Доцетаксел-Виста концентрат для раствора для инфузий 20 мг/мл флакон 7 мл (31815)

код товара: 31815
товар отсутствует
товар отсутствует
Товар отсутствует
Ваш город
Днепр
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
Самовывоз из аптеки
Заказ до 1 000 грн. Бесплатно
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн. По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
Характеристики
ПроизводительАКТАВИС
Форма выпускаПо 1мл (20 мг) или по 4мл (80 мг), или по 7 мл (140 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Действующее веществоДОЦЕТАКСЕЛ
Торговое названиеДоцетаксел
Обновлено:
18.08.2021
Проверено

Описание

Антинеопластические средства. Таксани. Код АТХ L01C D02.

Инструкция - Доцетаксел-Виста концентрат для раствора для инфузий 20 мг/мл флакон 7 мл

Производитель

АКТАВИС

Страна происхождения

Италия

Состав

действующее вещество:
доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 20 мг доцетакселу;
вспомогательные вещества:
полисорбат 80, повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Форма выпуска

По 1мл (20 мг) или по 4мл (80 мг), или по 7 мл (140 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:
прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Действующее вещество

ДОЦЕТАКСЕЛ

Фармакодинамика

Доцетаксел ? антинеопластичний препарат, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и ингибировании их распада, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывание доцетакселу с микротрубочками не меняет количество протофіламентів.
Дослідженняіп vitro продемонстрировали, что доцетаксел нарушает мікротубулярну сеть, которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки во время митоза, так и в интерфазе.
Клоногенний аналізіп vitro показал цитотоксичность доцетакселу в отношении различных линий опухолевых клеток животных и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, который кодируется геном лекарственной полирезистентности. В дослідженняхіп vivo оказалось, что действие доцетакселу не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром противоопухолевой активности в отношении распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей животных, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика

Абсорбция Фармакокинетику доцетакселу изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетакселу не зависит от дозы и соответствует трикамерній фармакокінетичній модели с периодами полувыведения для ?-, ?- и ?-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение. После применения дозы 100 мг/м2, которую вводили инфузионно в течение 1 часа, средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови (Смах) - 3,7 мкг/мл - была получена с соответствующей площадью под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) 4,6 мкг/мл/час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л/м2/ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали примерно 50 %. Доцетаксел связывается с белками плазмы крови более чем на 95 %.
Элиминация. С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетакселу. После окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляла 6 %, с калом - 75 % количества введенного радиоизотопа. Около 80 % изотопа, который содержался в кале, выводилось в течение первых 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол.Популяционный анализ фармакокинетики доцетакселу проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень подобны тем, которые были получены во время исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Печеночная дисфункция.У небольшого количества пациентов (n=23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ?1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ?2,5 раза выше ВГН) общий клиренс препарата снижался в среднем на 27 % (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости в организме.Клиренс доцетакселу не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетакселу у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия.
При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном применении.
Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетакселу и наоборот, не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетакселу (Cmax и AUC), ни влияния доцетакселу на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридину).
Клиренс доцетакселу, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен такового при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетакселу, подобный такового при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетакселу, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Влияние преднізону на фармакокинетику доцетакселу после стандартной премедикации дексаметазоном изучалась у 42 пациентов. Не наблюдалось влияния преднізону на фармакокинетику доцетакселу.

Показания

Рак молочной железы
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
· операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов;
· операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии согласно принятых международных критериев для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклін или алкілувальний препарат.
Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕ-2 опухолевыми клетками, которые раньше не получали химиотерапии по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклін.
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетаксел показан для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной химиотерапии с применением препаратов платины.
В комбинации доцетаксел с цисплатином показан для лечения больных с неоперабельным місцевопрогресуючим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого, если предыдущую химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.
Рак головы и шеи
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для индукционной терапии больных с місцевопрогресуючою сквамозною карциномой в области головы и шеи.
Рак предстательной железы
В комбинации с преднізоном или преднизолоном доцетаксел показан для лечения больных с гормонорефрактерним метастазирующим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для лечения больных с метастазуючою аденокарциномою желудка, в том числе аденокарциномою гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.

Противопоказания

Доцетаксел противопоказан больным, у которых в анамнезе есть тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетакселу или полісорбату 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500/мм3; больным с выраженным нарушением функции печени.
Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доцетаксел-протипухлиннийзасіб,потенційнотоксичнаречовина,томунеобхіднобутиобережнимиприприготуванніізастосуваннірозчину.Прироботіздоцетакселомслідкористуватисямедичнимигумовимирукавичками.Уразіпотраплянняконцентратуабоінфузійногорозчинунашкіруїїсліднегайноретельнопромитиводоюзмилом.Якщоконцентратабоінфузійнийрозчинпотрапивнаслизовіоболонки,місцеураженнятребанегайноретельнопромитиводою.

Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій.

Дослідженняinvitroпродемонстрували,щометаболізмдоцетакселуможезмінюватисяприодночасномузастосуванніпрепаратів,яківикликаютьіндукціюцитохромуР450-3A,інгібуютьйогоабометаболізуютьсяпідйогодією(аотже,можутьобумовлюватийогоконкурентнеінгібування),такихякциклоспорин,кетоконазол,еритроміцин.Узв'язкузцимслідзобережністюодночаснозастосовуватицілікарськізасоби,враховуючиризикклінічнозначущоївзаємодії.

Уразікомбінованогозастосуванняпрепаратузінгібіторамисур3а4можезбільшуватисячастотапобічнихреакційдоцетакселувнаслідокзниженняйогометаболізму.Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуваннядоцетакселузпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприклад,ізкетоконазолом,ітраконазолом,кларитроміцином,індинавіром,нефазодоном,нелфінавіром,ритонавіром,саквінавіром,телітроміциномтавориконазолом),рекомендованоздійснюватиретельнийклінічнийнаглядтакорекціюдозидоцетакселупідчаслікуванняпотужнимиінгібіторамисур3а4(див.розділ«Особливостізастосування»).Уфармакокінетичномудослідженнізаучастю7пацієнтівбулопродемонстровано,щоодночаснезастосуваннядоцетакселузпотужнимінгібіторомсур3а4кетоконазоломпризводитьдосуттєвогозниженнякліренсудоцетакселуна49%.

Фармакокінетикадоцетакселунатлізастосуванняпреднізонувивчаласяупацієнтівзметастатичнимракомпередміхуровоїзалози.Доцетакселметаболізуєтьсяферментомсур3а4,апреднізонєвідомиміндукторомферментусур3а4.Неспостерігалосястатистичнозначущоговпливупреднізонунафармакокінетикудоцетакселу.

Доцетакселзначноюміроюзв'язуєтьсязбілкамиплазмикрові(>95%).Хочаможливівзаємодіїцьогопрепаратуприйогоодночасномуприйомізіншимилікарськимизасобамиформальнонедосліджувалисяinvivo,заданимидослідженьinvitroпрепарати,якітакожмаютьвисокийрівеньзв'язуваннязбілкамиплазмикрові(наприклад,еритроміцин,дифенгідрамін,пропранолол,пропафенон,фенітоїн,саліцилати,сульфаметоксазолтанатріювальпроат),непогіршувализв'язуваннядоцетакселузбілкамиплазми.Крімтого,непогіршуєзв'язуваннядоцетакселузбілкамиплазмиідексаметазон.Доцетакселневпливаєназв'язуваннязбілкамиплазмидигітоксину.

Фармакокінетикадоцетакселу,доксорубіцинутациклофосфамідунезмінюваласяприодночасномузастосуванніцихпрепаратів.

Існуютьобмеженідані,отриманізарезультатамиодногонеконтрольованогодослідження,щодаютьзмогуприпуститинаявністьвзаємодіїміждоцетакселомтакарбоплатином.Призастосуваннікомбінаціїцихпрепаратівкліренскарбоплатинумайжена50%перевищуваврівніцьогопоказника,щобуливизначенінатлімонотерапіїкарбоплатиномуранішепроведенихдослідженнях.

Особливостізастосування.

Упацієнтівізракоммолочноїзалозиабонедрібноклітиннимракомлегеньзавідсутностіпротипоказаньпремедикаціякортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів,починаючиза1деньдопризначеннядоцетакселу,можезменшитичастотурозвиткутавираженістьзатримкирідиниворганізмітареакційгіперчутливості.Упацієнтівізракомпростатипремедикаціяпроводитьсяпероральнимпрепаратомдексаметазонуудозі8мгза12годин,3годинита1годинудопочаткуінфузіїдоцетакселу.

Гематологічнізмінипризастосуванніпрепарату.

Найчастішапобічнареакціяприлікуваннідоцетакселом-нейтропенія.Найнижчірівнінейтрофілівспостерігалисявсередньомуна7-йденьлікування,алечасдосягненняпіканейтропеніїмігбутикоротшимупацієнтів,якіранішенеодноразовоотримуваликурспротипухлинноїтерапії.Увсіхпацієнтів,якіприймаютьдоцетаксел,необхіднопроводитиретельниймоніторингкартинипериферичноїкрові.Доцетакселможнавводитиповторноускладіновогоциклухіміотерапіїлишепіслятого,яккількістьнейтрофілівпіслязавершенняпопередньогоциклувідновитьсядо?1500клітин/мл3.

Якщонатлілікуваннядоцетакселомрозвиваєтьсятяжканейтропенія(<500клітин/мл3протягом7днівабодовше),рекомендуєтьсязменшитидозупрепаратувнаступномуцикліхіміотерапіїабозастосувативідповіднесимптоматичнелікування.

Упацієнтів,якіотримуваликомбінованутерапіюдоцетакселом,цисплатиномта

5-фторурацилом(TCF),фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвивалисярідше,якщозастосовувавсягранулоцитарнийколонієстимулюючийфактор(Г-КСФ).Пацієнти,якілікуютьсяTCF,длязниженняризикуускладненихнейтропеній(фебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабонейтропенічнихінфекцій)повинніотримуватипрофілактичноГ-КСФ.Пацієнти,якілікуютьсяTCF,повинніперебуватипідпильнимнаглядом(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).

Упацієнтів,якіотримувалилікуваннядоцетакселомукомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідом(TAC),фебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекціявиникалирідше,якщохворіпроходилипервиннупрофілактикузадопомогоюг-КСФ.Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюТАСзприводуракумолочноїзалози,доцільнорозглянутиможливістьпервинноїпрофілактикиГ-КСФзметоюзниженняризикуускладненоїнейтропенії(фебрильноїнейтропенії,пролонгованоїнейтропеніїабонейтропенічноїінфекції).Пацієнти,якіотримуютьлікуваннязасхемоюТАС,повинніперебуватипідретельнимнаглядом(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).

Реакціїзбокушлунково-кишковоготракту.

Рекомендуєтьсядотримуватисяобережностіпризастосуванніпрепаратупацієнтамізнейтропенією,особливозанаявностіпідвищеногоризикушлунково-кишковихускладнень.Хочабільшістьтакихвипадківвиникалипідчаспершогоабодругогоциклухіміотерапіїзасхемоюіздоцетакселом,ентероколітможерозвинутисяубудь-якийчастаздатнийпризвестидолетальногонаслідкувжеупершийденьпіслявиникнення.Запацієнтаминеобхідноретельноспостерігатинапредметранніхпроявівсерйознихтоксичнихреакційзбокушлунково-кишковоготракту(див.розділи«Особливостізастосування»,«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).

Реакціїгіперчутливості.

Необхідноретельноконтролюватистанпацієнтівщодоможливихреакційгіперчутливості,особливопідчаспершоїтадругоїінфузії.Реакціїгіперчутливостіможутьрозвиватисявжевпершіхвилинипісляпочаткуінфузіїдоцетакселу,томуслідмативнаявностівсінеобхіднізасобидлялікуванняартеріальноїгіпотензіїтабронхоспазму.Реакціягіперчутливостізнезначнимисимптомами,такимиякпочервонінняаболокалізованіреакціїзбокушкіри,непотребуєперериваннятерапії.Однактяжкіреакції,такіяквираженаартеріальнагіпотензія,бронхоспазмчигенералізованівисипання/еритема,або(удужерідкихвипадках)анафілаксіязлетальнимнаслідком,потребуютьнегайногоприпиненнявведеннядоцетакселутапроведеннявідповідноїтерапії.Пацієнтам,якіперенеслитяжкуреакціюгіперчутливості,повторнезастосуваннядоцетакселунепоказане.Пацієнти,уякихранішеспостерігаласяреакціягіперчутливостінапаклітаксел,можутьматипідвищенийризикрозвиткуреакціїгіперчутливостінадоцетаксел,втомучислібільштяжкоїреакціїгіперчутливості.Зацимипацієнтамислідвестиретельнийнагляднапочаткутерапіїдоцетакселом.

Реакціїзбокушкіри.

Спостерігалисявипадкирозвиткулокалізованоїеритемишкірикінцівок(надолоняхтапідошвахстоп),щосупроводжуваласянабрякомтаподальшоюдесквамацієюепітелію.Повідомлялитакожпровипадкитяжкихсимптомів,наприкладпоширенихшкірнихвисипаньізподальшоюдесквамацієюепітелію,якіобумовлювалинеобхідністьперериваннялікуваннядоцетакселомабоповноївідмінипрепарату.

Затримкарідиниворганізмі.

Необхідноретельноконтролюватистанпацієнтів,уякихспостерігаєтьсязначназатримкарідиниворганізмі,наприкладувиглядіплеврального,перикардіальноговипотутаасциту.

Респіраторнірозлади.

Зафіксовановипадкигострогореспіраторногодистрес-синдрому,інтерстиціальноїпневмонії/пневмоніту,інтерстиціальногозахворюваннялегень,фіброзулегеньтадихальноїнедостатності,якіможутьбутилетальними.Упацієнтів,якіотримувалисупутнюпроменевутерапію,спостерігалисявипадкипроменевогопневмоніту.

Привиникненніновихлегеневихсимптомівабопосиленнівжеіснуючихнеобхіднозабезпечитипильнийнаглядзапацієнтом,провестиневідкладнеобстеженнятаналежнелікування.Довстановленнядіагнозутерапіюдоцетакселомрекомендуєтьсяприпинити.Раннєзастосуваннязасобівпідтримувальноїтерапіїможедопомогтипокращитистанпацієнта.Слідретельнооцінитикористьвідпоновленнятерапіїдоцетакселом.

Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки

Пацієнти,уякихнатлімонотерапіїдоцетакселом100мг/м2визначаютьсяпідвищенірівнітрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівнянозВМНілужноїфосфатазибільшеніжу2,5разапорівнянозВМН,маютьвищийризикрозвиткутяжкихпобічнихреакцій,такихяклетальнийнаслідок,урезультатітоксичноїдіїпрепарату,втомучислівнаслідоксепсисуташлунково-кишковоїкровотечі,атакожфебрильнанейтропенія,інфекції,тромбоцитопенія,стоматиттаастенія.

Узв'язкузцимрекомендованадозадоцетакселудляпацієнтівізпідвищенимрівнемпечінковихферментівстановить75мг/м2;рівеньпечінковихферментівнеобхідновизначатипередпочаткомлікуваннятапередкожнимновимцикломхіміотерапії.

Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетаксел,взагалі,неслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.

Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі

5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункаоднимизкритеріїввиключенняпацієнтівбулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.

Пацієнтиізпорушеннямифункціїнирок

Данихпролікуваннядоцетакселомпацієнтівізтяжкимипорушеннямифункціїнирокнемає.

Нейротоксичность

Виникненнясерйознихпериферичнихнейротоксичнихявищвимагаєзменшеннядозипрепарату(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).

Кардиотоксичность.

Упацієнтів,которыеприймалидоцетакселукомбінаціїзтрастузумабом,особливоякщовпопередньомукурсіхіміотерапіїзастосовувалисяантрацикліни(доксорубіцинабоепірубіцин),спостерігалисявипадкирозвиткусерцевоїнедостатності.Такасерцеванедостатністьмоглабутипомірноюаботяжкоютаасоціюваласязвисокимризикомлетальногонаслідку.Якщоєнеобхідністьзастосовуватидоцетакселукомбінаціїзтрастузумабом,сліддопочаткутерапіїоцінитистансерцево-судинноїсистемипацієнта.Підчаслікуванняцимипрепаратаминеобхіднорегулярноконтролюватифункціюсерця(наприклад,кожні3місяці),щодопоможевиявитипацієнтів,уякихможерозвинутисякардіальнадисфункція.Більшдетальнаінформаціяміститьсяу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.

Упацієнтів,якіотримувалидоцетакселукомбінованихсхемахразоміздоксорубіцином,5-фторурациломта/абоциклофосфамідом,повідомлялипровипадкирозвиткушлуночковоїаритмії,утомучислішлуночковоїтахікардії(іноділетальної)(див.розділ«Побічніреакції»).Рекомендуєтьсявиконатикардіологічнеобстеженнядопочаткулікування.

Розладизбокуорганівзору.

Упацієнтів,якіотримувалидоцетаксел,спостерігалисявипадкикістоподібногонабрякумакули(КНМ).Пацієнтамізпорушеннямизорунеобхіднозробитиневідкладнетаповнеофтальмологічнеобстеження.УразідіагностуванняКНМнеобхідновідмінитидоцетакселірозпочативідповіднелікування(див.розділ«Побічніреакції»).

Іншізастереження

Протягомусьогоперіодулікування(якдлячоловіків,такідляжінок)таупродовжпринаймні6місяцівпісляйогоприпинення(лишедлячоловіків)потрібнозастосовуватиметодиконтрацепції(див.розділ«Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю»).

Слідуникатиодночасногозастосуваннядоцетакселузпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприклад,ізкетоконазолом,ітраконазолом,кларитроміцином,індинавіром,нефазодоном,нелфінавіром,ритонавіром,саквінавіром,телітроміциномтавориконазолом)(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Додатковізастереженнящодозастосуваннядоцетакселудляад'ювантноїтерапіїракумолочноїзалози.

Ускладненанейтропенія.

Дляпацієнтів,уякихрозвиваєтьсяускладненанейтропенія(триваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекції),слідрозглянутидоцільністьзастосуванняг-КСФтазменшеннядозидоцетакселу.

Реакціїзбокушлунково-кишковоготракту.

Такісимптоми,якбільуживоті,чутливістьтаболісністьживотаприпальпації,гарячка,діарея(натлінейтропеніїабобезнеї),можутьбутипроявамисерйозноїгастроінтестинальноїтоксичностіівимагаютьнегайногообстеженняталікування.

Застійнасерцеванедостатність(ЗСН).

Слідспостерігатизастаномпацієнтівдлявиявленняможливихсимптомівзснпідчаслікуванняівпроцесіподальшогоспостереження.Зафіксовано,щоупацієнтів,якіотримуютьтерапіюзасхемоюТАСзприводуракумолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли,протягомпершогорокупіслялікуванняпідвищуєтьсяризикрозвиткузсн(див.розділи«Фармакологічнівластивості»та«Побічніреакції»).

Лейкоз.

Ризиквідстроченоїманіфестаціїмієлодисплазіїаборозвиткугострогомієлолейкозуупацієнтів,якілікувалисякомбінацієюТАС,обумовлюєнеобхідністьконтролюосновнихгематологічнихпоказниківупроцесіподальшогоспостереження.

Пацієнтизметастазамиу?4лімфатичнівузли.

Оскількипереваги,якіспостерігалисяупацієнтівзметастазамиу4ібільшелімфовузлів,небулистатистичнозначущимидлябезрецидивноївиживаності(БРВ)тазагальноївиживаності(ЗВ),уостаточномуаналізінебулоповноюміроюпродемонстрованопозитивнеспіввідношеннякористь/ризиксхемитерапіїТАСутакихпацієнтів(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).

Пацієнтилітньоговіку.

Аналізданихзбезпекиупацієнтіввікомвід60років,якіотримуваликомбінаціюдоцетаксел+капецитабін,показавзбільшеннявипадківпобічнихявищступенявираженості3-4,пов'язанихізлікуваннямсерйознихпобічнихявищ,пов'язанихізлікуванням,таранньоївідмінипрепаратучерезпобічніявищапорівнянозпацієнтамивікомдо60років.

Даніпрозастосуваннядоцетакселувкомбінаціїздоксорубіциномтациклофосфамідомособамвікомвід70роківвідсутні.

Із333пацієнтів,якіотримувалидоцетакселкожні3тижніудослідженніракупередміхуровоїзалози,209пацієнтівбуливікомвід65років,а68пацієнтівбуливікомвід75років.Середпацієнтів,якіотримувалидоцетакселкожні3тижні,пов'язанізлікуваннямзміниунігтяхупацієнтіввікомвід65роківреєструвалина?10%частіше,ніжумолодшихпацієнтів.Зумовленілікуваннямвипадкипідвищеннятемпературитіла,діареї,відсутностіапетитутапериферичнихнабряківвиникалиупацієнтіввікомвід75роківна?10%частіше,ніжупацієнтіввікомдо65років.

Серед300пацієнтів(221пацієнтучастинідослідженняврамкахіііфазиі79пацієнтівучастинідослідженняврамкахііфазиклінічноговивченняпрепарату),якіотримувалидоцетакселукомбінаціїзцисплатиномі5-фторурациломудослідженнізвивченняракушлунка,74пацієнтибуливікомвід65років,а4пацієнти-вікомвід75років.Частотавиникненнясерйознихпобічнихефектівупацієнтівстаршоговікубулавищою,ніжумолодшихпацієнтів.Упацієнтіввікомвід65роківна?10%частіше,ніжумолодшихпацієнтів,виникалитакіпобічніефекти(усіхступеніввираженості):в'ялість,стоматит,нейтропенічнаінфекція.

ПризастосуваннікомбінаціїTCFслідзабезпечитиретельнийнаглядзапацієнтамилітньоговіку.

Застереженнящододопоміжнихречовин.

Цейлікарськийзасібміститьетиловийспирт,кількістьякогостановить50%відзагальногооб'ємуконцентрату,тобтодо0,395г(0,5 мл)на1флакон,щоеквівалентно10млпиваабо4млвина.

Цеобумовлюєшкідливістьпрепаратудлятихпацієнтів,щостраждаютьнаалкоголізм,атакожприлікуваннідітейтапацієнтів,щоналежатьдогрупвисокогоризику,наприкладосібіззахворюваннямипечінкиабозепілепсією.

Інструкціїщодозастосуваннятаповодженнязпрепаратом.

(Особливізапобіжнізаходипривидаленніневикористанихлікарськихзасобівабоїхвідходів)

Доцетакселналежитьдоантинеопластичнихпрепаратіві,якібудь-якийіншийпотенційнотоксичнийзасіб,вимагаєдотриманнязаходівбезпекиприповодженнізнимтаприготуваннійогорозчинів.Прироботізпрепаратомрекомендовановикористовуватизахиснірукавички.

Якщоконцентратпрепаратуабойогорозчиндляінфузійпотрапивнашкіруабонаслизовіоболонки,потрібнонегайнотаретельнозмитийоговодоюзмилом.

Приготуваннярозчинудлявнутрішньовенноговведення.

Незастосовуйтеіншіпрепаратидоцетакселу,щомістять2флакони(концентраттарозчинник),ізцимпрепаратом(Доцетаксел-Віста20мг/1млконцентратудлярозчинудляінфузій,щоміститьлише1флакон).

Доцетаксел20мг/1млконцентратудляприготуваннярозчинудляінфузійнепотребуєпопередньогорозчиненняіготовийдлядодаваннядорозчинудляінфузій.

Флаконпризначенийдляодноговикористання,йогослідвикористатинегайнопісляпершоговідкриття.

Якщофлаконизберігаютьсяухолодильнику,безпосередньопередзастосуваннямслідзалишитинеобхіднукількістькоробокпрепаратудоцетаксел-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,прикімнатнійтемпературі(нижче25°C)на5хвилин.

Длятого,щоботриматинеобхіднудляпацієнтадозу,можезнадобитисядекількафлаконівпрепаратудоцетаксел-Віста,концентратудляприготуваннярозчинудляінфузій.Дотримуючисьправиласептики,сліднабратинеобхіднукількістьДоцетакселу-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,використовуючикаліброванийшприц.

Уфлаконіконцентраціядоцетакселустановить20мг/мл.

НеобхіднукількістьДоцетакселу-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,слідввестиу250млпакетабофлакондляінфузій,щомістить5%розчинглюкозиабо0,9% раствор

(9мг/мл)натріюхлоридудляін'єкцій.

Якщопацієнтупотрібнадозадоцетакселу,більшаза200мг,слідвикористовуватибільшийоб'ємрозчинудляінфузій,щобнеперевищуватиконцентраціюдоцетакселу0,74мг/мл.

Струснутипакетабофлаконізрозчиномдляінфузій,щобїхнійвмістперемішавсяізвведенимконцентратом.

Приготованийрозчиндляінфузійслідвикористатипротягом8годинпритемпературінижче25°C(утомучисліізврахуваннямтривалостісамоїінфузії).

Передзастосуваннямрозчиндоцетакселудляінфузії,якіусіпрепарати,призначенідляпарентеральноговведення,слідуважнооглянути.Розчини,щомістятьосад,використовуватинеможна.

Невикористанийпрепаратабовитратніматеріалипідлягаютьзнищеннюувстановленомумісцевиминормамипорядку.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Беременность.

Данихпрозастосуваннядоцетакселувагітнимжінкамнемає.Векспериментахнатваринахдоцетакселвиявлявембріотоксичнийтафетотоксичнийвплив;крімтого,упацюківзастосуванняпрепаратупризвелодозниженняфертильності.Якііншіцитотоксичнілікарськізасоби,доцетакселуразізастосуваннявагітнимжінкамможезавдатишкідливоговпливунаплід.Узв'язкузцимдоцетакселнеможнапризначатипідчасвагітності,завиняткомвипадків,колидляцьогоіснуєнагальнапотреба.Жінкамрепродуктивноговіку,якіприймаютьдоцетаксел,слідрекомендуватиуникативагітностіінегайноповідомитилікаряуразінастаннявагітності.

Протягомвсьогоперіодулікуванняслідкористуватисяефективнимиметодамиконтрацепції.

Періодгодуваннягруддю.

Доцетакселєліпофільноюсубстанцією,аленевідомо,чипроникаєвінугруднемолоко.Отже,враховуючиризикрозвиткупобічнихефектівунемовлят,якіперебуваютьнагрудномувигодовуванні,протягомкурсулікуваннядоцетакселомслідприпинитигодуваннягруддю.

Фертильность.

Упроцесідоклінічнихдослідженьдоцетакселчинивгенотоксичнудіюівпливавнафертильністьдосліднихтварин-самців.Такимчином,чоловікам,якіприймаютьдоцетаксел,рекомендованозастосовуватиналежнізасобиконтрацепціїпідчаслікуванняівпродовж6місяцівпісляйогоприпинення.Їмслідзвернутисязаконсультацієющодоконсервуванняспермипередпочаткомлікування.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

Дослідженнявпливудоцетакселуназдатністькеруватиавтотранспортомтапрацюватизмеханізмаминепроводилися.

Вмісталкоголюуцьомупрепаратітапобічніефектицьогопрепаратуможутьпорушуватиздатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіскладнимимеханізмами(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Узв'язкузцимпацієнтівслідзастерегтищодоможливоговпливувмістуалкоголютапобічнихефектівцьогопрепаратуназдатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіскладнимимеханізмамиірекомендуватиїмнекеруватитранспортнимизасобамитанепрацюватизіскладнимимеханізмами,якщоунихпідчаслікуваннявиникатимутьціпобічніефекти.

Способы применения

Застосуваннядоцетакселуповиннообмежуватисявідділеннями,щоспеціалізуютьсянацитотоксичнійхіміотерапії.Доцетакселслідзастосовувативиключнопіднаглядомлікаря,компетентногоупроведенніпротираковоїхіміотерапії.

Рекомендованідози

Прилікуванніракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракушлункатаракуголовиташиїможназастосовувати(якщонепротипоказано)премедикаціюкортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів;першудозуприймаютьза1деньдопершоговведеннядоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностідоцетакселуможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.

Прилікуванніракупростатирекомендованийрежимпремедикаціїпероральнимдексаметазоном,враховуючиодночаснезастосуванняпреднізонуабопреднізолону,повиненвключатиприйом8мгпрепаратуза12годин,за3годинитаза1годинудопочаткупершоїінфузіїдоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).

Доцетакселвводятьінфузійнопротягомоднієїгодиникожні3тижні.

Ракмолочноїзалози.

Дляад'ювантноїтерапіїоперабельногоракумолочноїзалозизураженнямлімфатичнихвузлівтабезньогорекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьчерез1годинупіслязастосуваннядоксорубіцину(50мг/м2)тациклофосфаміду(500мг/м2)кожні3тижні,всього6циклів(див.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).

Длялікуванняпацієнтокізмісцевопрогресуючимабометастатичнимракоммолочноїзалозирекомендованадозадоцетакселудлямонотерапіїстановить100мг/м2.Яктерапіюпершоїлініїдоцетаксел75мг/м2застосовуютьукомбінаціїздоксорубіцином(50мг/м2).

Укомбінаціїзтрастузумабом(щовводитьсящотижня)доцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі100мг/м2кожні3тижні.Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупершуінфузіюпрепаратупроводилинаступногодняпіслявведенняпершоїдозитрастузумабу.Вподальшомудозидоцетакселупризначалисянегайнопіслязавершенняінфузійтрастузумабу,якщощойновведенийтрастузумабдобрепереносивсяхворим.Особливостідозуваннятаспособупризначеннятрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.

Укомбінаціїзкапецитабіномдоцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі75мг/м2кожні3тижні;капецитабінприцьомувводятьудозі1250мг/м22разинадобу(непізнішеніжчерез30хвпісляїди)протягом2тижнівзподальшою1-тижневоюперервою.Особливостірозрахункудозикапецитабінувідповіднодоплощіповерхнітілавикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.

Недрібноклітиннийраклегень.

Прилікуванніпацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегень,якіранішенеотримувалихіміотерапію,рекомендованозастосуваннядоцетакселувдозі75мг/м2,одразупіслячоговводятьцисплатин75мг/м2протягом30-60хвилин.Длялікуванняпацієнтів,дляякихранішехіміотерапіяпрепаратаминаосновіплатинивиявиласянеуспішною,рекомендованомонотерапіюдоцетакселомудозі75мг/м2.

Ракпростати.Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Прицьомубезперервнимкурсомпризначаєтьсятакожпреднізонабопреднізолон5мг2разинадобуперорально

(см.раздел«Фармакодинамика»).

Аденокарциномашлунка.

Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогопризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин(обидвапрепаратизастосовуютьлишев1-йденьциклу).Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),щопродовжуєтьсябезперервно5діб.Цейциклповторюєтьсякожні3тижні.Прицьомупацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(отримуватидостатньорідини)натлівведенняцисплатину.Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїпотрібнопрофілактичнозастосовувати

Г-КСФ(см.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).

Ракголовиташиї.

Пацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(дотапіслявведенняцисплатину).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.Всіпацієнти,якібралиучастьуклінічнихдослідженняхтах323ітах324ускладігруп,якимпризначалидоцетаксел,отримувалиантибіотикизметоюпрофілактики.

Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьпроменевутерапію(згіднозданимидослідженняТАХ323).

Дляіндукційноїхіміотерапіїнеоперабельноїмісцевопрогресуючоїсквамозноклітинноїкарциномиголовиташиї(СККГШ)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно5діб.Утакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом4циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватипроменевутерапію.

Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьхіміорадіотерапію(згіднозданимидослідженняТАХ324).

Дляіндукційноїхіміотерапіїмісцевопрогресуючоїсккгш(технічнонерезектабельної,знизькоюімовірністюпроведенняхірургічноголікуванняабонеобхідністюзастосуванняорганозберігаючогопідходу)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин100мг/м2інфузійнопротягом0,5-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(1000мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно4доби.Втакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом5циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватихіміорадіотерапію.

Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».

Корекціядозипідчаслікування.

Загальніпринципи.

Доцетакселслідзастосовуватизаумови,щокількістьнейтрофілівстановить

?1500клітин/мм3.Якщонатлітерапіїдоцетакселомрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніяабокількістьнейтрофілівстановить<500клітин/мм3протягомбільшеодноготижняабовиникаютьгострітяжкічипоступовонаростаютькумулятивніреакціїзбокушкіри,абозначновираженапериферійнанейропатія,дозудоцетакселуслідзменшитизі100до75мг/м2і/абоіз75до60мг/м2.Якщоподібніреакціїспостерігаютьсяінатліприйомудози60мг/м2,препаратслідвідмінити.

Ад'ювантнатерапіяракумолочноїзалози.

Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюдоцетакселом,доксорубіциноміциклофосфамідом(схемаТАС),слідзважитидоцільністьпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ.Пацієнтам,уякихрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекція,слідзменшитидозудоцетакселудо60мг/м2увсіхподальшихциклахлікування(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Пацієнтам,уякихрозвинувсястоматитIIIабоIVступенявираженості,необхіднозменшитидозудоцетакселудо60мг/м?.

Укомбінаціїзцисплатином.

Дляпацієнтів,уякихпідчаспопередньогокурсунатліприйомудоцетакселувдозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномпікзниженнярівнялейкоцитівбув<25000клітин/мм3,дляпацієнтів,уякихнатліприйомудоцетакселурозвинуласяфебрильнанейтропенія,атакождляпацієнтів,уякихвиниклисерйознінегематологічніпроявитоксичностіпрепарату,слідунаступнихкурсахзменшитидозудоцетакселудо65мг/м2.Особливостікорекціїдозицисплатинувикладеніузагальнійхарактеристицілікарськогозасобуцисплатину.

Укомбінаціїзкапецитабіном.

Особливостікорекціїдозикапецитабінувикладенів«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.

-Пацієнтам,уякихвпершевиниклипроявитоксичностіііступеня,щозберігаютьсядотогочасу,колипотрібнопроводитинаступневведеннядоцетакселу/капецитабіну,лікуванняслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновитиіззастосуванням100%початковоїдозипрепаратів.

-Пацієнтам,уякихубудь-якийчасупроцесіциклулікуваннявдругевиниклипроявитоксичностіііступеняабовпершевиниклипроявитоксичностііііступеня,терапіюслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновити,застосовуючидоцетакселудозі55мг/м2.

-Уразінаступноїпоявитоксичнихявищабоякщовиниклипроявитоксичностіivступеня,лікуваннядоцетакселомслідвідмінити.

Особливостікорекціїдозитрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.

Укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.

Уразі,якщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодфебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабоінфекціїнатлінейтропенії,незважаючинаприйомГ-КСФ,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Якщоівподальшомурозвиваютьсяепізодиускладненоїнейтропенії,дозупрепаратузменшуютьіз60до45мг/м2.Уразіякщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодтромбоцитопеніїivступенятяжкості,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Неможнаповторюватикурстерапіївнаступнихциклах,покивмістнейтрофілівукровінеповернетьсядорівня>1500клітин/мм3,тромбоцитів-дорівня>100000клітин/мм3.Якщопроявитоксичностізберігаютьсяіпісляцихзаходів,необхідновідмінититерапіюдоцетакселом(див.розділ«Особливостізастосування»).

Рекомендованізаходищодокорекціїдозихіміопрепаратівупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюдоцетакселу,цисплатинута5- фторурацила

1

Проявитоксичності

Корекціядоз

ДіареяІІІступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

ДіареяІVступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозидоцетакселута

5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:відмінититерапію.

Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок

ІІІступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.

Третійепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок

IVступенятяжкості

Першийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.

Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».

Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупацієнтам,уякихнатлітерапіїСККГШрозвиваласяускладненанейтропенія(утомучислітриваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекційнізахворювання),булорекомендованозастосовуватипрофілактичног-КСФ(наприклад,із6-їпо15-удобуциклу)вусіхнаступнихциклаххіміотерапії.

Особливігрупипацієнтів.

Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки.

Згіднозданимививченняфармакокінетикидоцетакселувумовахмонотерапіїцимпрепаратомудозі100мг/м2,дляпацієнтівізпідвищенимирівнямитрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівняно,атакожлужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетакселвзагалінеслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.

Убазовомуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі

5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункасередкритеріїввиключенняздослідженнябулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.

Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.

Пацієнтилітньоговіку.

Згіднозданимипопуляційногофармакокінетичногоаналізу,особливихвказівокщодозастосуванняпрепаратупацієнтамлітньоговікунемає.

Прикомбінованомузастосуваннідоцетакселузкапецитабіномпацієнтамвікомвід60роківрекомендованозменшитипочатковудозукапецитабінудо75%(див.«Загальнухарактеристикулікарськогозасобу»капецитабіну).

Дети.

Доцетаксел-Вістанерекомендованийдлязастосуваннядітямчерезобмеженукількістьдоказовихданихщодобезпекиі/абоефективностіпрепаратудляцієїкатегоріїхворих.

Результатидослідженьщодоефективностітабезпекизастосуваннядоцетакселудлялікуваннядітейнеотримані.

Безпекатаефективністьпрепаратудоцетакселдлялікуваннякарциноминосоглоткиудітейвікомвід1місяцядо18роківдотеперневстановлені.

Немаєзначущихдоказовихданихпрозастосуваннядоцетакселудітямдлялікуванняракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракупередміхуровоїзалози,карциномишлунка,атакожракуголовиташиї,завиняткомнизькодиференційованоїкарциноминосоглоткиіііііітипів.

Передозировка

Застосуваннядоцетакселуповиннообмежуватисявідділеннями,щоспеціалізуютьсянацитотоксичнійхіміотерапії.Доцетакселслідзастосовувативиключнопіднаглядомлікаря,компетентногоупроведенніпротираковоїхіміотерапії.

Рекомендованідози

Прилікуванніракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракушлункатаракуголовиташиїможназастосовувати(якщонепротипоказано)премедикаціюкортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів;першудозуприймаютьза1деньдопершоговведеннядоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностідоцетакселуможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.

Прилікуванніракупростатирекомендованийрежимпремедикаціїпероральнимдексаметазоном,враховуючиодночаснезастосуванняпреднізонуабопреднізолону,повиненвключатиприйом8мгпрепаратуза12годин,за3годинитаза1годинудопочаткупершоїінфузіїдоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).

Доцетакселвводятьінфузійнопротягомоднієїгодиникожні3тижні.

Ракмолочноїзалози.

Дляад'ювантноїтерапіїоперабельногоракумолочноїзалозизураженнямлімфатичнихвузлівтабезньогорекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьчерез1годинупіслязастосуваннядоксорубіцину(50мг/м2)тациклофосфаміду(500мг/м2)кожні3тижні,всього6циклів(див.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).

Длялікуванняпацієнтокізмісцевопрогресуючимабометастатичнимракоммолочноїзалозирекомендованадозадоцетакселудлямонотерапіїстановить100мг/м2.Яктерапіюпершоїлініїдоцетаксел75мг/м2застосовуютьукомбінаціїздоксорубіцином(50мг/м2).

Укомбінаціїзтрастузумабом(щовводитьсящотижня)доцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі100мг/м2кожні3тижні.Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупершуінфузіюпрепаратупроводилинаступногодняпіслявведенняпершоїдозитрастузумабу.Вподальшомудозидоцетакселупризначалисянегайнопіслязавершенняінфузійтрастузумабу,якщощойновведенийтрастузумабдобрепереносивсяхворим.Особливостідозуваннятаспособупризначеннятрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.

Укомбінаціїзкапецитабіномдоцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі75мг/м2кожні3тижні;капецитабінприцьомувводятьудозі1250мг/м22разинадобу(непізнішеніжчерез30хвпісляїди)протягом2тижнівзподальшою1-тижневоюперервою.Особливостірозрахункудозикапецитабінувідповіднодоплощіповерхнітілавикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.

Недрібноклітиннийраклегень.

Прилікуванніпацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегень,якіранішенеотримувалихіміотерапію,рекомендованозастосуваннядоцетакселувдозі75мг/м2,одразупіслячоговводятьцисплатин75мг/м2протягом30-60хвилин.Длялікуванняпацієнтів,дляякихранішехіміотерапіяпрепаратаминаосновіплатинивиявиласянеуспішною,рекомендованомонотерапіюдоцетакселомудозі75мг/м2.

Ракпростати.Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Прицьомубезперервнимкурсомпризначаєтьсятакожпреднізонабопреднізолон5мг2разинадобуперорально

(см.раздел«Фармакодинамика»).

Аденокарциномашлунка.

Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогопризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин(обидвапрепаратизастосовуютьлишев1-йденьциклу).Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),щопродовжуєтьсябезперервно5діб.Цейциклповторюєтьсякожні3тижні.Прицьомупацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(отримуватидостатньорідини)натлівведенняцисплатину.Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїпотрібнопрофілактичнозастосовувати

Г-КСФ(см.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).

Ракголовиташиї.

Пацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(дотапіслявведенняцисплатину).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.Всіпацієнти,якібралиучастьуклінічнихдослідженняхтах323ітах324ускладігруп,якимпризначалидоцетаксел,отримувалиантибіотикизметоюпрофілактики.

Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьпроменевутерапію(згіднозданимидослідженняТАХ323).

Дляіндукційноїхіміотерапіїнеоперабельноїмісцевопрогресуючоїсквамозноклітинноїкарциномиголовиташиї(СККГШ)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно5діб.Утакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом4циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватипроменевутерапію.

Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьхіміорадіотерапію(згіднозданимидослідженняТАХ324).

Дляіндукційноїхіміотерапіїмісцевопрогресуючоїсккгш(технічнонерезектабельної,знизькоюімовірністюпроведенняхірургічноголікуванняабонеобхідністюзастосуванняорганозберігаючогопідходу)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин100мг/м2інфузійнопротягом0,5-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(1000мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно4доби.Втакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом5циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватихіміорадіотерапію.

Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».

Корекціядозипідчаслікування.

Загальніпринципи.

Доцетакселслідзастосовуватизаумови,щокількістьнейтрофілівстановить

?1500клітин/мм3.Якщонатлітерапіїдоцетакселомрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніяабокількістьнейтрофілівстановить<500клітин/мм3протягомбільшеодноготижняабовиникаютьгострітяжкічипоступовонаростаютькумулятивніреакціїзбокушкіри,абозначновираженапериферійнанейропатія,дозудоцетакселуслідзменшитизі100до75мг/м2і/абоіз75до60мг/м2.Якщоподібніреакціїспостерігаютьсяінатліприйомудози60мг/м2,препаратслідвідмінити.

Ад'ювантнатерапіяракумолочноїзалози.

Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюдоцетакселом,доксорубіциноміциклофосфамідом(схемаТАС),слідзважитидоцільністьпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ.Пацієнтам,уякихрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекція,слідзменшитидозудоцетакселудо60мг/м2увсіхподальшихциклахлікування(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Пацієнтам,уякихрозвинувсястоматитIIIабоIVступенявираженості,необхіднозменшитидозудоцетакселудо60мг/м?.

Укомбінаціїзцисплатином.

Дляпацієнтів,уякихпідчаспопередньогокурсунатліприйомудоцетакселувдозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномпікзниженнярівнялейкоцитівбув<25000клітин/мм3,дляпацієнтів,уякихнатліприйомудоцетакселурозвинуласяфебрильнанейтропенія,атакождляпацієнтів,уякихвиниклисерйознінегематологічніпроявитоксичностіпрепарату,слідунаступнихкурсахзменшитидозудоцетакселудо65мг/м2.Особливостікорекціїдозицисплатинувикладеніузагальнійхарактеристицілікарськогозасобуцисплатину.

Укомбінаціїзкапецитабіном.

Особливостікорекціїдозикапецитабінувикладенів«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.

-Пацієнтам,уякихвпершевиниклипроявитоксичностіііступеня,щозберігаютьсядотогочасу,колипотрібнопроводитинаступневведеннядоцетакселу/капецитабіну,лікуванняслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновитиіззастосуванням100%початковоїдозипрепаратів.

-Пацієнтам,уякихубудь-якийчасупроцесіциклулікуваннявдругевиниклипроявитоксичностіііступеняабовпершевиниклипроявитоксичностііііступеня,терапіюслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновити,застосовуючидоцетакселудозі55мг/м2.

-Уразінаступноїпоявитоксичнихявищабоякщовиниклипроявитоксичностіivступеня,лікуваннядоцетакселомслідвідмінити.

Особливостікорекціїдозитрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.

Укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.

Уразі,якщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодфебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабоінфекціїнатлінейтропенії,незважаючинаприйомГ-КСФ,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Якщоівподальшомурозвиваютьсяепізодиускладненоїнейтропенії,дозупрепаратузменшуютьіз60до45мг/м2.Уразіякщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодтромбоцитопеніїivступенятяжкості,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Неможнаповторюватикурстерапіївнаступнихциклах,покивмістнейтрофілівукровінеповернетьсядорівня>1500клітин/мм3,тромбоцитів-дорівня>100000клітин/мм3.Якщопроявитоксичностізберігаютьсяіпісляцихзаходів,необхідновідмінититерапіюдоцетакселом(див.розділ«Особливостізастосування»).

Рекомендованізаходищодокорекціїдозихіміопрепаратівупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюдоцетакселу,цисплатинута5- фторурацила

1

Проявитоксичності

Корекціядоз

ДіареяІІІступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

ДіареяІVступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозидоцетакселута

5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:відмінититерапію.

Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок

ІІІступенятяжкості

Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.

Другийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.

Третійепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок

IVступенятяжкості

Першийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.

Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.

Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».

Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупацієнтам,уякихнатлітерапіїСККГШрозвиваласяускладненанейтропенія(утомучислітриваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекційнізахворювання),булорекомендованозастосовуватипрофілактичног-КСФ(наприклад,із6-їпо15-удобуциклу)вусіхнаступнихциклаххіміотерапії.

Особливігрупипацієнтів.

Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки.

Згіднозданимививченняфармакокінетикидоцетакселувумовахмонотерапіїцимпрепаратомудозі100мг/м2,дляпацієнтівізпідвищенимирівнямитрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівняно,атакожлужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетакселвзагалінеслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.

Убазовомуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі

5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункасередкритеріїввиключенняздослідженнябулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.

Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.

Пацієнтилітньоговіку.

Згіднозданимипопуляційногофармакокінетичногоаналізу,особливихвказівокщодозастосуванняпрепаратупацієнтамлітньоговікунемає.

Прикомбінованомузастосуваннідоцетакселузкапецитабіномпацієнтамвікомвід60роківрекомендованозменшитипочатковудозукапецитабінудо75%(див.«Загальнухарактеристикулікарськогозасобу»капецитабіну).

Дети.

Доцетаксел-Вістанерекомендованийдлязастосуваннядітямчерезобмеженукількістьдоказовихданихщодобезпекиі/абоефективностіпрепаратудляцієїкатегоріїхворих.

Результатидослідженьщодоефективностітабезпекизастосуваннядоцетакселудлялікуваннядітейнеотримані.

Безпекатаефективністьпрепаратудоцетакселдлялікуваннякарциноминосоглоткиудітейвікомвід1місяцядо18роківдотеперневстановлені.

Немаєзначущихдоказовихданихпрозастосуваннядоцетакселудітямдлялікуванняракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракупередміхуровоїзалози,карциномишлунка,атакожракуголовиташиї,завиняткомнизькодиференційованоїкарциноминосоглоткиіііііітипів.

Побочные действия

Побічніреакціїописанізурахуваннямзагальнихкритеріївтоксичностінаціональногоонкологічногоінститутуканади[NationalCancerInstitute,NCI](ступіньІІІ=G3;ступіньвираженостіІІІ-IV=G3/4;ступіньвираженостіIV=G4),Символівкодуваннядлясловникатермінівпобічнихреакцій(COSTART)ітермінівМедичногословниканормативно-правовоїдіяльності(MedDRA).

Частотарозвиткупобічнихефектіввизначаласятакимчином:дужечасто(?1/10),часто(?1/100та<1/10),нечасто(?1/1000та<1/100),рідко(?1/10000та<1/1000),дужерідко

(<1/10000),частотаневідома(неможнаоцінитизанаявнимиданими).

Ускладікожноїгрупипобічніефектизазначенівпорядкузменшеннясерйозності.

Найчастішіпобічніреакції,щовиникалинатлімонотерапіїдоцетакселом:нейтропенія(маєоборотнийтанекумулятивнийхарактер;усередньомупікзниженнякількостінейтрофілівукровіспостерігаєтьсяна7-удобу;середнятривалістьтяжкоїнейтропенії(<500клітин/мм3)усередньомустановить7днів),анемія,алопеція,нудота,блювання,стоматит,діарея,астенія.Вираженістьпобічнихявищ,обумовленихзастосуваннямдоцетакселу,можезростатиприкомбінуванніпрепаратузіншимизасобамидляхіміотерапії.

Призастосуваннікомбінаціїдоцетакселузтрастузумабомпобічніефекти(будь-якогоступеня)спостерігалисяу?10%пацієнтів.Порівнянозмонотерапієюдоцетакселом,такакомбінаціязбільшувалачастотусерйознихпобічнихефектів(40проти31%)тачастотупобічнихефектівIVступеня(34проти23%).

Найбільшчасті(?5%)побічніефектикомбінаціїдоцетакселузкапецитабіном,щоспостерігалисяуклінічномудослідженнііііфазиупацієнтокізракоммолочноїзалози,дляякихпопереднятерапіяантрациклінамивиявиласянеефективною,представленіу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.

Призастосуваннідоцетакселунайчастішеспостерігалисянижчезазначеніпобічніреакції.

Збокуімунноїсистеми.

Реакціїгіперчутливостізазвичайрозвивалисяпротягомдекількоххвилинпісляпочаткуінфузіїдоцетакселуізаступенемтяжкостіколивалисявідлегкихдопомірних.Найчастішеповідомлялипротакісимптоми,якпочервонінняшкіри,висипання(зісвербежемшкіриабобезнього),відчуттястисненняугрудях,більуспині,задишка,гарячкаабоозноб.Тяжкіпобічніреакціїпроявлялисяувиглядіартеріальноїгіпотензіїі/абобронхоспазмуабогенералізованоговисипання/еритеми(див.розділ«Особливостізастосування»).

Збокунервовоїсистеми.

Розвитоктяжкихпериферійнихнейротоксичнихреакційвимагаєзменшеннядозипрепарату(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).Проявинейросенсорнихреакційлегкоготапомірногоступеніввключалипарестезію,дизестезіюабобольовівідчуття,втомучислівідчуттяпечіння.Нейромоторніреакціїпроявлялисязагальноюслабкістю.

Збокушкіритапідшкірноїклітковини.

Спостерігалисязворотніреакціїзбокушкіри,якізатяжкістюзазвичайбулилегкимиабопомірними.Ціреакціїпроявлялисявисипанням,утомучислілокалізованимнастопахтакистяхрук(включаючитяжкийдолонно-подошовнийсиндром),атакожнаруках,обличчіабогруднійклітці,якечастосупроводжувалосясвербежем.Найчастішевисипанняз'являлосяпротягомтижняпісляінфузіїдоцетакселу.Рідшезустрічалисятяжкіпрояви,наприкладвисипаннязподальшоюдесквамацієюепітелію,щоінодіобумовлювалонеобхідністьперериваннялікуванняабоповноївідмінидоцетакселу(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Особливостізастосування»).Серйозніураженнянігтівпроявлялисягіпо-абогіперпігментацією,авдеякихвипадках-болемтаоніхолізисом.

Загальніпорушеннятамісцевіреакції.

Реакціїумісцівведенняпрепаратубулипереважнолегкимитапроявлялисягіперпігментацією,запаленням,почервоніннямабосухістюшкіри,флебітомабокрововиливамитанабрякомвени,черезякупроводиласяінфузіяпрепарату.

Випадкизатримкирідиниворганізмівключалитакіявища,якпериферичнінабряки,рідше-плевральнийчиперикардіальнийвипіт,асциттазбільшеннямаситіла.Периферичнінабрякинайчастішепочиналисязнижніхкінцівоктамоглиставатигенералізованими,обумовлюючизростаннязагальноїмаситілана3кгібільше.Затримкарідинимаєкумулятивнийхарактеріщодочастотирозвиткуцьогопобічногоявища,іщодоступеняйоговираженості(див.розділ«Особливостізастосування»).

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуякмонотерапіїудозі100мг/м?

Таблица2

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Нечасто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання(G3/4:5,7%,утомучислісепсисіпневмонія,летальные-у1,7%случаев)

Инфекции,асоційованізнейтропенієюG4

(G3/4:4,6%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G4:76,4%);
анемия(G3/4:8.9%);
фебрильнанейтропенія

Тромбоцитопения

(G4:0,2%)

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(G3/4:5,3%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3:4,1%);
периферичнамоторнанейропатія(G3/4:4%);
дисгевзия(тяжелая:0,07%)

Збокусерця

Аритмия(G3/4:

0,7%)

Серцеванедостатність

Збокусудин

Артеріальнагіпотензія;
артеріальнагіпертензія;

геморагічніускладнення

Збокуреспіраторноїсистеми,грудноїкліткитасередостіння

Одышка(тяжелая:2,7%)

Збокутравноїсистеми

Стоматит(G3/4:5,3%);

диарея(G3/4:4%);
тошнота(G3/4:4%);
рвота(G3/4:3%)

Запор(тяжелое

0,2%);
більуживоті

(тяжкое:1%);
желудочно-кишковікровотечі(тяжкие:0,3%)

Эзофагит

(тяжкое:0,4%)

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;
шкірніреакції

(G3/4:5,9%);
ураженнянігтів

(тяжкие:2,6%)

Розладизбокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия(тяжелая:1,4%)

Артралгия

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Затримкарідиниворганізмі(тяжелая:6,5%);

астения(тяжелая:11,2%);

боль

Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату;

некардіальнийбільугрудях(тяжелое:0,4%)

Результатидосліджень

G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<5%);

G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(<4%);

G3/4підвищенийрівеньАСТ(<3%);
G3/4підвищенийрівеньАЛТ(<2%)

Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселу100мг/м2якмонотерапії.

Збокукровіталімфатичноїсистеми.

Редко:кровотечіабокрововиливинатлітромбоцитопеніїііі/ІVступеня.

Збокунервовоїсистеми.

Відоміданіщодооборотностіпроцесуураженнянервовоїсистемиу35,3%пацієнтів,уякихвонорозвинулосяпіслямонотерапіїдоцетакселомудозі100мг/м2.Цірозладиспонтаннозниклипротягом3місяців.

Збокушкіритапідшкірноїклітковини.

Дужерідко:відомийодинвипадокрозвиткунеоборотноїалопеціївкінцідослідження.73%реакційзбокушкірибулиоборотнимиізникалипротягом21-їдоби.

Загальніпорушеннятамісцевіреакції.

Середнякумулятивнадозадовідмінипрепаратустановилабільшеніж1000мг/м2,асереднійчасдооборотногорозвиткузатримкирідиниворганізмі-16,4тижня(від0до42тижнів).Розвитокзатримкирідинисередньоготатяжкогоступенівспостерігавсяпізнішеупацієнтів,якіотрималипремедикацію(середнякумулятивнадоза-818,9 мг/м2),порівнянозпацієнтами,якимпремедикаціянепроводилася(середнякумулятивнадоза-489,7 мг/м2);однакповідомлялипродекількавипадківпоявицьогопобічногоявищапідчасранніхкурсівтерапії.

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегеньпризастосуваннідоцетакселуякмонотерапіїудозі75мг/м?

Таблиця3

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання(G3/4:5%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G4:54,2%);

анемия(G3/4:10,8%);тромбоцитопения(G4:1,7%)

Фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(тяжкихнебуло)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:0,8%)

Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:2,5%)

Збокусерця

Аритмия(тяжкихнебуло)

Збокусудин

Артеріальнагіпотензія

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:3,3%);
стоматит(G3/4:1,7%);
рвота(G3/4:0,8%);
диарея(G3/4:1,7%)

Запор

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;
шкірніреакції(G3/4:0,8%)

Ураженнянігтів(тяжкие:

0,8%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астения(тяжелая:12,4%);
затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,8%);боль

Результатидосліджень

G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<2%)

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїздоксорубіцином

Таблиця4

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Нечасто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання

(G3/4:7,8%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G4:91,7%);анемия(G3/4:9,4%);
фебрильнанейтропенія;
тромбоцитопения(G4:0,8%)

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(G3/4:1,2%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3:0,4%)

Периферичнамоторнанейропатія

(G3/4:0,4%)

Збокусерця

Серцеванедостатність;

аритмия(тяжкихнебуло)

Збокусудин

Артеріальнагіпотензія

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:5%);
стоматит(G3/4:7,8%);
диарея(G3/4:6,2%);
рвота(G3/4:5%);
запор

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;ураженнянігтів

(тяжкие:0,4%);
шкірніреакції(тяжкихнебуло)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астения(тяжелая:8,1%);затримкарідиниворганізмі(тяжелая:1,2%);боль

Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату

Результатидосліджень

G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<2,5%);

G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(<2,5%)

G3/4ПідвищенийрівеньАСТ(<1%);

G3/4підвищенийрівеньАЛТ(<1%)

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегеньпризастосуваннідоцетакселувдозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатином

Таблиця5

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Нечасто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання

(G3/4:5,7%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения

(G4:51,5%);
анемия(G3/4:6,9%);
тромбоцитопения(G4:0,5%)

Фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(G3/4:2,5%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3:3,7%);
периферичнамоторнанейропатія(G3/4:2%)

Збокусерця

Аритмия

(G3/4:0,7%)

Серцеванедостатність

Збокусудин

Артеріальнагіпотензія

(G3/4:0,7%)

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:9,6%);
рвота(G3/4:7,6%);
диарея(G3/4:6,4%);
стоматит(G3/4:2%)

Запор

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;ураженнянігтів(тяжкие:0,7%);
шкірніреакції

(G3/4:0,2%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия(тяжелая:

0,5%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астения(тяжелая:

9,9%);затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,7%);

лихорадка(G3/4:1,2%)

Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату;
боль

Результатидосліджень

G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(2,1%);

G3/4підвищенийрівеньАЛТ(1,3%)

G3/4ПідвищенийрівеньАСТ(0,5%);

G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(0,3%)

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі100мг/м?укомбінаціїзтрастузумабом

Таблиця6

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G3/4:32%);

фебрильнанейтропенія(утомучислінейтропенія,асоційованазгарячкоюіприйомомантибіотиків)абонейтропенічнийсепсис


Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия


Збокупсихіки

Бессонница


Збокунервовоїсистеми

Парестезия;головнийбіль;дисгевзия;гипестезия


Збокусерця

Серцеванедостатність

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість,

конъюнктивит

Збокусудин

Лімфоедема


Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння

Носовікровотечі;фаринголарингеальнийбіль;назофарингит;одышка;
кашель;ринорея


Збокутравноїсистеми

Тошнота;диарея;рвота;запор;стоматит;диспепсия;більуживоті


Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;эритема;сыпь;ураженнянігтів


Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия;артралгия;більукінцівках;більукістках;більуспині


Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астенія;периферичнінабряки;гарячка;підвищенавтомлюваність;запаленняслизовихоболонок;біль;гостререспіраторнезахворювання;більугрудях; озноб

Летаргия

Результатидосліджень

Збільшеннямаситіла

Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі100мг/м?укомбінаціїзтрастузумабом.

Збокукровіталімфатичноїсистеми.

Дужечасто:гематологічнатоксичністькомбінованоїтерапіїтрастузумабомтадоцетакселомзросталапорівнянозмонотерапієюдоцетакселом(32%випадківрозвиткунейтропеніїІІІ/ІVступеняпроти22%,якщовикористовуватикритеріїNCI-CTC[NationalCancerInstitute-CommonToxicityCriteria;Загальноприйнятікритеріїтоксичностінаціональногоінститутуракусша]).Слідзвернутиувагу,щочастотарозвиткуцьогопобічногоявищауданоїкатегоріїпацієнтівможебутинедооціненою,оскількинавітьпримонотерапіїдоцетакселомудозі100мг/м2нейтропенія,згіднозіснуючимиданими,виникаєу97%пацієнтів,прицьомуу76%-ІVступеня(відповіднодопіковогозниженнярівнянейтрофілівукрові).Частотарозвиткуфебрильноїнейтропеніїабонейтропенічногосепсисутакожзростаєупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюгерцептинутадоцетакселу(23%проти17%порівнянозпацієнтами,якізнаходятьсянамонотерапіїдоцетакселом).

Збокусерця.

Симптомнасерцеванедостатністьбулавиявленау2,2%пацієнтів,якіприймаликомбінаціютрастузумабутадоцетакселу,порівняноз0%випадківцьогопобічногоявищаупацієнтів,якізнаходилисянамонотерапії.Угрупідослідження,вякійпризначаликомбінаціюдоцетакселутатрастузумабу,64%пацієнтівупопередніхкурсахлікуванняотримувалиантрацикліниякад'ювантнутерапію,тодіякугрупі,якійпризначалимонотерапіюдоцетакселом,антрацикліниотримували55%пацієнтів.

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзкапецитабіном

Таблиця7

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Кандидозслизовоїоболонкипорожнинирота(G3/4:<1%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G3/4:63%);анемия(G3/4:10%)

Тромбоцитопения(G3/4:

3%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия(G3/4:1%);
зниженняапетиту

Обезвоживание(G3/4:2%)

Збокунервовоїсистеми

Дисгевзия(G3/4:<1%);
парестезия(G3/4:<1%)

Головокружение;
головнийбіль(G3/4:

<1%);

периферичнанейропатія

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість

Збокуреспіраторноїсистеми,грудноїкліткитасередостіння

Фаринголарингеальнийбіль(G3/4:2%)

Одышка(G3/4:1%);
кашель(G3/4:<1%);
носовікровотечі(G3/4:

<1%)

Збокутравноїсистеми

Стоматит(G3/4:18%);
диарея(G3/4:14%);
тошнота(G3/4:6%);
рвота(G3/4:4%);
запор(G3/4:1%);
більуживоті(G3/4:2%);
диспепсия

Більуверхніхвідділахживота;
сухістьуроті

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Ладонно-подошовнийсиндром(G3/4:24%);

алопеция(G3/4:6%);

ураженнянігтів(G3/4:2%)

Дерматит;
еритематознівисипання(G3/4:<1%);

змінакольорунігтів;
оніхолізис(G3/4:1%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия(G3/4:2%);
артралгия(G3/4:1%)

Більукінцівках(G3/4:

<1%);

більуспині(G3/4:1%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астения(G3/4:3%);
лихорадка(G3/4:1%);
підвищенавтомлюваність/загальнаслабкість(G3/4:

5%);

периферичнінабряки(G3/4:

1%)

Летаргия;
боль

Результатидосліджень

Зменшеннямаситіла;
підвищенийрівеньбілірубінукрові(G3/4:

9%)

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракомпередміхуровоїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзпреднізономабопреднізолоном

Таблиця8

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання(G3/4:3,3%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения(G3/4:32%);
анемия(G3/4:4,9%)

Тромбоцитопения(G3/4:

0,6%);
фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(G3/4:0,6%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия(G3/4:0,6%)

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:1,2%);

дисгевзия(G3/4:0%)

Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:0%)

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість(G3/4:0,6%)

Збокусерця

Погіршенняфункціїлівогошлуночка(G3/4:0,3%)

Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння

Носовікровотечі(G3/4:0%);
одышка(G3/4:0,6%);
кашель(G3/4:0%)

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:2,4%);
диарея(G3/4:1,2%);
стоматит/фарингит

(G3/4:0,9%);

рвота(G3/4:1,2%)

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция;
ураженнянігтів(тяжкихнебуло)

Висипаннязізлущуванням(G3/4:0,3%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Артралгия(G3/4:0,3%);
миалгия(G3/4:0,3%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Підвищенавтомлюваність(G3/4:3,9%);

затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,6%)

Побічніреакції,зареєстрованіпризастосуваннідоцетакселувдозі

75мг/м2укомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідомякад'ювантноїтерапіїупацієнтівзракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли( исследование

TAX316)табезних(дослідженняGEICAM9805)-зведенідані

Таблиця9

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Нечасто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання

(G3/4:2,4%);

нейтропенічніінфекції(G3/4:2,6%);

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Анемия(G3/4:3%);
нейтропения

(G3/4:59,2%);
тромбоцитопения(G3/4:1,6%);

фебрильнанейтропенія(G3/4:НЗ)

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості

(G3/4:0,6%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

(G3/4:1,5%)

Збокунервовоїсистеми

Дисгевзия

(G3/4:0,6%);

периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:

<0,1%);

Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:

0%);



Синкопе(G3/4:

0%);

проявинейротоксичності(G3/4:0%);

сонливость(G3/4:

0%)

Збокуорганівзору

Конъюнктивит

(G3/4:<0,1%);

Підвищенасльозоточивість(G3/4:<0,1%)

Збокусерця

Аритмия(G3/4:

0,2%);

Збокусудин

Ощущение«приливов»

(G3/4:0,5%)

Артеріальнагіпотензія(G3/4:

0%);флебит(G3/4:

0%)

Лімфоедема

(G3/4:0%)

Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння

Кашель(G3/4:0%)

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:5,0%);
стоматит(G3/4:6,0%);
рвота(G3/4:

4,2%);
диарея(G3/4:3,4%);
запор(G3/4:0,5%)

Більуживоті

(G3/4:0,4%)





Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция(стойкая:<3%);

шкірніпроявитоксичності

(G3/4:0,6%);
ураженнянігтів

(G3/4:0,4%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия(G3/4:0,7%);
артралгия(G3/4:0,2%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Астения(G3/4:10%);
лихорадка(G3/4:НЗ);
периферичнінабряки(G3/4:0,2%)

Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз

Аменорея(G3/4:НЗ)

Результатидосліджень

Збільшеннямаситіла(G3/4:0%);зменшеннямаситіла(G3/4:0,2%)

Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихпризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідомякад'ювантноїтерапіїупацієнтівізракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли(дослідженняТАХ316)табезних(дослідженняGEICAM9805).

Збокунервовоїсистеми.

Удослідженнізаучастюпацієнтівізракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли(дослідженняТАХ316)із84пацієнтів,уякихнамоментзакінченняхіміотерапіїспостерігаласяпериферичнасенсорнанейропатія,у10пацієнтівцянейропатіязберігаласьівпродовжперіодуподальшогоспостереження.

Збокунервовоїсистеми.

УдослідженніТАХ316периферичнасенсорнанейропатіяпочаласяпідчаслікуваннятаутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняу84пацієнток(11,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу15пацієнток(2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила8років)периферичнасенсорнанейропатіяутримуваласяу10пацієнток(1,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,3%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

УдослідженніGEICAM9805периферичнасенсорнанейропатія,якапочаласяпідчасперіодулікування,утримуваласяпідчасперіодуподальшогоспостереженняу10пацієнток(1,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)периферичнасенсорнанейропатіяутримуваласяу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Збокусерця.

УдослідженніТАХ316у26пацієнтів(3,5%)угрупізастосуваннясхемиТАСів17пацієнтів(2,3%)угрупізастосуваннясхемиFACрозвинуласязсн.Вусіхпацієнтів,завиняткомодногопацієнтаукожнійізгруп,ЗСНбуладіагностованачерезбільшеніж30днівпісляпочаткулікування.2пацієнтиугрупізастосуваннясхемиtacі4пацієнтиугрупізастосуваннясхемиfacпомерличерезсерцевунедостатність.

УдослідженніGEICAM9805підчасперіодуподальшогоспостереженняу3пацієнток

(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиFACрозвинуласязсн.Однапацієнткаугрупізастосуваннясхемитаспомерлачерездилатаційнукардіоміопатію.

Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)ужодноїзпацієнтокугрупізастосуваннясхемитаснеспостерігалосязсн,1пацієнткаугрупізастосуваннясхемитаспомерлачерездилатаційнукардіоміопатію,авгрупізастосуваннясхемиFACзастійнасерцеванедостатністьутримуваласяу1пацієнтки(0,2%).

Збокушкіритапідшкірноїклітковини.

УдослідженніТАХ316булозареєстровано687із744пацієнтів(92,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСі645із736пацієнтів(87,6%)угрупізастосуваннясхемиFAC,уякихалопеціязберігаласяпіслязакінченняхіміотерапіїівпродовжперіодуподальшогоспостереження.

Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)алопеціязалишаласяу29пацієнтівугрупізастосуваннясхемитас(3,9%)іу16пацієнтівугрупізастосуваннясхемиfac(2,2%).

УдослідженніGEICAM9805алопеція,якапочаласяпідчасперіодулікуванняіутримуваласяпідчасперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківта5місяців),булазафіксованау49пацієнтів(9,2%)угрупізастосуваннясхемиТАСів35пацієнтів(6,7%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Алопеція,пов'язанаіззастосуваннямдосліджуваногопрепарату,почаласяабопосилиласяпідчасперіодуподальшогоспостереженняу42пацієнток(7,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСів30пацієнток(5,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківта5місяців)алопеціяутримуваласяу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСів1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз.

УдослідженніТАХ316аменорея,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,відмічаласяу202із744пацієнток(27,2%)угрупізастосуваннясхемиТАСів125із736пацієнток(17,0%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)аменореяутримуваласяу121із744пацієнток(16,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу86пацієнток(11,7%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

УдослідженніGEICAM9805аменорея,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереження,відмічаласяу18пацієнток(3,4%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу5пацієнток(1,0%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)аменореяутримуваласяу7пацієнток(1,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Загальнірозладитареакціїумісцівведення.

УдослідженніТАХ316периферичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,спостерігалисяу119із744пацієнток(16,0%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу23із736пацієнток(3,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)периферичнінабрякиутримувалисяу19пацієнток(2,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,5%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

УдослідженніТАХ316лімфатичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,спостерігалисяу11із744пацієнток(1,5%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1із736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)лімфатичнінабрякиутримувалисяу6пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

УдослідженніТАХ316астенія,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,відмічаласяу236із744пацієнток(31,7%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу180із736пацієнток(24,5%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)астеніяутримуваласяу29пацієнток(3,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу16пацієнток(2,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

УдослідженніGEICAM9805периферичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)ужодноїізпацієнток(0%)угрупізастосуваннясхемиТАСнеспостерігалосяпериферичнихнабряків,авгрупізастосуваннясхемиFACпериферичнінабрякиутримувалисяу1пацієнтки(0,2%).Лімфатичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняу5пацієнток(0,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереженнялімфатичнінабрякиутримувалисяу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Астенія,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереження,спостерігаласяу12пацієнток(2,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереженняастеніяутримуваласяу2пацієнток(0,4%)1групізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнтки(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Гострийлейкоз/мієлодиспластичнийсиндром.

Протягом10роківподальшогоспостереженняурамкахдослідженнятах316гострийлейкозбуввиявленийу3із744пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1з736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Протягомперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)відгострогомієлолейкозупомерлаоднапацієнтка(0,1%)угрупізастосуваннясхемиТАСі1пацієнтка(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Мієлодиспластичнийсиндромбувдіагностованийу2із744пацієнток(0,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1з736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.

Ужодногопацієнтазусіхгруплікуваннянедіагностованомієлодиспластичногосиндрому.

Нейтропенічніускладнення

Утаблиці10показано,щочастотавиникненнянейтропеніїIVступеня,фебрильноїнейтропеніїтанейтропенічноїінфекціїупацієнтів, якіпроходилипервиннупрофілактику

Г-КСФ,знизиласяпіслятого,яктакапрофілактикасталаобов'язковоюугрупіtacдослідженняgeicam.

Нейтропенічніускладненняупацієнтів,якіприймалиТАСізпервинноюпрофілактикоюзадопомогоюг-КСФабобезтакоїпрофілактики(дослідженняGEICAM9805)

Таблиця10

Безпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ

(n=111),n(%)

Зпервинноюпрофілактикоюзадопомогоюг-КСФ

(n=421),n(%)

Нейтропения(IVступеня)

104(93,7)

135(32,1)

Фебрильнанейтропенія

28(25,2)

23(5,5)

Нейтропенічнаінфекція

14(12,6)

21(5,0)

Нейтропенічнаінфекція(III-IVступеня)

2(1,8)

5(1,2)

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівзаденокарциномоюшлункапризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом

Таблиця11

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Нейтропенічніінфекції;

інфекційнізахворювання(G3/4:11,7%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Анемия(G3/4:20,9%);

нейтропения(G3/4:83,2%);

тромбоцитопения

(G3/4:8,8%);

фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості

(G3/4:1,7%)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия(G3/4:11,7%)

Збокунервовоїсистеми

Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:8,7%)

Головокружение(G3/4:2,3%);

периферичнамоторнанейропатія(G3/4:

1,3%)

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість(G3/4:

0%)

Збокуорганівслухутарівноваги

Погіршенняслуху

(G3/4:0%)

Збокусерця

Аритмия(G3/4:1,0%)

Збокутравноїсистеми

Диарея(G3/4:19,7%);

тошнота(G3/4:16%);

стоматит(G3/4:23,7%);

рвота(G3/4:14,3%)

Запоры(G3/4:1,0%);

більуживоті(G3/4:1,0%);

эзофагит/дисфагия/

одинофагія

(G3/4:0,7%)

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция(G3/4:4,0%)

Висипаннязісвербежем(G3/4:

0,7%);

ураженнянігтів(G3/4:

0,7%);

посиленезлущуванняшкірногоепітелію

(G3/4:0%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Летаргия(G3/4:19,0%);

лихорадка(G3/4:2,3%);
затримкарідиниворганізмі(тяжелая/небезпечнадляжиття:1%)


Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівзаденокарциномоюшлункапризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномі5-фторурацилом.

Збокукровіталімфатичноїсистеми.Фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвивалисяу17,2%та13,5%пацієнтіввідповідно,якщоневраховувати,чизастосовувалиГ-КСФ.Г-КСФпризначализметоювторинноїпрофілактикиу19,3%пацієнтів(10,7%всіхпроведенихциклівхіміотерапії).Фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвинулисявідповідноу12,1%та3,4%пацієнтів,якіотримувалиГ-КСФ,ів15,6%та12,9%пацієнтів,якимпрофілактиказадопомогоюГ-КСФнепроводилася(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).

Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракомголовиташиїпризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.

Індукційнахіміотерапіязподальшимзастосуваннямпроменевоїтерапії

(дослідженняТАХ323)

Таблиця12

КласисистеморганіввідповіднодоMeddra

Дужечасто

Часто

Нечасто

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання(G3/4:6,3%);

нейтропенічніінфекції

Пухлинидоброякісні,злоякісніта

неопределенные(утомучислікіститаполіпи)

Боль,обумовленийзлоякісноюпухлиною(G3/4:

0,6%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения

(G3/4:76,3%);

анемия(G3/4:

9,2%);

тромбоцитопения(G3/4:5,2%)

Фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості(тяжкихнебуло)

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

(G3/4:0,6%)

Збокунервовоїсистеми

Дисгевзия/паросмия;

периферичнасенсорнанейропатія

(G3/4:0,6%)

Головокружение

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість;конъюнктивит

Ураженняорганівслухутарівноваги

Погіршенняслуху

Збокусерця

Ішеміяміокарда(G3/4:1,7%)

Аритмия(G3/4:0,6%)

Збокусудин

Ураженнявен

(G3/4:0,6%)

Збокутравноїсистеми

Тошнота

(G3/4:0,6%);

стоматит

(G3/4:4,0%);

диарея(G3/4:

2,9%);

рвота

(G3/4:0,6%)

Запор;

эзофагит/дисфагия/одинофагія

(G3/4:0,6%);

більуживоті;

диспепсия;

желудочно-кишковікровотечі

(G3/4:0,6%)

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция

(G3/4:10,9%)

Висипаннязісвербежем;

підвищенасухістьшкіри;

посиленезлущуванняшкірногоепітелію(G3/4:0,6%)

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия(G3/4:

0,6%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Летаргия

(G3/4:3,4%);

лихорадка

(G3/4:0,6%);

затримкарідиниворганізмі;

отеки

Результатидосліджень

Збільшеннямаситіла

Індукційнахіміотерапіязподальшимзастосуваннямхіміорадіотерапії

(дослідженняТАХ324)

Таблиця13

Інфекційнітапаразитарнізахворювання

Інфекційнізахворювання

(G3/4:3,6%)

Нейтропенічніінфекції

Пухлинидоброякісні,злоякіснітаневизначені(утомучислікіститаполіпи)

Боль,обумовленийзлоякісноюпухлиною

(G3/4:1,2%)

Збокукровіталімфатичноїсистеми

Нейтропения

(G3/4:83,5%);

анемия(G3/4:12,4%);

тромбоцитопения(G3/4:4,0%);

фебрильнанейтропенія

Збокуімунноїсистеми

Реакціїгіперчутливості

Метаболічнітанутритивнірозлади

Анорексия

(G3/4:12,0%)

Збокунервовоїсистеми

Дисгевзия/паросмия(G3/4:0,4%);

периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:1,2%)

Головокружение(G3/4:2,0%);

периферичнамоторнанейропатія

(G3/4:0,4%)

Збокуорганівзору

Підвищенасльозоточивість

Конъюнктивит

Збокуорганівслухутарівноваги

Погіршенняслуху(G3/4:1,2%)

Збокусерця

Аритмия

(G3/4:2,0%)

Ішеміяміокарда

Збокусудин

Ураженнявен

Збокутравноїсистеми

Тошнота(G3/4:

13,9%);

стоматит

(G3/4:20,7%);

рвота

(G3/4:8,4%);

диарея(G3/4:6,8%);

эзофагит/дисфагия/одинофагія

(G3/4:12,0%);

запор(G3/4:0,4%)

Диспепсия

(G3/4:0,8%);

більуживоті

(G3/4:1,2%);

желудочно-кишковікровотечі

(G3/4:0,4%)

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция

(G3/4:4,0%);

висипаннязісвербежем

Підвищенасухістьшкіри;

посиленезлущуванняшкірногоепітелію

Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини

Миалгия

(G3/4:0,4%)

Загальніпорушеннятамісцевіреакції

Летаргия(G3/4:

4,0%);

лихорадка(G3/4:3,6%);

затримкарідиниворганізмі

(G3/4:1,2%);

отеки(G3/4:1,2%)

Результатидосліджень

Зменшеннямаситіла

Збільшеннямаситіла

Даніпостмаркетинговогоспостереження.

Пухлинидоброякісні,злоякіснітаневизначені(утомучислікіститаполіпи).

Прийомдоцетакселувкомбінаціїзіншимихіміотерапевтичнимипрепаратамиі/абопроменевоютерапієюасоціювавсяздужерідкіснимивипадкамирозвиткугострогомієлолейкозутаманіфестаціїмієлодиспластичногосиндрому.

Збокукровіталімфатичноїсистеми.

Повідомлялипропригніченняфункціїкістковогомозкутаіншігематологічніпобічніефекти.Булитакожповідомленняпророзвитоксиндромудисемінованоговнутрішньосудинногозгортаннякрові,частовасоціаціїізсепсисомабополіорганноюнедостатністю.

Збокуімунноїсистеми.

Зафіксованокількавипадківрозвиткуанафілактичногошоку,іноділетального.

Повідомлялипрореакціїгіперчутливості(частотаневідома)натліприйомудоцетакселуупацієнтів,уякихранішевиникалиреакціїгіперчутливостінапаклітаксел).

Збокунервовоїсистеми.

Призначеннядоцетакселуобумовилорідкіснівипадкирозвиткусудомабоминущоївтратисвідомості.Ціреакціїінодіспостерігалисяпідчасінфузіїпрепарату.

Збокуорганівзору.

Повідомлялипродужерідкіснівипадкиминущихпорушеньзору(спалахи,миготіннясвітлапередочима,скотоми),щозазвичайрозвивалисяпідчасінфузіїпрепаратуісупроводжувалисяреакціямигіперчутливості.Цірозладисамостійнозникалипісляприпиненняінфузії.Булиповідомленняпрорідкіснівипадкипідвищеннясльозоточивостіізсупутнімкон'юнктивітомабобезнього,щорозвивалисяякнаслідокобструкціїслізноїпротокитаобумовлювалипосиленусльозотечу.

Упацієнтів,якіотримувалидоцетаксел,спостерігалисявипадкиКНМ.

Збокуорганівслухутарівноваги.

Зафіксованорідкіснівипадкирозвиткуототоксичності,погіршенняі/абовтратислуху.

Збокусерця.

По?

Особые условия хранения

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Один флакон призначений для одноразового використання та повинен бути використаний відразу після відкриття. У разі, якщо він не використаний негайно, подальше використання є відповідальністю користувача.


Категорія відпуску.За рецептом.

Виробник. Актавіс Італія С.п.А.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Мілан), Італія.

Синоним

ДОЦЕТАКСЕЛ, ВИЗДОК, ДОЦЕТ, ДОЦЕТ-ЗДОРОВЬЕ, ДОЦЕТАКС, ДОЦЕТАКСЕЛ "ЭБЕВЕ", ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА, ДОЦЕТАКТИН, ДОЦЕТЕРА, ОНКОДОЦЕЛ, ТАКСОЛЕК, ТАКСОТЕР®, ТАУТАКС

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

08004 08004