодіїзметформіномвнаслідокконкуруваннязаспільнуканальцевутранспортнусистемунирок.Такавзаємодіяміжметформіномтациметидиномприпероральномузастосуванніспостерігаласяпідчасдослідженьвзаємодійміжметформіномтациметидиномзоднократнимтабагатократнимвведеннямпрепаратівздоровимдобровольцям.Цідослідженняпродемонструвализбільшенняна60%Смахметформінууплазмікровіізагальнихконцентраційвкрові,атакожзбільшенняна40%АUСметформінууплазмііукрові.Підчасдослідженняізоднократнимвведеннямпрепаратунебуловиявленозмінутривалостіперіодунапіввиведення.Метформінневпливавнафармакокінетикуциметидину.Незважаючинате,щотаківзаємодіїтеоретичноможливі(завиняткомциметидину),слідпроводитиретельнеспостереженнязапацієнтамитакоригуватидозиметформінута/аболікарськогозасобу,щознимвзаємодіє,уразіприйомукатіоннихпрепаратів,яківиводятьсязорганізмушляхомсекреціїупроксимальнихканальцяхнирок. Інші.Підчасдослідженнявзаємодіїзоднократнимвведеннямпрепаратівздоровимдобровольцямфармакокінетикаметформінутапропранололу,атакожметформінутаібупрофенуприодночасномузастосуванніцихпрепаратівнезмінилася. Ступіньзв'язуванняметформінузбілкамиплазмикровієнезначним,отже,йоговзаємодіязпрепаратами,якімаютьвисокийступіньзв'язуваннязбілкамиплазмикрові,такимияксаліцилати,сульфаніламіди,хлорамфенікол,пробенецид,меншімовірнапорівнянозпохіднимисульфонілсечовини,якімаютьвисокийступіньзв'язуваннязбілкамиплазмикрові.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Передозировка

Поскольку данный препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к гипогликемии. Необходимо безотлагательно обратиться к врачу сразу же после обнаружения передозировки глімепіридом. Пациент должен немедленно принять сахар, по возможности - в форме глюкозы, за исключением случаев, когда врач сам берет на себя ответственность за лечение передозировки. Легкую гипогликемию без потери сознания и неврологических нарушений необходимо активно лечить с помощью перорального приема глюкозы и коррекции дозы препарата и/или диеты. Очень важно продолжать тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда врач удостоверится, что пациент находится вне опасности. Лечение заключается главным образом в предотвращении адсорбции препарата путем индукции рвоту с последующим приемом сладких неалкогольных напитков или воды, содержащие активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительное). В случае абсорбции достаточно большого количества препарата необходимо провести промывание желудка с последующим приемом активированного угля и сульфата натрия. Случаи значительного передозировки и тяжелых реакций с такими признаками, как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями, которые требуют немедленного лечения и госпитализации пациента. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациенту необходимо ввести в виде быстрой внутривенной инъекции концентрированный (50 %) раствор глюкозы или 40 мл 20 % раствора глюкозы, а затем проводить длительное инфузионное введение менее концентрированного (10 %) раствора глюкозы со скоростью, которая обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы в крови выше 100 мг/дл. Как альтернативу взрослым можно назначать в/в, в/м или п/к глюкагон например в дозах 0,5-1,0 мг путем внутривенной или внутримышечной или подкожной инъекции . За пациентом необходимо тщательно наблюдать в течение не менее 24-48 часов, так как после явного клинического улучшения состояния пациента гипогликемия может появиться снова. В случае развития гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида грудными младенцами и детьми младшего возраста необходим очень тщательный подбор дозы глюкозы, что вводится, и внимательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови. Через наличие в этом препарате метформина возможно развитие лактатацидоза. После приема метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемия не наблюдается. Метформин выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин при условии удовлетворительной гемодинамики). Поэтому при подозрении на передозировки метформином проведения гемодиализа является наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма накопленного препарата.

Особые условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Синонимы

МЕТФОРМИН+ГЛИМЕПИРИД,АМАРИЛ® M 2 мг/500 мг,АМАРИЛ® M СР,АМАРИЛ® М 1 мг/250 мг,ДУГЛИМАКС®