Аденурик

Инструкция Аденурик

Производитель

Менаріні-Фон Хейден ГмбХ

Страна происхождения

Германия

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» или «120» с одной стороны и гладкие – с другой.

Фармакологическое действие

Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, угнетающие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04А А03.

Фармокинетика

У здоровых добровольцев Сmax и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 до 120 мг. При дозах от 120 мг до 30 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10-240 мг каждые 24 часа накопление фебуксостата не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составлял около 5-8 часов. Всасывание.

Фебуксостат быстро (tmax (время достижения максимальной концентрации) – 1,0-1,5 часа) и хорошо (84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостата перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки Сmax соответственно составляет 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл. Абсолютную биодоступность фебуксостата не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Сmax уменьшалась на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16% соответственно.

Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом, лекарственное средство можно применять независимо от употребления пищи. Деление. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата изменяется от 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг.

Степень связывания с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостата степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 до 91%. Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы (УДФ-глюконилтрансферазы) и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р 450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; 3 из них были обнаружены у человека у плазмы крови. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYPA1, CYPA2, CYP2C8 и CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюконилтрансферазы.

Вывод. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных мета ). Кроме почечной экскреции, около 45% выводилось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).

Особые группы больных. Почечная недостаточность. При многократном применении в дозе 80 мг не отмечалось изменений Сmax фебуксостата у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с больными с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза от 7,5 мкг/час/мл у больных с нормальной функцией почек до 13,2 мкг/час/мл у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов увеличивались в 2 и 4 раза соответственно.

Однако больным с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Нарушение функции печени. При многократном применении в дозе 80 мг не отмечено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у больных с легкой и средней (класс А и класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с больными с нормальной функцией печени. Исследование лекарственного средства у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Возраст. При многократном пероральном применении фебуксостата не отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у больных пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Пол. При многократном пероральном применении лекарственного средства Сmax и AUC фебуксостата у женщин были на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако Сmax и AUC, скорректированные по массе тела, были похожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется.

Особые условия

Сердечно-сосудистые заболевания. Фебуксостат не рекомендуется применять больным ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью. Аллергия на лекарственные средства/гиперчувствительность. В рамках постмаркетингового надзора были редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, в том числе угрожающего жизни синдрома Стивенса-Джонсона и острых анафилактических реакциях/шоке. В большинстве случаев они наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У нескольких больных наблюдались нарушения почечной функции и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. В некоторых случаях тяжелые побочные реакции гиперчувствительности привлекали почки и печень. Больные должны быть проинформированы о симптомах гиперчувствительности/аллергии, а также за ними следует наблюдать развитие таких реакций.

При появлении серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности применение фебуксостата следует немедленно прекратить, поскольку раннее прекращение применения улучшает прогноз. Если у больного имели место аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и острые анафилактические реакции/шок, то повторное назначение фебуксостата противопоказано. Обострение (приступ) подагры. Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения болезни. Как и другие лекарственные средства, снижающие уровень уратов, фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения за счет изменения уровня мочевой кислоты из-за выхода уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне применения фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются. Отложение ксантинов. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими уровень уратов, у больных с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях.

Из-за ограниченности опыта применения фебуксостата при таком состоянии препарат не показан таким больным. Меркаптопурин/азатиоприн. Фебуксостат не рекомендуется применять больным, получающим меркаптопурин/азатиоприн. Заболевание печени. У 5% больных, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и во время лечения при наличии показаний. Заболевание щитовидной железы. У 5,5% больных, получавших фебуксостат в течение длительного времени, наблюдалось повышение ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл), поэтому лекарственное средство следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции щитовидной железы. Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому больным с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы препарат противопоказан. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Были сообщения о развитии сонливости, головокружениях, парестезиях и нарушениях четкости зрения на фоне применения фебуксостата, поэтому больным, применяющим Аденурик®, рекомендуется быть осторожным при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в отсутствии вышеупомянутых. явлений.

Применение в период беременности или кормления грудью. Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия на ход беременности и здоровье плода/новорожденного. В ходе исследований на животных не было замечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата противопоказано во время беременности. Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека.

Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, кормящих этим молоком. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата в период кормления грудью противопоказано. Дети. Применение фебуксостата детям не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая фебуксостата 80 мг или 120 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный, поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк2, железа .

Показания

Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому другому вспомогательному веществу препарата.

Способы применения

Рекомендованная доза Аденурика составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от еды. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 нед лечения, дозу Аденурика можно повысить до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект лекарственного средства оказывается достаточно быстро, что позволяет повторное определение концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты и поддержание ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность. Больным с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность лекарственного средства изучены недостаточно.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени легкой степени рекомендуемая дозировка составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен. Исследование эффективности и безопасности фебуксостата у больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Больные пожилого возраста. Для этой категории больных коррекция дозы не требуется.

Больные, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостата этой категории больных нет, поэтому применение препарата не показано.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострение (приступы) подагры, нарушение функции печени, понос, тошнота, головная боль, сыпь и отеки. Эти реакции имели, в большинстве случаев, легкую и среднюю степень тяжести. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями. В нижеследующей таблице указаны побочные реакции по частоте возникновения и серьезности (в порядке уменьшения), которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, классифицированы следующим образом: часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1 /1000 до < 1/100) и редко (от 1/10000 до < 1/1000).

Со стороны крови и лимфатической системы Редко: панцитопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*

Со стороны питания и обмена веществ

Часто: обострение (приступы) подагры

Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, понижение аппетита, увеличение массы тела

Редко: понижение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита Со стороны психики

Нечасто: снижение либидо, бессонница

Редко: нервозность

Со стороны нервной системы и органов чувств Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкусового восприятия, снижение чувствительности кожи

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонение от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея**, тошнота.

Редко: панкреатит, язвы в области рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: нарушение функции печени**

Нечасто: желчекаменная болезнь

Редко: гепатит, желтуха*

Со стороны кожи и ее производных

Часто: сыпь (в том числе сыпь с более низкой частотой возникновения)

Нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждение кожи, петехии, пятнистая сыпь, папулезная сыпь

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, генерализованные высыпания (серьезные), эритема, эксфолиативные высыпания, фолликулярные высыпания, везикулезные высыпания, пустулезные высыпания, зудящие высыпания, эритематозные высыпания, коревидные сыпи,

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: боли в суставах, артрит, боли в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит

Редко: скованность суставов, скелетно-мышечная скованность

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, частые позывы к мочеиспусканию

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: нарушение эрекции Со стороны организма в целом Часто: отеки Нечасто: повышенная утомляемость, боль в груди, чувство дискомфорта в груди

Редко: жажда.

Дополнительные методы исследований Нечасто: повышение уровня амилазы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение количества лимфоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня триглицеридов в крови , повышение уровня холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, повышение уровня калия в крови Редко: повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов в крови

* Побочные реакции, наблюдавшиеся в пределах посмаркетингового анализа. ** Диарея и отклонение результатов функциональных проб печени от нормы, требовавших терапии, которые наблюдались во время клинических исследований, развивались чаще у больных, получавших сопутствующую терапию колхицином. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и анафилактические реакции/шок.

Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется прогрессирующей кожной сыпью с буллезным поражением кожи или слизистых и раздражением слизистой глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макуло-папулезной сыпи, генерализованной или эксфолиативной сыпи, тромбоцитопенией и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в том числе тубулоинтестициальный). Обострение (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первого месяца лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами для лечения подагры, при применении фебуксостата рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меркаптопурин/азатиоприн. Отдельных исследований взаимодействия фебуксостата с меркаптопурином и азатиоприном не проводилось, но известно, что угнетение ксантиноксидазы сопровождается повышением уровня меркаптопурина и азатиоприна. Поскольку фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется. Исследование взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами не производилось, и данных по безопасности их одновременного применения нет. Т

эофиллин. Отдельные исследования взаимодействия фебуксостата с теофиллином не проводились, но известно, что угнетение ксантиноксидазы может сопровождаться повышением уровня теофиллина (были сообщения об угнетении метаболизма теофиллина при наличии других ингибиторов ксантиноксидазы). Поэтому необходимо с осторожностью назначать фебуксостат больным, получающим теофиллин.

При одновременном их применении следует контролировать уровень теофиллина. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостата зависит от активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробенецид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата.

У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax (максимальная концентрация) составляет 28%, AUC (площадь под кривой) – 41%, t1/2 (период полувыведения) – 26% ). В ходе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций. Таким образом, фебуксостаты можно одновременно применять с напроксеном без изменения их дозы. Ингибиторы глюкуронизации.

Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостата. У больных, применяющих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксотата в плазме крови. У здоровых добровольцев применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина.

Сочетанное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VII. Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин. Фебуксостат можно одновременно использовать с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов. Также не следует изменять дозу фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение фебуксостата с Варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата (80 или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, одновременно получавших фебуксостат и дезипрамин, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата in vivo.

Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозировку. Антацидные средства. При одновременном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния и гидроксид алюминия, отмечается торможение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением.

Передозировка

Сообщений о передозировке не было. При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые условия хранения

Срок годности. 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Синонимы

ФЕБУКСОСТАТ,АДЕНУРИК® 120 мг,АДЕНУРИК® 80 мг,ФЕБУКС-40,ФЕБУКС-80