Страна происхождения
Италия
Состав
действующее вещество:
доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 20 мг доцетакселу;
вспомогательные вещества:
полисорбат 80, повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.
Форма выпуска
По 1мл (20 мг) или по 4мл (80 мг), или по 7 мл (140 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Лекарственная форма
Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:
прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.
Действующее вещество
ДОЦЕТАКСЕЛ
Фармакодинамика
Доцетаксел ? антинеопластичний препарат, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и ингибировании их распада, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывание доцетакселу с микротрубочками не меняет количество протофіламентів.
Дослідженняіп vitro продемонстрировали, что доцетаксел нарушает мікротубулярну сеть, которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки во время митоза, так и в интерфазе.
Клоногенний аналізіп vitro показал цитотоксичность доцетакселу в отношении различных линий опухолевых клеток животных и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, который кодируется геном лекарственной полирезистентности. В дослідженняхіп vivo оказалось, что действие доцетакселу не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром противоопухолевой активности в отношении распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей животных, так и привитых человеческих опухолей.
Фармакокинетика
Абсорбция Фармакокинетику доцетакселу изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетакселу не зависит от дозы и соответствует трикамерній фармакокінетичній модели с периодами полувыведения для ?-, ?- и ?-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение. После применения дозы 100 мг/м2, которую вводили инфузионно в течение 1 часа, средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови (Смах) - 3,7 мкг/мл - была получена с соответствующей площадью под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) 4,6 мкг/мл/час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л/м2/ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали примерно 50 %. Доцетаксел связывается с белками плазмы крови более чем на 95 %.
Элиминация. С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетакселу. После окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляла 6 %, с калом - 75 % количества введенного радиоизотопа. Около 80 % изотопа, который содержался в кале, выводилось в течение первых 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол.Популяционный анализ фармакокинетики доцетакселу проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень подобны тем, которые были получены во время исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Печеночная дисфункция.У небольшого количества пациентов (n=23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ?1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ?2,5 раза выше ВГН) общий клиренс препарата снижался в среднем на 27 % (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости в организме.Клиренс доцетакселу не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетакселу у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия.
При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетакселу, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном применении.
Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетакселу и наоборот, не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетакселу (Cmax и AUC), ни влияния доцетакселу на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридину).
Клиренс доцетакселу, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен такового при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетакселу, подобный такового при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетакселу, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Влияние преднізону на фармакокинетику доцетакселу после стандартной премедикации дексаметазоном изучалась у 42 пациентов. Не наблюдалось влияния преднізону на фармакокинетику доцетакселу.
Показания
Рак молочной железы
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
· операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов;
· операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии согласно принятых международных критериев для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклін или алкілувальний препарат.
Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕ-2 опухолевыми клетками, которые раньше не получали химиотерапии по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклін.
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетаксел показан для лечения больных с місцевопрогресуючим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной химиотерапии с применением препаратов платины.
В комбинации доцетаксел с цисплатином показан для лечения больных с неоперабельным місцевопрогресуючим или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого, если предыдущую химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.
Рак головы и шеи
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для индукционной терапии больных с місцевопрогресуючою сквамозною карциномой в области головы и шеи.
Рак предстательной железы
В комбинации с преднізоном или преднизолоном доцетаксел показан для лечения больных с гормонорефрактерним метастазирующим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом доцетаксел показан для лечения больных с метастазуючою аденокарциномою желудка, в том числе аденокарциномою гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.
Противопоказания
Доцетаксел противопоказан больным, у которых в анамнезе есть тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетакселу или полісорбату 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500/мм3; больным с выраженным нарушением функции печени.
Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Доцетаксел-протипухлиннийзасіб,потенційнотоксичнаречовина,томунеобхіднобутиобережнимиприприготуванніізастосуваннірозчину.Прироботіздоцетакселомслідкористуватисямедичнимигумовимирукавичками.Уразіпотраплянняконцентратуабоінфузійногорозчинунашкіруїїсліднегайноретельнопромитиводоюзмилом.Якщоконцентратабоінфузійнийрозчинпотрапивнаслизовіоболонки,місцеураженнятребанегайноретельнопромитиводою.
Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій.
Дослідженняinvitroпродемонстрували,щометаболізмдоцетакселуможезмінюватисяприодночасномузастосуванніпрепаратів,яківикликаютьіндукціюцитохромуР450-3A,інгібуютьйогоабометаболізуютьсяпідйогодією(аотже,можутьобумовлюватийогоконкурентнеінгібування),такихякциклоспорин,кетоконазол,еритроміцин.Узв'язкузцимслідзобережністюодночаснозастосовуватицілікарськізасоби,враховуючиризикклінічнозначущоївзаємодії.
Уразікомбінованогозастосуванняпрепаратузінгібіторамисур3а4можезбільшуватисячастотапобічнихреакційдоцетакселувнаслідокзниженняйогометаболізму.Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуваннядоцетакселузпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприклад,ізкетоконазолом,ітраконазолом,кларитроміцином,індинавіром,нефазодоном,нелфінавіром,ритонавіром,саквінавіром,телітроміциномтавориконазолом),рекомендованоздійснюватиретельнийклінічнийнаглядтакорекціюдозидоцетакселупідчаслікуванняпотужнимиінгібіторамисур3а4(див.розділ«Особливостізастосування»).Уфармакокінетичномудослідженнізаучастю7пацієнтівбулопродемонстровано,щоодночаснезастосуваннядоцетакселузпотужнимінгібіторомсур3а4кетоконазоломпризводитьдосуттєвогозниженнякліренсудоцетакселуна49%.
Фармакокінетикадоцетакселунатлізастосуванняпреднізонувивчаласяупацієнтівзметастатичнимракомпередміхуровоїзалози.Доцетакселметаболізуєтьсяферментомсур3а4,апреднізонєвідомиміндукторомферментусур3а4.Неспостерігалосястатистичнозначущоговпливупреднізонунафармакокінетикудоцетакселу.
Доцетакселзначноюміроюзв'язуєтьсязбілкамиплазмикрові(>95%).Хочаможливівзаємодіїцьогопрепаратуприйогоодночасномуприйомізіншимилікарськимизасобамиформальнонедосліджувалисяinvivo,заданимидослідженьinvitroпрепарати,якітакожмаютьвисокийрівеньзв'язуваннязбілкамиплазмикрові(наприклад,еритроміцин,дифенгідрамін,пропранолол,пропафенон,фенітоїн,саліцилати,сульфаметоксазолтанатріювальпроат),непогіршувализв'язуваннядоцетакселузбілкамиплазми.Крімтого,непогіршуєзв'язуваннядоцетакселузбілкамиплазмиідексаметазон.Доцетакселневпливаєназв'язуваннязбілкамиплазмидигітоксину.
Фармакокінетикадоцетакселу,доксорубіцинутациклофосфамідунезмінюваласяприодночасномузастосуванніцихпрепаратів.
Існуютьобмеженідані,отриманізарезультатамиодногонеконтрольованогодослідження,щодаютьзмогуприпуститинаявністьвзаємодіїміждоцетакселомтакарбоплатином.Призастосуваннікомбінаціїцихпрепаратівкліренскарбоплатинумайжена50%перевищуваврівніцьогопоказника,щобуливизначенінатлімонотерапіїкарбоплатиномуранішепроведенихдослідженнях.
Особливостізастосування.
Упацієнтівізракоммолочноїзалозиабонедрібноклітиннимракомлегеньзавідсутностіпротипоказаньпремедикаціякортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів,починаючиза1деньдопризначеннядоцетакселу,можезменшитичастотурозвиткутавираженістьзатримкирідиниворганізмітареакційгіперчутливості.Упацієнтівізракомпростатипремедикаціяпроводитьсяпероральнимпрепаратомдексаметазонуудозі8мгза12годин,3годинита1годинудопочаткуінфузіїдоцетакселу.
Гематологічнізмінипризастосуванніпрепарату.
Найчастішапобічнареакціяприлікуваннідоцетакселом-нейтропенія.Найнижчірівнінейтрофілівспостерігалисявсередньомуна7-йденьлікування,алечасдосягненняпіканейтропеніїмігбутикоротшимупацієнтів,якіранішенеодноразовоотримуваликурспротипухлинноїтерапії.Увсіхпацієнтів,якіприймаютьдоцетаксел,необхіднопроводитиретельниймоніторингкартинипериферичноїкрові.Доцетакселможнавводитиповторноускладіновогоциклухіміотерапіїлишепіслятого,яккількістьнейтрофілівпіслязавершенняпопередньогоциклувідновитьсядо?1500клітин/мл3.
Якщонатлілікуваннядоцетакселомрозвиваєтьсятяжканейтропенія(<500клітин/мл3протягом7днівабодовше),рекомендуєтьсязменшитидозупрепаратувнаступномуцикліхіміотерапіїабозастосувативідповіднесимптоматичнелікування.
Упацієнтів,якіотримуваликомбінованутерапіюдоцетакселом,цисплатиномта
5-фторурацилом(TCF),фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвивалисярідше,якщозастосовувавсягранулоцитарнийколонієстимулюючийфактор(Г-КСФ).Пацієнти,якілікуютьсяTCF,длязниженняризикуускладненихнейтропеній(фебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабонейтропенічнихінфекцій)повинніотримуватипрофілактичноГ-КСФ.Пацієнти,якілікуютьсяTCF,повинніперебуватипідпильнимнаглядом(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).
Упацієнтів,якіотримувалилікуваннядоцетакселомукомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідом(TAC),фебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекціявиникалирідше,якщохворіпроходилипервиннупрофілактикузадопомогоюг-КСФ.Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюТАСзприводуракумолочноїзалози,доцільнорозглянутиможливістьпервинноїпрофілактикиГ-КСФзметоюзниженняризикуускладненоїнейтропенії(фебрильноїнейтропенії,пролонгованоїнейтропеніїабонейтропенічноїінфекції).Пацієнти,якіотримуютьлікуваннязасхемоюТАС,повинніперебуватипідретельнимнаглядом(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).
Реакціїзбокушлунково-кишковоготракту.
Рекомендуєтьсядотримуватисяобережностіпризастосуванніпрепаратупацієнтамізнейтропенією,особливозанаявностіпідвищеногоризикушлунково-кишковихускладнень.Хочабільшістьтакихвипадківвиникалипідчаспершогоабодругогоциклухіміотерапіїзасхемоюіздоцетакселом,ентероколітможерозвинутисяубудь-якийчастаздатнийпризвестидолетальногонаслідкувжеупершийденьпіслявиникнення.Запацієнтаминеобхідноретельноспостерігатинапредметранніхпроявівсерйознихтоксичнихреакційзбокушлунково-кишковоготракту(див.розділи«Особливостізастосування»,«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).
Реакціїгіперчутливості.
Необхідноретельноконтролюватистанпацієнтівщодоможливихреакційгіперчутливості,особливопідчаспершоїтадругоїінфузії.Реакціїгіперчутливостіможутьрозвиватисявжевпершіхвилинипісляпочаткуінфузіїдоцетакселу,томуслідмативнаявностівсінеобхіднізасобидлялікуванняартеріальноїгіпотензіїтабронхоспазму.Реакціягіперчутливостізнезначнимисимптомами,такимиякпочервонінняаболокалізованіреакціїзбокушкіри,непотребуєперериваннятерапії.Однактяжкіреакції,такіяквираженаартеріальнагіпотензія,бронхоспазмчигенералізованівисипання/еритема,або(удужерідкихвипадках)анафілаксіязлетальнимнаслідком,потребуютьнегайногоприпиненнявведеннядоцетакселутапроведеннявідповідноїтерапії.Пацієнтам,якіперенеслитяжкуреакціюгіперчутливості,повторнезастосуваннядоцетакселунепоказане.Пацієнти,уякихранішеспостерігаласяреакціягіперчутливостінапаклітаксел,можутьматипідвищенийризикрозвиткуреакціїгіперчутливостінадоцетаксел,втомучислібільштяжкоїреакціїгіперчутливості.Зацимипацієнтамислідвестиретельнийнагляднапочаткутерапіїдоцетакселом.
Реакціїзбокушкіри.
Спостерігалисявипадкирозвиткулокалізованоїеритемишкірикінцівок(надолоняхтапідошвахстоп),щосупроводжуваласянабрякомтаподальшоюдесквамацієюепітелію.Повідомлялитакожпровипадкитяжкихсимптомів,наприкладпоширенихшкірнихвисипаньізподальшоюдесквамацієюепітелію,якіобумовлювалинеобхідністьперериваннялікуваннядоцетакселомабоповноївідмінипрепарату.
Затримкарідиниворганізмі.
Необхідноретельноконтролюватистанпацієнтів,уякихспостерігаєтьсязначназатримкарідиниворганізмі,наприкладувиглядіплеврального,перикардіальноговипотутаасциту.
Респіраторнірозлади.
Зафіксовановипадкигострогореспіраторногодистрес-синдрому,інтерстиціальноїпневмонії/пневмоніту,інтерстиціальногозахворюваннялегень,фіброзулегеньтадихальноїнедостатності,якіможутьбутилетальними.Упацієнтів,якіотримувалисупутнюпроменевутерапію,спостерігалисявипадкипроменевогопневмоніту.
Привиникненніновихлегеневихсимптомівабопосиленнівжеіснуючихнеобхіднозабезпечитипильнийнаглядзапацієнтом,провестиневідкладнеобстеженнятаналежнелікування.Довстановленнядіагнозутерапіюдоцетакселомрекомендуєтьсяприпинити.Раннєзастосуваннязасобівпідтримувальноїтерапіїможедопомогтипокращитистанпацієнта.Слідретельнооцінитикористьвідпоновленнятерапіїдоцетакселом.
Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки
Пацієнти,уякихнатлімонотерапіїдоцетакселом100мг/м2визначаютьсяпідвищенірівнітрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівнянозВМНілужноїфосфатазибільшеніжу2,5разапорівнянозВМН,маютьвищийризикрозвиткутяжкихпобічнихреакцій,такихяклетальнийнаслідок,урезультатітоксичноїдіїпрепарату,втомучислівнаслідоксепсисуташлунково-кишковоїкровотечі,атакожфебрильнанейтропенія,інфекції,тромбоцитопенія,стоматиттаастенія.
Узв'язкузцимрекомендованадозадоцетакселудляпацієнтівізпідвищенимрівнемпечінковихферментівстановить75мг/м2;рівеньпечінковихферментівнеобхідновизначатипередпочаткомлікуваннятапередкожнимновимцикломхіміотерапії.
Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетаксел,взагалі,неслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.
Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі
5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункаоднимизкритеріїввиключенняпацієнтівбулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.
Пацієнтиізпорушеннямифункціїнирок
Данихпролікуваннядоцетакселомпацієнтівізтяжкимипорушеннямифункціїнирокнемає.
Нейротоксичность
Виникненнясерйознихпериферичнихнейротоксичнихявищвимагаєзменшеннядозипрепарату(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).
Кардиотоксичность.
Упацієнтів,которыеприймалидоцетакселукомбінаціїзтрастузумабом,особливоякщовпопередньомукурсіхіміотерапіїзастосовувалисяантрацикліни(доксорубіцинабоепірубіцин),спостерігалисявипадкирозвиткусерцевоїнедостатності.Такасерцеванедостатністьмоглабутипомірноюаботяжкоютаасоціюваласязвисокимризикомлетальногонаслідку.Якщоєнеобхідністьзастосовуватидоцетакселукомбінаціїзтрастузумабом,сліддопочаткутерапіїоцінитистансерцево-судинноїсистемипацієнта.Підчаслікуванняцимипрепаратаминеобхіднорегулярноконтролюватифункціюсерця(наприклад,кожні3місяці),щодопоможевиявитипацієнтів,уякихможерозвинутисякардіальнадисфункція.Більшдетальнаінформаціяміститьсяу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.
Упацієнтів,якіотримувалидоцетакселукомбінованихсхемахразоміздоксорубіцином,5-фторурациломта/абоциклофосфамідом,повідомлялипровипадкирозвиткушлуночковоїаритмії,утомучислішлуночковоїтахікардії(іноділетальної)(див.розділ«Побічніреакції»).Рекомендуєтьсявиконатикардіологічнеобстеженнядопочаткулікування.
Розладизбокуорганівзору.
Упацієнтів,якіотримувалидоцетаксел,спостерігалисявипадкикістоподібногонабрякумакули(КНМ).Пацієнтамізпорушеннямизорунеобхіднозробитиневідкладнетаповнеофтальмологічнеобстеження.УразідіагностуванняКНМнеобхідновідмінитидоцетакселірозпочативідповіднелікування(див.розділ«Побічніреакції»).
Іншізастереження
Протягомусьогоперіодулікування(якдлячоловіків,такідляжінок)таупродовжпринаймні6місяцівпісляйогоприпинення(лишедлячоловіків)потрібнозастосовуватиметодиконтрацепції(див.розділ«Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю»).
Слідуникатиодночасногозастосуваннядоцетакселузпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприклад,ізкетоконазолом,ітраконазолом,кларитроміцином,індинавіром,нефазодоном,нелфінавіром,ритонавіром,саквінавіром,телітроміциномтавориконазолом)(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).
Додатковізастереженнящодозастосуваннядоцетакселудляад'ювантноїтерапіїракумолочноїзалози.
Ускладненанейтропенія.
Дляпацієнтів,уякихрозвиваєтьсяускладненанейтропенія(триваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекції),слідрозглянутидоцільністьзастосуванняг-КСФтазменшеннядозидоцетакселу.
Реакціїзбокушлунково-кишковоготракту.
Такісимптоми,якбільуживоті,чутливістьтаболісністьживотаприпальпації,гарячка,діарея(натлінейтропеніїабобезнеї),можутьбутипроявамисерйозноїгастроінтестинальноїтоксичностіівимагаютьнегайногообстеженняталікування.
Застійнасерцеванедостатність(ЗСН).
Слідспостерігатизастаномпацієнтівдлявиявленняможливихсимптомівзснпідчаслікуванняівпроцесіподальшогоспостереження.Зафіксовано,щоупацієнтів,якіотримуютьтерапіюзасхемоюТАСзприводуракумолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли,протягомпершогорокупіслялікуванняпідвищуєтьсяризикрозвиткузсн(див.розділи«Фармакологічнівластивості»та«Побічніреакції»).
Лейкоз.
Ризиквідстроченоїманіфестаціїмієлодисплазіїаборозвиткугострогомієлолейкозуупацієнтів,якілікувалисякомбінацієюТАС,обумовлюєнеобхідністьконтролюосновнихгематологічнихпоказниківупроцесіподальшогоспостереження.
Пацієнтизметастазамиу?4лімфатичнівузли.
Оскількипереваги,якіспостерігалисяупацієнтівзметастазамиу4ібільшелімфовузлів,небулистатистичнозначущимидлябезрецидивноївиживаності(БРВ)тазагальноївиживаності(ЗВ),уостаточномуаналізінебулоповноюміроюпродемонстрованопозитивнеспіввідношеннякористь/ризиксхемитерапіїТАСутакихпацієнтів(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).
Пацієнтилітньоговіку.
Аналізданихзбезпекиупацієнтіввікомвід60років,якіотримуваликомбінаціюдоцетаксел+капецитабін,показавзбільшеннявипадківпобічнихявищступенявираженості3-4,пов'язанихізлікуваннямсерйознихпобічнихявищ,пов'язанихізлікуванням,таранньоївідмінипрепаратучерезпобічніявищапорівнянозпацієнтамивікомдо60років.
Даніпрозастосуваннядоцетакселувкомбінаціїздоксорубіциномтациклофосфамідомособамвікомвід70роківвідсутні.
Із333пацієнтів,якіотримувалидоцетакселкожні3тижніудослідженніракупередміхуровоїзалози,209пацієнтівбуливікомвід65років,а68пацієнтівбуливікомвід75років.Середпацієнтів,якіотримувалидоцетакселкожні3тижні,пов'язанізлікуваннямзміниунігтяхупацієнтіввікомвід65роківреєструвалина?10%частіше,ніжумолодшихпацієнтів.Зумовленілікуваннямвипадкипідвищеннятемпературитіла,діареї,відсутностіапетитутапериферичнихнабряківвиникалиупацієнтіввікомвід75роківна?10%частіше,ніжупацієнтіввікомдо65років.
Серед300пацієнтів(221пацієнтучастинідослідженняврамкахіііфазиі79пацієнтівучастинідослідженняврамкахііфазиклінічноговивченняпрепарату),якіотримувалидоцетакселукомбінаціїзцисплатиномі5-фторурациломудослідженнізвивченняракушлунка,74пацієнтибуливікомвід65років,а4пацієнти-вікомвід75років.Частотавиникненнясерйознихпобічнихефектівупацієнтівстаршоговікубулавищою,ніжумолодшихпацієнтів.Упацієнтіввікомвід65роківна?10%частіше,ніжумолодшихпацієнтів,виникалитакіпобічніефекти(усіхступеніввираженості):в'ялість,стоматит,нейтропенічнаінфекція.
ПризастосуваннікомбінаціїTCFслідзабезпечитиретельнийнаглядзапацієнтамилітньоговіку.
Застереженнящододопоміжнихречовин.
Цейлікарськийзасібміститьетиловийспирт,кількістьякогостановить50%відзагальногооб'ємуконцентрату,тобтодо0,395г(0,5 мл)на1флакон,щоеквівалентно10млпиваабо4млвина.
Цеобумовлюєшкідливістьпрепаратудлятихпацієнтів,щостраждаютьнаалкоголізм,атакожприлікуваннідітейтапацієнтів,щоналежатьдогрупвисокогоризику,наприкладосібіззахворюваннямипечінкиабозепілепсією.
Інструкціїщодозастосуваннятаповодженнязпрепаратом.
(Особливізапобіжнізаходипривидаленніневикористанихлікарськихзасобівабоїхвідходів)
Доцетакселналежитьдоантинеопластичнихпрепаратіві,якібудь-якийіншийпотенційнотоксичнийзасіб,вимагаєдотриманнязаходівбезпекиприповодженнізнимтаприготуваннійогорозчинів.Прироботізпрепаратомрекомендовановикористовуватизахиснірукавички.
Якщоконцентратпрепаратуабойогорозчиндляінфузійпотрапивнашкіруабонаслизовіоболонки,потрібнонегайнотаретельнозмитийоговодоюзмилом.
Приготуваннярозчинудлявнутрішньовенноговведення.
Незастосовуйтеіншіпрепаратидоцетакселу,щомістять2флакони(концентраттарозчинник),ізцимпрепаратом(Доцетаксел-Віста20мг/1млконцентратудлярозчинудляінфузій,щоміститьлише1флакон).
Доцетаксел20мг/1млконцентратудляприготуваннярозчинудляінфузійнепотребуєпопередньогорозчиненняіготовийдлядодаваннядорозчинудляінфузій.
Флаконпризначенийдляодноговикористання,йогослідвикористатинегайнопісляпершоговідкриття.
Якщофлаконизберігаютьсяухолодильнику,безпосередньопередзастосуваннямслідзалишитинеобхіднукількістькоробокпрепаратудоцетаксел-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,прикімнатнійтемпературі(нижче25°C)на5хвилин.
Длятого,щоботриматинеобхіднудляпацієнтадозу,можезнадобитисядекількафлаконівпрепаратудоцетаксел-Віста,концентратудляприготуваннярозчинудляінфузій.Дотримуючисьправиласептики,сліднабратинеобхіднукількістьДоцетакселу-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,використовуючикаліброванийшприц.
Уфлаконіконцентраціядоцетакселустановить20мг/мл.
НеобхіднукількістьДоцетакселу-Віста,концентратудлярозчинудляінфузій,слідввестиу250млпакетабофлакондляінфузій,щомістить5%розчинглюкозиабо0,9% раствор
(9мг/мл)натріюхлоридудляін'єкцій.
Якщопацієнтупотрібнадозадоцетакселу,більшаза200мг,слідвикористовуватибільшийоб'ємрозчинудляінфузій,щобнеперевищуватиконцентраціюдоцетакселу0,74мг/мл.
Струснутипакетабофлаконізрозчиномдляінфузій,щобїхнійвмістперемішавсяізвведенимконцентратом.
Приготованийрозчиндляінфузійслідвикористатипротягом8годинпритемпературінижче25°C(утомучисліізврахуваннямтривалостісамоїінфузії).
Передзастосуваннямрозчиндоцетакселудляінфузії,якіусіпрепарати,призначенідляпарентеральноговведення,слідуважнооглянути.Розчини,щомістятьосад,використовуватинеможна.
Невикористанийпрепаратабовитратніматеріалипідлягаютьзнищеннюувстановленомумісцевиминормамипорядку.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность.
Данихпрозастосуваннядоцетакселувагітнимжінкамнемає.Векспериментахнатваринахдоцетакселвиявлявембріотоксичнийтафетотоксичнийвплив;крімтого,упацюківзастосуванняпрепаратупризвелодозниженняфертильності.Якііншіцитотоксичнілікарськізасоби,доцетакселуразізастосуваннявагітнимжінкамможезавдатишкідливоговпливунаплід.Узв'язкузцимдоцетакселнеможнапризначатипідчасвагітності,завиняткомвипадків,колидляцьогоіснуєнагальнапотреба.Жінкамрепродуктивноговіку,якіприймаютьдоцетаксел,слідрекомендуватиуникативагітностіінегайноповідомитилікаряуразінастаннявагітності.
Протягомвсьогоперіодулікуванняслідкористуватисяефективнимиметодамиконтрацепції.
Періодгодуваннягруддю.
Доцетакселєліпофільноюсубстанцією,аленевідомо,чипроникаєвінугруднемолоко.Отже,враховуючиризикрозвиткупобічнихефектівунемовлят,якіперебуваютьнагрудномувигодовуванні,протягомкурсулікуваннядоцетакселомслідприпинитигодуваннягруддю.
Фертильность.
Упроцесідоклінічнихдослідженьдоцетакселчинивгенотоксичнудіюівпливавнафертильністьдосліднихтварин-самців.Такимчином,чоловікам,якіприймаютьдоцетаксел,рекомендованозастосовуватиналежнізасобиконтрацепціїпідчаслікуванняівпродовж6місяцівпісляйогоприпинення.Їмслідзвернутисязаконсультацієющодоконсервуванняспермипередпочаткомлікування.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.
Дослідженнявпливудоцетакселуназдатністькеруватиавтотранспортомтапрацюватизмеханізмаминепроводилися.
Вмісталкоголюуцьомупрепаратітапобічніефектицьогопрепаратуможутьпорушуватиздатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіскладнимимеханізмами(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Узв'язкузцимпацієнтівслідзастерегтищодоможливоговпливувмістуалкоголютапобічнихефектівцьогопрепаратуназдатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіскладнимимеханізмамиірекомендуватиїмнекеруватитранспортнимизасобамитанепрацюватизіскладнимимеханізмами,якщоунихпідчаслікуваннявиникатимутьціпобічніефекти.
Способы применения
Застосуваннядоцетакселуповиннообмежуватисявідділеннями,щоспеціалізуютьсянацитотоксичнійхіміотерапії.Доцетакселслідзастосовувативиключнопіднаглядомлікаря,компетентногоупроведенніпротираковоїхіміотерапії.
Рекомендованідози
Прилікуванніракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракушлункатаракуголовиташиїможназастосовувати(якщонепротипоказано)премедикаціюкортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів;першудозуприймаютьза1деньдопершоговведеннядоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностідоцетакселуможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.
Прилікуванніракупростатирекомендованийрежимпремедикаціїпероральнимдексаметазоном,враховуючиодночаснезастосуванняпреднізонуабопреднізолону,повиненвключатиприйом8мгпрепаратуза12годин,за3годинитаза1годинудопочаткупершоїінфузіїдоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).
Доцетакселвводятьінфузійнопротягомоднієїгодиникожні3тижні.
Ракмолочноїзалози.
Дляад'ювантноїтерапіїоперабельногоракумолочноїзалозизураженнямлімфатичнихвузлівтабезньогорекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьчерез1годинупіслязастосуваннядоксорубіцину(50мг/м2)тациклофосфаміду(500мг/м2)кожні3тижні,всього6циклів(див.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).
Длялікуванняпацієнтокізмісцевопрогресуючимабометастатичнимракоммолочноїзалозирекомендованадозадоцетакселудлямонотерапіїстановить100мг/м2.Яктерапіюпершоїлініїдоцетаксел75мг/м2застосовуютьукомбінаціїздоксорубіцином(50мг/м2).
Укомбінаціїзтрастузумабом(щовводитьсящотижня)доцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі100мг/м2кожні3тижні.Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупершуінфузіюпрепаратупроводилинаступногодняпіслявведенняпершоїдозитрастузумабу.Вподальшомудозидоцетакселупризначалисянегайнопіслязавершенняінфузійтрастузумабу,якщощойновведенийтрастузумабдобрепереносивсяхворим.Особливостідозуваннятаспособупризначеннятрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.
Укомбінаціїзкапецитабіномдоцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі75мг/м2кожні3тижні;капецитабінприцьомувводятьудозі1250мг/м22разинадобу(непізнішеніжчерез30хвпісляїди)протягом2тижнівзподальшою1-тижневоюперервою.Особливостірозрахункудозикапецитабінувідповіднодоплощіповерхнітілавикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.
Недрібноклітиннийраклегень.
Прилікуванніпацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегень,якіранішенеотримувалихіміотерапію,рекомендованозастосуваннядоцетакселувдозі75мг/м2,одразупіслячоговводятьцисплатин75мг/м2протягом30-60хвилин.Длялікуванняпацієнтів,дляякихранішехіміотерапіяпрепаратаминаосновіплатинивиявиласянеуспішною,рекомендованомонотерапіюдоцетакселомудозі75мг/м2.
Ракпростати.Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Прицьомубезперервнимкурсомпризначаєтьсятакожпреднізонабопреднізолон5мг2разинадобуперорально
(см.раздел«Фармакодинамика»).
Аденокарциномашлунка.
Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогопризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин(обидвапрепаратизастосовуютьлишев1-йденьциклу).Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),щопродовжуєтьсябезперервно5діб.Цейциклповторюєтьсякожні3тижні.Прицьомупацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(отримуватидостатньорідини)натлівведенняцисплатину.Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїпотрібнопрофілактичнозастосовувати
Г-КСФ(см.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).
Ракголовиташиї.
Пацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(дотапіслявведенняцисплатину).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.Всіпацієнти,якібралиучастьуклінічнихдослідженняхтах323ітах324ускладігруп,якимпризначалидоцетаксел,отримувалиантибіотикизметоюпрофілактики.
Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьпроменевутерапію(згіднозданимидослідженняТАХ323).
Дляіндукційноїхіміотерапіїнеоперабельноїмісцевопрогресуючоїсквамозноклітинноїкарциномиголовиташиї(СККГШ)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно5діб.Утакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом4циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватипроменевутерапію.
Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьхіміорадіотерапію(згіднозданимидослідженняТАХ324).
Дляіндукційноїхіміотерапіїмісцевопрогресуючоїсккгш(технічнонерезектабельної,знизькоюімовірністюпроведенняхірургічноголікуванняабонеобхідністюзастосуванняорганозберігаючогопідходу)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин100мг/м2інфузійнопротягом0,5-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(1000мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно4доби.Втакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом5циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватихіміорадіотерапію.
Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».
Корекціядозипідчаслікування.
Загальніпринципи.
Доцетакселслідзастосовуватизаумови,щокількістьнейтрофілівстановить
?1500клітин/мм3.Якщонатлітерапіїдоцетакселомрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніяабокількістьнейтрофілівстановить<500клітин/мм3протягомбільшеодноготижняабовиникаютьгострітяжкічипоступовонаростаютькумулятивніреакціїзбокушкіри,абозначновираженапериферійнанейропатія,дозудоцетакселуслідзменшитизі100до75мг/м2і/абоіз75до60мг/м2.Якщоподібніреакціїспостерігаютьсяінатліприйомудози60мг/м2,препаратслідвідмінити.
Ад'ювантнатерапіяракумолочноїзалози.
Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюдоцетакселом,доксорубіциноміциклофосфамідом(схемаТАС),слідзважитидоцільністьпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ.Пацієнтам,уякихрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекція,слідзменшитидозудоцетакселудо60мг/м2увсіхподальшихциклахлікування(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Пацієнтам,уякихрозвинувсястоматитIIIабоIVступенявираженості,необхіднозменшитидозудоцетакселудо60мг/м?.
Укомбінаціїзцисплатином.
Дляпацієнтів,уякихпідчаспопередньогокурсунатліприйомудоцетакселувдозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномпікзниженнярівнялейкоцитівбув<25000клітин/мм3,дляпацієнтів,уякихнатліприйомудоцетакселурозвинуласяфебрильнанейтропенія,атакождляпацієнтів,уякихвиниклисерйознінегематологічніпроявитоксичностіпрепарату,слідунаступнихкурсахзменшитидозудоцетакселудо65мг/м2.Особливостікорекціїдозицисплатинувикладеніузагальнійхарактеристицілікарськогозасобуцисплатину.
Укомбінаціїзкапецитабіном.
Особливостікорекціїдозикапецитабінувикладенів«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.
-Пацієнтам,уякихвпершевиниклипроявитоксичностіііступеня,щозберігаютьсядотогочасу,колипотрібнопроводитинаступневведеннядоцетакселу/капецитабіну,лікуванняслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновитиіззастосуванням100%початковоїдозипрепаратів.
-Пацієнтам,уякихубудь-якийчасупроцесіциклулікуваннявдругевиниклипроявитоксичностіііступеняабовпершевиниклипроявитоксичностііііступеня,терапіюслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновити,застосовуючидоцетакселудозі55мг/м2.
-Уразінаступноїпоявитоксичнихявищабоякщовиниклипроявитоксичностіivступеня,лікуваннядоцетакселомслідвідмінити.
Особливостікорекціїдозитрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.
Укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.
Уразі,якщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодфебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабоінфекціїнатлінейтропенії,незважаючинаприйомГ-КСФ,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Якщоівподальшомурозвиваютьсяепізодиускладненоїнейтропенії,дозупрепаратузменшуютьіз60до45мг/м2.Уразіякщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодтромбоцитопеніїivступенятяжкості,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Неможнаповторюватикурстерапіївнаступнихциклах,покивмістнейтрофілівукровінеповернетьсядорівня>1500клітин/мм3,тромбоцитів-дорівня>100000клітин/мм3.Якщопроявитоксичностізберігаютьсяіпісляцихзаходів,необхідновідмінититерапіюдоцетакселом(див.розділ«Особливостізастосування»).
Рекомендованізаходищодокорекціїдозихіміопрепаратівупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюдоцетакселу,цисплатинута5- фторурацила
1
Проявитоксичності
Корекціядоз
ДіареяІІІступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
ДіареяІVступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозидоцетакселута
5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:відмінититерапію.
Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок
ІІІступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.
Третійепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок
IVступенятяжкості
Першийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.
Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».
Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупацієнтам,уякихнатлітерапіїСККГШрозвиваласяускладненанейтропенія(утомучислітриваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекційнізахворювання),булорекомендованозастосовуватипрофілактичног-КСФ(наприклад,із6-їпо15-удобуциклу)вусіхнаступнихциклаххіміотерапії.
Особливігрупипацієнтів.
Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки.
Згіднозданимививченняфармакокінетикидоцетакселувумовахмонотерапіїцимпрепаратомудозі100мг/м2,дляпацієнтівізпідвищенимирівнямитрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівняно,атакожлужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетакселвзагалінеслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.
Убазовомуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі
5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункасередкритеріїввиключенняздослідженнябулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.
Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.
Пацієнтилітньоговіку.
Згіднозданимипопуляційногофармакокінетичногоаналізу,особливихвказівокщодозастосуванняпрепаратупацієнтамлітньоговікунемає.
Прикомбінованомузастосуваннідоцетакселузкапецитабіномпацієнтамвікомвід60роківрекомендованозменшитипочатковудозукапецитабінудо75%(див.«Загальнухарактеристикулікарськогозасобу»капецитабіну).
Дети.
Доцетаксел-Вістанерекомендованийдлязастосуваннядітямчерезобмеженукількістьдоказовихданихщодобезпекиі/абоефективностіпрепаратудляцієїкатегоріїхворих.
Результатидослідженьщодоефективностітабезпекизастосуваннядоцетакселудлялікуваннядітейнеотримані.
Безпекатаефективністьпрепаратудоцетакселдлялікуваннякарциноминосоглоткиудітейвікомвід1місяцядо18роківдотеперневстановлені.
Немаєзначущихдоказовихданихпрозастосуваннядоцетакселудітямдлялікуванняракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракупередміхуровоїзалози,карциномишлунка,атакожракуголовиташиї,завиняткомнизькодиференційованоїкарциноминосоглоткиіііііітипів.
Передозировка
Застосуваннядоцетакселуповиннообмежуватисявідділеннями,щоспеціалізуютьсянацитотоксичнійхіміотерапії.Доцетакселслідзастосовувативиключнопіднаглядомлікаря,компетентногоупроведенніпротираковоїхіміотерапії.
Рекомендованідози
Прилікуванніракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракушлункатаракуголовиташиїможназастосовувати(якщонепротипоказано)премедикаціюкортикостероїдамидляпероральногозастосування,такимиякдексаметазон16мгнадобу(наприклад,8мг2разинадобу)протягом3днів;першудозуприймаютьза1деньдопершоговведеннядоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностідоцетакселуможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.
Прилікуванніракупростатирекомендованийрежимпремедикаціїпероральнимдексаметазоном,враховуючиодночаснезастосуванняпреднізонуабопреднізолону,повиненвключатиприйом8мгпрепаратуза12годин,за3годинитаза1годинудопочаткупершоїінфузіїдоцетакселу(див.розділ«Особливостізастосування»).
Доцетакселвводятьінфузійнопротягомоднієїгодиникожні3тижні.
Ракмолочноїзалози.
Дляад'ювантноїтерапіїоперабельногоракумолочноїзалозизураженнямлімфатичнихвузлівтабезньогорекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьчерез1годинупіслязастосуваннядоксорубіцину(50мг/м2)тациклофосфаміду(500мг/м2)кожні3тижні,всього6циклів(див.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).
Длялікуванняпацієнтокізмісцевопрогресуючимабометастатичнимракоммолочноїзалозирекомендованадозадоцетакселудлямонотерапіїстановить100мг/м2.Яктерапіюпершоїлініїдоцетаксел75мг/м2застосовуютьукомбінаціїздоксорубіцином(50мг/м2).
Укомбінаціїзтрастузумабом(щовводитьсящотижня)доцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі100мг/м2кожні3тижні.Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупершуінфузіюпрепаратупроводилинаступногодняпіслявведенняпершоїдозитрастузумабу.Вподальшомудозидоцетакселупризначалисянегайнопіслязавершенняінфузійтрастузумабу,якщощойновведенийтрастузумабдобрепереносивсяхворим.Особливостідозуваннятаспособупризначеннятрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.
Укомбінаціїзкапецитабіномдоцетакселзастосовуютьурекомендованійдозі75мг/м2кожні3тижні;капецитабінприцьомувводятьудозі1250мг/м22разинадобу(непізнішеніжчерез30хвпісляїди)протягом2тижнівзподальшою1-тижневоюперервою.Особливостірозрахункудозикапецитабінувідповіднодоплощіповерхнітілавикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.
Недрібноклітиннийраклегень.
Прилікуванніпацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегень,якіранішенеотримувалихіміотерапію,рекомендованозастосуваннядоцетакселувдозі75мг/м2,одразупіслячоговводятьцисплатин75мг/м2протягом30-60хвилин.Длялікуванняпацієнтів,дляякихранішехіміотерапіяпрепаратаминаосновіплатинивиявиласянеуспішною,рекомендованомонотерапіюдоцетакселомудозі75мг/м2.
Ракпростати.Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Прицьомубезперервнимкурсомпризначаєтьсятакожпреднізонабопреднізолон5мг2разинадобуперорально
(см.раздел«Фармакодинамика»).
Аденокарциномашлунка.
Рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогопризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин(обидвапрепаратизастосовуютьлишев1-йденьциклу).Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),щопродовжуєтьсябезперервно5діб.Цейциклповторюєтьсякожні3тижні.Прицьомупацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(отримуватидостатньорідини)натлівведенняцисплатину.Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїпотрібнопрофілактичнозастосовувати
Г-КСФ(см.такожпідрозділ«Корекціядозипідчаслікування»).
Ракголовиташиї.
Пацієнтиповинніотримуватипремедикаціюантиеметичнимипрепаратамитавідповіднугідратацію(дотапіслявведенняцисплатину).Длязменшенняризикугематологічнихпроявівтоксичностіхіміотерапіїможнапрофілактичнозастосовуватиг-КСФ.Всіпацієнти,якібралиучастьуклінічнихдослідженняхтах323ітах324ускладігруп,якимпризначалидоцетаксел,отримувалиантибіотикизметоюпрофілактики.
Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьпроменевутерапію(згіднозданимидослідженняТАХ323).
Дляіндукційноїхіміотерапіїнеоперабельноїмісцевопрогресуючоїсквамозноклітинноїкарциномиголовиташиї(СККГШ)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин75мг/м2інфузійнопротягом1-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(750мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно5діб.Утакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом4циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватипроменевутерапію.
Індукційнахіміотерапія,післяякоїпризначаютьхіміорадіотерапію(згіднозданимидослідженняТАХ324).
Дляіндукційноїхіміотерапіїмісцевопрогресуючоїсккгш(технічнонерезектабельної,знизькоюімовірністюпроведенняхірургічноголікуванняабонеобхідністюзастосуванняорганозберігаючогопідходу)рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2,якувводятьінфузійнопротягом1години,одразупіслячогов1-йденьциклупризначаютьцисплатин100мг/м2інфузійнопротягом0,5-3годин.Негайнопіслязакінченнявведенняцисплатинупочинаютьінфузію5-фторурацилу(1000мг/м2/добу),якапродовжуєтьсябезперервно4доби.Втакомурежиміціпрепаратипризначаютькожні3тижніпротягом5циклів.Післяхіміотерапіїпацієнтиповинніотримуватихіміорадіотерапію.
Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».
Корекціядозипідчаслікування.
Загальніпринципи.
Доцетакселслідзастосовуватизаумови,щокількістьнейтрофілівстановить
?1500клітин/мм3.Якщонатлітерапіїдоцетакселомрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніяабокількістьнейтрофілівстановить<500клітин/мм3протягомбільшеодноготижняабовиникаютьгострітяжкічипоступовонаростаютькумулятивніреакціїзбокушкіри,абозначновираженапериферійнанейропатія,дозудоцетакселуслідзменшитизі100до75мг/м2і/абоіз75до60мг/м2.Якщоподібніреакціїспостерігаютьсяінатліприйомудози60мг/м2,препаратслідвідмінити.
Ад'ювантнатерапіяракумолочноїзалози.
Дляпацієнтів,якіотримуютьад'ювантнутерапіюдоцетакселом,доксорубіциноміциклофосфамідом(схемаТАС),слідзважитидоцільністьпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ.Пацієнтам,уякихрозвиваєтьсяфебрильнанейтропеніята/абонейтропенічнаінфекція,слідзменшитидозудоцетакселудо60мг/м2увсіхподальшихциклахлікування(див.розділи«Особливостізастосування»та«Побічніреакції»).Пацієнтам,уякихрозвинувсястоматитIIIабоIVступенявираженості,необхіднозменшитидозудоцетакселудо60мг/м?.
Укомбінаціїзцисплатином.
Дляпацієнтів,уякихпідчаспопередньогокурсунатліприйомудоцетакселувдозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномпікзниженнярівнялейкоцитівбув<25000клітин/мм3,дляпацієнтів,уякихнатліприйомудоцетакселурозвинуласяфебрильнанейтропенія,атакождляпацієнтів,уякихвиниклисерйознінегематологічніпроявитоксичностіпрепарату,слідунаступнихкурсахзменшитидозудоцетакселудо65мг/м2.Особливостікорекціїдозицисплатинувикладеніузагальнійхарактеристицілікарськогозасобуцисплатину.
Укомбінаціїзкапецитабіном.
Особливостікорекціїдозикапецитабінувикладенів«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.
-Пацієнтам,уякихвпершевиниклипроявитоксичностіііступеня,щозберігаютьсядотогочасу,колипотрібнопроводитинаступневведеннядоцетакселу/капецитабіну,лікуванняслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновитиіззастосуванням100%початковоїдозипрепаратів.
-Пацієнтам,уякихубудь-якийчасупроцесіциклулікуваннявдругевиниклипроявитоксичностіііступеняабовпершевиниклипроявитоксичностііііступеня,терапіюслідперервати,покипроявитоксичностінезнизятьсядо0-Іступеня,апотімпоновити,застосовуючидоцетакселудозі55мг/м2.
-Уразінаступноїпоявитоксичнихявищабоякщовиниклипроявитоксичностіivступеня,лікуваннядоцетакселомслідвідмінити.
Особливостікорекціїдозитрастузумабувикладеніу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»трастузумабу.
Укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.
Уразі,якщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодфебрильноїнейтропенії,тривалоїнейтропеніїабоінфекціїнатлінейтропенії,незважаючинаприйомГ-КСФ,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Якщоівподальшомурозвиваютьсяепізодиускладненоїнейтропенії,дозупрепаратузменшуютьіз60до45мг/м2.Уразіякщоупацієнтарозвиваєтьсяепізодтромбоцитопеніїivступенятяжкості,дозудоцетакселуслідзменшитиіз75до60мг/м2.Неможнаповторюватикурстерапіївнаступнихциклах,покивмістнейтрофілівукровінеповернетьсядорівня>1500клітин/мм3,тромбоцитів-дорівня>100000клітин/мм3.Якщопроявитоксичностізберігаютьсяіпісляцихзаходів,необхідновідмінититерапіюдоцетакселом(див.розділ«Особливостізастосування»).
Рекомендованізаходищодокорекціїдозихіміопрепаратівупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюдоцетакселу,цисплатинута5- фторурацила
1
Проявитоксичності
Корекціядоз
ДіареяІІІступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
ДіареяІVступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозидоцетакселута
5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:відмінититерапію.
Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок
ІІІступенятяжкості
Першийепізод:знизитидозу5-фторурацилуна20%.
Другийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.
Третійепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
Стоматитабоіншізапальніпроцесислизовихоболонок
IVступенятяжкості
Першийепізод:відмінити5-фторурацилнавсінаступніциклилікування.
Другийепізод:знизитидозудоцетакселуна20%.
Особливостікорекціїдозцисплатинута5-фторурацилувикладеніувідповідних«Загальниххарактеристикахлікарськогозасобу».
Вопорномуклінічномудослідженнідоцетакселупацієнтам,уякихнатлітерапіїСККГШрозвиваласяускладненанейтропенія(утомучислітриваланейтропенія,фебрильнанейтропеніяабоінфекційнізахворювання),булорекомендованозастосовуватипрофілактичног-КСФ(наприклад,із6-їпо15-удобуциклу)вусіхнаступнихциклаххіміотерапії.
Особливігрупипацієнтів.
Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки.
Згіднозданимививченняфармакокінетикидоцетакселувумовахмонотерапіїцимпрепаратомудозі100мг/м2,дляпацієнтівізпідвищенимирівнямитрансаміназ(АЛТі/абоАСТ)більшеніжу1,5разапорівняно,атакожлужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,рекомендованадозадоцетакселустановить75мг/м2.Дляпацієнтів,уякихспостерігаєтьсяпідвищеннясироватковогорівнябілірубіну(>ВМН)і/абоАЛТіАСТбільшеніжу3,5разапорівнянозВМН,щосупроводжуєтьсяпідвищеннямрівнялужноїфосфатазибільшеніжу6разівпорівнянозвмн,зменшеннядозинерекомендується,аледоцетакселвзагалінеслідзастосовувати,якщонемаєнагальноїпотреби.
Убазовомуклінічномудослідженнідоцетакселувкомбінаціїзцисплатиномі
5-фторурациломухворихзаденокарциномоюшлункасередкритеріїввиключенняздослідженнябулипідвищенірівніалті/абоАСТбільшеніжу1,5разапорівнянозВМН,лужноїфосфатази-більшеніжу2,5разапорівнянозВМН,білірубіну-більшеВМН;відповідно,длятакихпацієнтівзменшеннядозидоцетакселунеможебутирекомендоване.Препаратвзагалінеслідзастосовуватиційкатегоріїхворих,якщонемаєнагальноїпотреби.
Данихпрозастосуваннядоцетакселуукомбінованійтерапіїприіншихпоказанняххворимізпорушеннямифункціїпечінкинемає.
Пацієнтилітньоговіку.
Згіднозданимипопуляційногофармакокінетичногоаналізу,особливихвказівокщодозастосуванняпрепаратупацієнтамлітньоговікунемає.
Прикомбінованомузастосуваннідоцетакселузкапецитабіномпацієнтамвікомвід60роківрекомендованозменшитипочатковудозукапецитабінудо75%(див.«Загальнухарактеристикулікарськогозасобу»капецитабіну).
Дети.
Доцетаксел-Вістанерекомендованийдлязастосуваннядітямчерезобмеженукількістьдоказовихданихщодобезпекиі/абоефективностіпрепаратудляцієїкатегоріїхворих.
Результатидослідженьщодоефективностітабезпекизастосуваннядоцетакселудлялікуваннядітейнеотримані.
Безпекатаефективністьпрепаратудоцетакселдлялікуваннякарциноминосоглоткиудітейвікомвід1місяцядо18роківдотеперневстановлені.
Немаєзначущихдоказовихданихпрозастосуваннядоцетакселудітямдлялікуванняракумолочноїзалози,недрібноклітинногоракулегень,ракупередміхуровоїзалози,карциномишлунка,атакожракуголовиташиї,завиняткомнизькодиференційованоїкарциноминосоглоткиіііііітипів.
Побочные действия
Побічніреакціїописанізурахуваннямзагальнихкритеріївтоксичностінаціональногоонкологічногоінститутуканади[NationalCancerInstitute,NCI](ступіньІІІ=G3;ступіньвираженостіІІІ-IV=G3/4;ступіньвираженостіIV=G4),Символівкодуваннядлясловникатермінівпобічнихреакцій(COSTART)ітермінівМедичногословниканормативно-правовоїдіяльності(MedDRA).
Частотарозвиткупобічнихефектіввизначаласятакимчином:дужечасто(?1/10),часто(?1/100та<1/10),нечасто(?1/1000та<1/100),рідко(?1/10000та<1/1000),дужерідко
(<1/10000),частотаневідома(неможнаоцінитизанаявнимиданими).
Ускладікожноїгрупипобічніефектизазначенівпорядкузменшеннясерйозності.
Найчастішіпобічніреакції,щовиникалинатлімонотерапіїдоцетакселом:нейтропенія(маєоборотнийтанекумулятивнийхарактер;усередньомупікзниженнякількостінейтрофілівукровіспостерігаєтьсяна7-удобу;середнятривалістьтяжкоїнейтропенії(<500клітин/мм3)усередньомустановить7днів),анемія,алопеція,нудота,блювання,стоматит,діарея,астенія.Вираженістьпобічнихявищ,обумовленихзастосуваннямдоцетакселу,можезростатиприкомбінуванніпрепаратузіншимизасобамидляхіміотерапії.
Призастосуваннікомбінаціїдоцетакселузтрастузумабомпобічніефекти(будь-якогоступеня)спостерігалисяу?10%пацієнтів.Порівнянозмонотерапієюдоцетакселом,такакомбінаціязбільшувалачастотусерйознихпобічнихефектів(40проти31%)тачастотупобічнихефектівIVступеня(34проти23%).
Найбільшчасті(?5%)побічніефектикомбінаціїдоцетакселузкапецитабіном,щоспостерігалисяуклінічномудослідженнііііфазиупацієнтокізракоммолочноїзалози,дляякихпопереднятерапіяантрациклінамивиявиласянеефективною,представленіу«Загальнійхарактеристицілікарськогозасобу»капецитабіну.
Призастосуваннідоцетакселунайчастішеспостерігалисянижчезазначеніпобічніреакції.
Збокуімунноїсистеми.
Реакціїгіперчутливостізазвичайрозвивалисяпротягомдекількоххвилинпісляпочаткуінфузіїдоцетакселуізаступенемтяжкостіколивалисявідлегкихдопомірних.Найчастішеповідомлялипротакісимптоми,якпочервонінняшкіри,висипання(зісвербежемшкіриабобезнього),відчуттястисненняугрудях,більуспині,задишка,гарячкаабоозноб.Тяжкіпобічніреакціїпроявлялисяувиглядіартеріальноїгіпотензіїі/абобронхоспазмуабогенералізованоговисипання/еритеми(див.розділ«Особливостізастосування»).
Збокунервовоїсистеми.
Розвитоктяжкихпериферійнихнейротоксичнихреакційвимагаєзменшеннядозипрепарату(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Побічніреакції»).Проявинейросенсорнихреакційлегкоготапомірногоступеніввключалипарестезію,дизестезіюабобольовівідчуття,втомучислівідчуттяпечіння.Нейромоторніреакціїпроявлялисязагальноюслабкістю.
Збокушкіритапідшкірноїклітковини.
Спостерігалисязворотніреакціїзбокушкіри,якізатяжкістюзазвичайбулилегкимиабопомірними.Ціреакціїпроявлялисявисипанням,утомучислілокалізованимнастопахтакистяхрук(включаючитяжкийдолонно-подошовнийсиндром),атакожнаруках,обличчіабогруднійклітці,якечастосупроводжувалосясвербежем.Найчастішевисипанняз'являлосяпротягомтижняпісляінфузіїдоцетакселу.Рідшезустрічалисятяжкіпрояви,наприкладвисипаннязподальшоюдесквамацієюепітелію,щоінодіобумовлювалонеобхідністьперериваннялікуванняабоповноївідмінидоцетакселу(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Особливостізастосування»).Серйозніураженнянігтівпроявлялисягіпо-абогіперпігментацією,авдеякихвипадках-болемтаоніхолізисом.
Загальніпорушеннятамісцевіреакції.
Реакціїумісцівведенняпрепаратубулипереважнолегкимитапроявлялисягіперпігментацією,запаленням,почервоніннямабосухістюшкіри,флебітомабокрововиливамитанабрякомвени,черезякупроводиласяінфузіяпрепарату.
Випадкизатримкирідиниворганізмівключалитакіявища,якпериферичнінабряки,рідше-плевральнийчиперикардіальнийвипіт,асциттазбільшеннямаситіла.Периферичнінабрякинайчастішепочиналисязнижніхкінцівоктамоглиставатигенералізованими,обумовлюючизростаннязагальноїмаситілана3кгібільше.Затримкарідинимаєкумулятивнийхарактеріщодочастотирозвиткуцьогопобічногоявища,іщодоступеняйоговираженості(див.розділ«Особливостізастосування»).
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуякмонотерапіїудозі100мг/м?
Таблица2
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Нечасто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання(G3/4:5,7%,утомучислісепсисіпневмонія,летальные-у1,7%случаев)
Инфекции,асоційованізнейтропенієюG4
(G3/4:4,6%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G4:76,4%);
анемия(G3/4:8.9%);
фебрильнанейтропенія
Тромбоцитопения
(G4:0,2%)
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(G3/4:5,3%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3:4,1%);
периферичнамоторнанейропатія(G3/4:4%);
дисгевзия(тяжелая:0,07%)
Збокусерця
Аритмия(G3/4:
0,7%)
Серцеванедостатність
Збокусудин
Артеріальнагіпотензія;
артеріальнагіпертензія;
геморагічніускладнення
Збокуреспіраторноїсистеми,грудноїкліткитасередостіння
Одышка(тяжелая:2,7%)
Збокутравноїсистеми
Стоматит(G3/4:5,3%);
диарея(G3/4:4%);
тошнота(G3/4:4%);
рвота(G3/4:3%)
Запор(тяжелое
0,2%);
більуживоті
(тяжкое:1%);
желудочно-кишковікровотечі(тяжкие:0,3%)
Эзофагит
(тяжкое:0,4%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;
шкірніреакції
(G3/4:5,9%);
ураженнянігтів
(тяжкие:2,6%)
Розладизбокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия(тяжелая:1,4%)
Артралгия
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Затримкарідиниворганізмі(тяжелая:6,5%);
астения(тяжелая:11,2%);
боль
Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату;
некардіальнийбільугрудях(тяжелое:0,4%)
Результатидосліджень
G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<5%);
G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(<4%);
G3/4підвищенийрівеньАСТ(<3%);
G3/4підвищенийрівеньАЛТ(<2%)
Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселу100мг/м2якмонотерапії.
Збокукровіталімфатичноїсистеми.
Редко:кровотечіабокрововиливинатлітромбоцитопеніїііі/ІVступеня.
Збокунервовоїсистеми.
Відоміданіщодооборотностіпроцесуураженнянервовоїсистемиу35,3%пацієнтів,уякихвонорозвинулосяпіслямонотерапіїдоцетакселомудозі100мг/м2.Цірозладиспонтаннозниклипротягом3місяців.
Збокушкіритапідшкірноїклітковини.
Дужерідко:відомийодинвипадокрозвиткунеоборотноїалопеціївкінцідослідження.73%реакційзбокушкірибулиоборотнимиізникалипротягом21-їдоби.
Загальніпорушеннятамісцевіреакції.
Середнякумулятивнадозадовідмінипрепаратустановилабільшеніж1000мг/м2,асереднійчасдооборотногорозвиткузатримкирідиниворганізмі-16,4тижня(від0до42тижнів).Розвитокзатримкирідинисередньоготатяжкогоступенівспостерігавсяпізнішеупацієнтів,якіотрималипремедикацію(середнякумулятивнадоза-818,9 мг/м2),порівнянозпацієнтами,якимпремедикаціянепроводилася(середнякумулятивнадоза-489,7 мг/м2);однакповідомлялипродекількавипадківпоявицьогопобічногоявищапідчасранніхкурсівтерапії.
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегеньпризастосуваннідоцетакселуякмонотерапіїудозі75мг/м?
Таблиця3
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання(G3/4:5%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G4:54,2%);
анемия(G3/4:10,8%);тромбоцитопения(G4:1,7%)
Фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(тяжкихнебуло)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:0,8%)
Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:2,5%)
Збокусерця
Аритмия(тяжкихнебуло)
Збокусудин
Артеріальнагіпотензія
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:3,3%);
стоматит(G3/4:1,7%);
рвота(G3/4:0,8%);
диарея(G3/4:1,7%)
Запор
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;
шкірніреакції(G3/4:0,8%)
Ураженнянігтів(тяжкие:
0,8%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астения(тяжелая:12,4%);
затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,8%);боль
Результатидосліджень
G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<2%)
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїздоксорубіцином
Таблиця4
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Нечасто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання
(G3/4:7,8%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G4:91,7%);анемия(G3/4:9,4%);
фебрильнанейтропенія;
тромбоцитопения(G4:0,8%)
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(G3/4:1,2%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3:0,4%)
Периферичнамоторнанейропатія
(G3/4:0,4%)
Збокусерця
Серцеванедостатність;
аритмия(тяжкихнебуло)
Збокусудин
Артеріальнагіпотензія
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:5%);
стоматит(G3/4:7,8%);
диарея(G3/4:6,2%);
рвота(G3/4:5%);
запор
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;ураженнянігтів
(тяжкие:0,4%);
шкірніреакції(тяжкихнебуло)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астения(тяжелая:8,1%);затримкарідиниворганізмі(тяжелая:1,2%);боль
Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату
Результатидосліджень
G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(<2,5%);
G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(<2,5%)
G3/4ПідвищенийрівеньАСТ(<1%);
G3/4підвищенийрівеньАЛТ(<1%)
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізнедрібноклітиннимракомлегеньпризастосуваннідоцетакселувдозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатином
Таблиця5
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Нечасто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання
(G3/4:5,7%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения
(G4:51,5%);
анемия(G3/4:6,9%);
тромбоцитопения(G4:0,5%)
Фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(G3/4:2,5%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3:3,7%);
периферичнамоторнанейропатія(G3/4:2%)
Збокусерця
Аритмия
(G3/4:0,7%)
Серцеванедостатність
Збокусудин
Артеріальнагіпотензія
(G3/4:0,7%)
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:9,6%);
рвота(G3/4:7,6%);
диарея(G3/4:6,4%);
стоматит(G3/4:2%)
Запор
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;ураженнянігтів(тяжкие:0,7%);
шкірніреакції
(G3/4:0,2%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия(тяжелая:
0,5%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астения(тяжелая:
9,9%);затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,7%);
лихорадка(G3/4:1,2%)
Місцевіреакціїпіслявведенняпрепарату;
боль
Результатидосліджень
G3/4Підвищенийрівеньбілірубінукрові(2,1%);
G3/4підвищенийрівеньАЛТ(1,3%)
G3/4ПідвищенийрівеньАСТ(0,5%);
G3/4підвищенийрівеньлужноїфосфатази(0,3%)
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі100мг/м?укомбінаціїзтрастузумабом
Таблиця6
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G3/4:32%);
фебрильнанейтропенія(утомучислінейтропенія,асоційованазгарячкоюіприйомомантибіотиків)абонейтропенічнийсепсис
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
Збокупсихіки
Бессонница
Збокунервовоїсистеми
Парестезия;головнийбіль;дисгевзия;гипестезия
Збокусерця
Серцеванедостатність
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість,
конъюнктивит
Збокусудин
Лімфоедема
Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння
Носовікровотечі;фаринголарингеальнийбіль;назофарингит;одышка;
кашель;ринорея
Збокутравноїсистеми
Тошнота;диарея;рвота;запор;стоматит;диспепсия;більуживоті
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;эритема;сыпь;ураженнянігтів
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия;артралгия;більукінцівках;більукістках;більуспині
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астенія;периферичнінабряки;гарячка;підвищенавтомлюваність;запаленняслизовихоболонок;біль;гостререспіраторнезахворювання;більугрудях; озноб
Летаргия
Результатидосліджень
Збільшеннямаситіла
Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі100мг/м?укомбінаціїзтрастузумабом.
Збокукровіталімфатичноїсистеми.
Дужечасто:гематологічнатоксичністькомбінованоїтерапіїтрастузумабомтадоцетакселомзросталапорівнянозмонотерапієюдоцетакселом(32%випадківрозвиткунейтропеніїІІІ/ІVступеняпроти22%,якщовикористовуватикритеріїNCI-CTC[NationalCancerInstitute-CommonToxicityCriteria;Загальноприйнятікритеріїтоксичностінаціональногоінститутуракусша]).Слідзвернутиувагу,щочастотарозвиткуцьогопобічногоявищауданоїкатегоріїпацієнтівможебутинедооціненою,оскількинавітьпримонотерапіїдоцетакселомудозі100мг/м2нейтропенія,згіднозіснуючимиданими,виникаєу97%пацієнтів,прицьомуу76%-ІVступеня(відповіднодопіковогозниженнярівнянейтрофілівукрові).Частотарозвиткуфебрильноїнейтропеніїабонейтропенічногосепсисутакожзростаєупацієнтів,якіприймаютькомбінаціюгерцептинутадоцетакселу(23%проти17%порівнянозпацієнтами,якізнаходятьсянамонотерапіїдоцетакселом).
Збокусерця.
Симптомнасерцеванедостатністьбулавиявленау2,2%пацієнтів,якіприймаликомбінаціютрастузумабутадоцетакселу,порівняноз0%випадківцьогопобічногоявищаупацієнтів,якізнаходилисянамонотерапії.Угрупідослідження,вякійпризначаликомбінаціюдоцетакселутатрастузумабу,64%пацієнтівупопередніхкурсахлікуванняотримувалиантрацикліниякад'ювантнутерапію,тодіякугрупі,якійпризначалимонотерапіюдоцетакселом,антрацикліниотримували55%пацієнтів.
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракоммолочноїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзкапецитабіном
Таблиця7
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Кандидозслизовоїоболонкипорожнинирота(G3/4:<1%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G3/4:63%);анемия(G3/4:10%)
Тромбоцитопения(G3/4:
3%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия(G3/4:1%);
зниженняапетиту
Обезвоживание(G3/4:2%)
Збокунервовоїсистеми
Дисгевзия(G3/4:<1%);
парестезия(G3/4:<1%)
Головокружение;
головнийбіль(G3/4:
<1%);
периферичнанейропатія
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість
Збокуреспіраторноїсистеми,грудноїкліткитасередостіння
Фаринголарингеальнийбіль(G3/4:2%)
Одышка(G3/4:1%);
кашель(G3/4:<1%);
носовікровотечі(G3/4:
<1%)
Збокутравноїсистеми
Стоматит(G3/4:18%);
диарея(G3/4:14%);
тошнота(G3/4:6%);
рвота(G3/4:4%);
запор(G3/4:1%);
більуживоті(G3/4:2%);
диспепсия
Більуверхніхвідділахживота;
сухістьуроті
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Ладонно-подошовнийсиндром(G3/4:24%);
алопеция(G3/4:6%);
ураженнянігтів(G3/4:2%)
Дерматит;
еритематознівисипання(G3/4:<1%);
змінакольорунігтів;
оніхолізис(G3/4:1%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия(G3/4:2%);
артралгия(G3/4:1%)
Більукінцівках(G3/4:
<1%);
більуспині(G3/4:1%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астения(G3/4:3%);
лихорадка(G3/4:1%);
підвищенавтомлюваність/загальнаслабкість(G3/4:
5%);
периферичнінабряки(G3/4:
1%)
Летаргия;
боль
Результатидосліджень
Зменшеннямаситіла;
підвищенийрівеньбілірубінукрові(G3/4:
9%)
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракомпередміхуровоїзалозипризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзпреднізономабопреднізолоном
Таблиця8
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання(G3/4:3,3%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения(G3/4:32%);
анемия(G3/4:4,9%)
Тромбоцитопения(G3/4:
0,6%);
фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(G3/4:0,6%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия(G3/4:0,6%)
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:1,2%);
дисгевзия(G3/4:0%)
Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:0%)
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість(G3/4:0,6%)
Збокусерця
Погіршенняфункціїлівогошлуночка(G3/4:0,3%)
Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння
Носовікровотечі(G3/4:0%);
одышка(G3/4:0,6%);
кашель(G3/4:0%)
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:2,4%);
диарея(G3/4:1,2%);
стоматит/фарингит
(G3/4:0,9%);
рвота(G3/4:1,2%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция;
ураженнянігтів(тяжкихнебуло)
Висипаннязізлущуванням(G3/4:0,3%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Артралгия(G3/4:0,3%);
миалгия(G3/4:0,3%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Підвищенавтомлюваність(G3/4:3,9%);
затримкарідиниворганізмі(тяжелая:0,6%)
Побічніреакції,зареєстрованіпризастосуваннідоцетакселувдозі
75мг/м2укомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідомякад'ювантноїтерапіїупацієнтівзракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли( исследование
TAX316)табезних(дослідженняGEICAM9805)-зведенідані
Таблиця9
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Нечасто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання
(G3/4:2,4%);
нейтропенічніінфекції(G3/4:2,6%);
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Анемия(G3/4:3%);
нейтропения
(G3/4:59,2%);
тромбоцитопения(G3/4:1,6%);
фебрильнанейтропенія(G3/4:НЗ)
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості
(G3/4:0,6%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
(G3/4:1,5%)
Збокунервовоїсистеми
Дисгевзия
(G3/4:0,6%);
периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:
<0,1%);
Периферичнамоторнанейропатія(G3/4:
0%);
Синкопе(G3/4:
0%);
проявинейротоксичності(G3/4:0%);
сонливость(G3/4:
0%)
Збокуорганівзору
Конъюнктивит
(G3/4:<0,1%);
Підвищенасльозоточивість(G3/4:<0,1%)
Збокусерця
Аритмия(G3/4:
0,2%);
Збокусудин
Ощущение«приливов»
(G3/4:0,5%)
Артеріальнагіпотензія(G3/4:
0%);флебит(G3/4:
0%)
Лімфоедема
(G3/4:0%)
Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння
Кашель(G3/4:0%)
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:5,0%);
стоматит(G3/4:6,0%);
рвота(G3/4:
4,2%);
диарея(G3/4:3,4%);
запор(G3/4:0,5%)
Більуживоті
(G3/4:0,4%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция(стойкая:<3%);
шкірніпроявитоксичності
(G3/4:0,6%);
ураженнянігтів
(G3/4:0,4%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия(G3/4:0,7%);
артралгия(G3/4:0,2%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Астения(G3/4:10%);
лихорадка(G3/4:НЗ);
периферичнінабряки(G3/4:0,2%)
Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз
Аменорея(G3/4:НЗ)
Результатидосліджень
Збільшеннямаситіла(G3/4:0%);зменшеннямаситіла(G3/4:0,2%)
Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихпризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїздоксорубіциноміциклофосфамідомякад'ювантноїтерапіїупацієнтівізракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли(дослідженняТАХ316)табезних(дослідженняGEICAM9805).
Збокунервовоїсистеми.
Удослідженнізаучастюпацієнтівізракоммолочноїзалозизметастазамиулімфатичнівузли(дослідженняТАХ316)із84пацієнтів,уякихнамоментзакінченняхіміотерапіїспостерігаласяпериферичнасенсорнанейропатія,у10пацієнтівцянейропатіязберігаласьівпродовжперіодуподальшогоспостереження.
Збокунервовоїсистеми.
УдослідженніТАХ316периферичнасенсорнанейропатіяпочаласяпідчаслікуваннятаутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняу84пацієнток(11,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу15пацієнток(2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила8років)периферичнасенсорнанейропатіяутримуваласяу10пацієнток(1,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,3%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
УдослідженніGEICAM9805периферичнасенсорнанейропатія,якапочаласяпідчасперіодулікування,утримуваласяпідчасперіодуподальшогоспостереженняу10пацієнток(1,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)периферичнасенсорнанейропатіяутримуваласяу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Збокусерця.
УдослідженніТАХ316у26пацієнтів(3,5%)угрупізастосуваннясхемиТАСів17пацієнтів(2,3%)угрупізастосуваннясхемиFACрозвинуласязсн.Вусіхпацієнтів,завиняткомодногопацієнтаукожнійізгруп,ЗСНбуладіагностованачерезбільшеніж30днівпісляпочаткулікування.2пацієнтиугрупізастосуваннясхемиtacі4пацієнтиугрупізастосуваннясхемиfacпомерличерезсерцевунедостатність.
УдослідженніGEICAM9805підчасперіодуподальшогоспостереженняу3пацієнток
(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиFACрозвинуласязсн.Однапацієнткаугрупізастосуваннясхемитаспомерлачерездилатаційнукардіоміопатію.
Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанатривалостіподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)ужодноїзпацієнтокугрупізастосуваннясхемитаснеспостерігалосязсн,1пацієнткаугрупізастосуваннясхемитаспомерлачерездилатаційнукардіоміопатію,авгрупізастосуваннясхемиFACзастійнасерцеванедостатністьутримуваласяу1пацієнтки(0,2%).
Збокушкіритапідшкірноїклітковини.
УдослідженніТАХ316булозареєстровано687із744пацієнтів(92,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСі645із736пацієнтів(87,6%)угрупізастосуваннясхемиFAC,уякихалопеціязберігаласяпіслязакінченняхіміотерапіїівпродовжперіодуподальшогоспостереження.
Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)алопеціязалишаласяу29пацієнтівугрупізастосуваннясхемитас(3,9%)іу16пацієнтівугрупізастосуваннясхемиfac(2,2%).
УдослідженніGEICAM9805алопеція,якапочаласяпідчасперіодулікуванняіутримуваласяпідчасперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківта5місяців),булазафіксованау49пацієнтів(9,2%)угрупізастосуваннясхемиТАСів35пацієнтів(6,7%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Алопеція,пов'язанаіззастосуваннямдосліджуваногопрепарату,почаласяабопосилиласяпідчасперіодуподальшогоспостереженняу42пацієнток(7,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСів30пацієнток(5,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківта5місяців)алопеціяутримуваласяу3пацієнток(0,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСів1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз.
УдослідженніТАХ316аменорея,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,відмічаласяу202із744пацієнток(27,2%)угрупізастосуваннясхемиТАСів125із736пацієнток(17,0%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)аменореяутримуваласяу121із744пацієнток(16,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу86пацієнток(11,7%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
УдослідженніGEICAM9805аменорея,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереження,відмічаласяу18пацієнток(3,4%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу5пацієнток(1,0%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)аменореяутримуваласяу7пацієнток(1,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Загальнірозладитареакціїумісцівведення.
УдослідженніТАХ316периферичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,спостерігалисяу119із744пацієнток(16,0%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу23із736пацієнток(3,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)периферичнінабрякиутримувалисяу19пацієнток(2,6%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,5%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
УдослідженніТАХ316лімфатичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,спостерігалисяу11із744пацієнток(1,5%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1із736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)лімфатичнінабрякиутримувалисяу6пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
УдослідженніТАХ316астенія,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереженняпіслязакінченняхіміотерапії,відмічаласяу236із744пацієнток(31,7%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу180із736пацієнток(24,5%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(фактичнамедіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)астеніяутримуваласяу29пацієнток(3,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу16пацієнток(2,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
УдослідженніGEICAM9805периферичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила10роківі5місяців)ужодноїізпацієнток(0%)угрупізастосуваннясхемиТАСнеспостерігалосяпериферичнихнабряків,авгрупізастосуваннясхемиFACпериферичнінабрякиутримувалисяу1пацієнтки(0,2%).Лімфатичнінабряки,якіпочалисяпідчаслікуванняіутримувалисяпротягомподальшогоспостереженняу5пацієнток(0,9%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереженнялімфатичнінабрякиутримувалисяу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1пацієнтки(0,2%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Астенія,якапочаласяпідчаслікуванняіутримуваласяпротягомподальшогоспостереження,спостерігаласяу12пацієнток(2,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу4пацієнток(0,8%)угрупізастосуваннясхемиFAC.Накінецьперіодуподальшогоспостереженняастеніяутримуваласяу2пацієнток(0,4%)1групізастосуваннясхемиТАСіу2пацієнтки(0,4%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Гострийлейкоз/мієлодиспластичнийсиндром.
Протягом10роківподальшогоспостереженняурамкахдослідженнятах316гострийлейкозбуввиявленийу3із744пацієнток(0,4%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1з736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Протягомперіодуподальшогоспостереження(медіанаперіодуподальшогоспостереженнястановила8років)відгострогомієлолейкозупомерлаоднапацієнтка(0,1%)угрупізастосуваннясхемиТАСі1пацієнтка(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Мієлодиспластичнийсиндромбувдіагностованийу2із744пацієнток(0,3%)угрупізастосуваннясхемиТАСіу1з736пацієнток(0,1%)угрупізастосуваннясхемиFAC.
Ужодногопацієнтазусіхгруплікуваннянедіагностованомієлодиспластичногосиндрому.
Нейтропенічніускладнення
Утаблиці10показано,щочастотавиникненнянейтропеніїIVступеня,фебрильноїнейтропеніїтанейтропенічноїінфекціїупацієнтів, якіпроходилипервиннупрофілактику
Г-КСФ,знизиласяпіслятого,яктакапрофілактикасталаобов'язковоюугрупіtacдослідженняgeicam.
Нейтропенічніускладненняупацієнтів,якіприймалиТАСізпервинноюпрофілактикоюзадопомогоюг-КСФабобезтакоїпрофілактики(дослідженняGEICAM9805)
Таблиця10
Безпервинноїпрофілактикизадопомогоюг-КСФ
(n=111),n(%)
Зпервинноюпрофілактикоюзадопомогоюг-КСФ
(n=421),n(%)
Нейтропения(IVступеня)
104(93,7)
135(32,1)
Фебрильнанейтропенія
28(25,2)
23(5,5)
Нейтропенічнаінфекція
14(12,6)
21(5,0)
Нейтропенічнаінфекція(III-IVступеня)
2(1,8)
5(1,2)
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівзаденокарциномоюшлункапризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом
Таблиця11
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Нейтропенічніінфекції;
інфекційнізахворювання(G3/4:11,7%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Анемия(G3/4:20,9%);
нейтропения(G3/4:83,2%);
тромбоцитопения
(G3/4:8,8%);
фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості
(G3/4:1,7%)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия(G3/4:11,7%)
Збокунервовоїсистеми
Периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:8,7%)
Головокружение(G3/4:2,3%);
периферичнамоторнанейропатія(G3/4:
1,3%)
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість(G3/4:
0%)
Збокуорганівслухутарівноваги
Погіршенняслуху
(G3/4:0%)
Збокусерця
Аритмия(G3/4:1,0%)
Збокутравноїсистеми
Диарея(G3/4:19,7%);
тошнота(G3/4:16%);
стоматит(G3/4:23,7%);
рвота(G3/4:14,3%)
Запоры(G3/4:1,0%);
більуживоті(G3/4:1,0%);
эзофагит/дисфагия/
одинофагія
(G3/4:0,7%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция(G3/4:4,0%)
Висипаннязісвербежем(G3/4:
0,7%);
ураженнянігтів(G3/4:
0,7%);
посиленезлущуванняшкірногоепітелію
(G3/4:0%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Летаргия(G3/4:19,0%);
лихорадка(G3/4:2,3%);
затримкарідиниворганізмі(тяжелая/небезпечнадляжиття:1%)
Описокремихпобічнихреакцій,зареєстрованихупацієнтівзаденокарциномоюшлункапризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м2укомбінаціїзцисплатиномі5-фторурацилом.
Збокукровіталімфатичноїсистеми.Фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвивалисяу17,2%та13,5%пацієнтіввідповідно,якщоневраховувати,чизастосовувалиГ-КСФ.Г-КСФпризначализметоювторинноїпрофілактикиу19,3%пацієнтів(10,7%всіхпроведенихциклівхіміотерапії).Фебрильнанейтропеніятанейтропенічніінфекціїрозвинулисявідповідноу12,1%та3,4%пацієнтів,якіотримувалиГ-КСФ,ів15,6%та12,9%пацієнтів,якимпрофілактиказадопомогоюГ-КСФнепроводилася(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).
Побічніреакції,зареєстрованіупацієнтівізракомголовиташиїпризастосуваннідоцетакселуудозі75мг/м?укомбінаціїзцисплатиномта5-фторурацилом.
Індукційнахіміотерапіязподальшимзастосуваннямпроменевоїтерапії
(дослідженняТАХ323)
Таблиця12
КласисистеморганіввідповіднодоMeddra
Дужечасто
Часто
Нечасто
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання(G3/4:6,3%);
нейтропенічніінфекції
Пухлинидоброякісні,злоякісніта
неопределенные(утомучислікіститаполіпи)
Боль,обумовленийзлоякісноюпухлиною(G3/4:
0,6%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения
(G3/4:76,3%);
анемия(G3/4:
9,2%);
тромбоцитопения(G3/4:5,2%)
Фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості(тяжкихнебуло)
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
(G3/4:0,6%)
Збокунервовоїсистеми
Дисгевзия/паросмия;
периферичнасенсорнанейропатія
(G3/4:0,6%)
Головокружение
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість;конъюнктивит
Ураженняорганівслухутарівноваги
Погіршенняслуху
Збокусерця
Ішеміяміокарда(G3/4:1,7%)
Аритмия(G3/4:0,6%)
Збокусудин
Ураженнявен
(G3/4:0,6%)
Збокутравноїсистеми
Тошнота
(G3/4:0,6%);
стоматит
(G3/4:4,0%);
диарея(G3/4:
2,9%);
рвота
(G3/4:0,6%)
Запор;
эзофагит/дисфагия/одинофагія
(G3/4:0,6%);
більуживоті;
диспепсия;
желудочно-кишковікровотечі
(G3/4:0,6%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция
(G3/4:10,9%)
Висипаннязісвербежем;
підвищенасухістьшкіри;
посиленезлущуванняшкірногоепітелію(G3/4:0,6%)
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия(G3/4:
0,6%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Летаргия
(G3/4:3,4%);
лихорадка
(G3/4:0,6%);
затримкарідиниворганізмі;
отеки
Результатидосліджень
Збільшеннямаситіла
Індукційнахіміотерапіязподальшимзастосуваннямхіміорадіотерапії
(дослідженняТАХ324)
Таблиця13
Інфекційнітапаразитарнізахворювання
Інфекційнізахворювання
(G3/4:3,6%)
Нейтропенічніінфекції
Пухлинидоброякісні,злоякіснітаневизначені(утомучислікіститаполіпи)
Боль,обумовленийзлоякісноюпухлиною
(G3/4:1,2%)
Збокукровіталімфатичноїсистеми
Нейтропения
(G3/4:83,5%);
анемия(G3/4:12,4%);
тромбоцитопения(G3/4:4,0%);
фебрильнанейтропенія
Збокуімунноїсистеми
Реакціїгіперчутливості
Метаболічнітанутритивнірозлади
Анорексия
(G3/4:12,0%)
Збокунервовоїсистеми
Дисгевзия/паросмия(G3/4:0,4%);
периферичнасенсорнанейропатія(G3/4:1,2%)
Головокружение(G3/4:2,0%);
периферичнамоторнанейропатія
(G3/4:0,4%)
Збокуорганівзору
Підвищенасльозоточивість
Конъюнктивит
Збокуорганівслухутарівноваги
Погіршенняслуху(G3/4:1,2%)
Збокусерця
Аритмия
(G3/4:2,0%)
Ішеміяміокарда
Збокусудин
Ураженнявен
Збокутравноїсистеми
Тошнота(G3/4:
13,9%);
стоматит
(G3/4:20,7%);
рвота
(G3/4:8,4%);
диарея(G3/4:6,8%);
эзофагит/дисфагия/одинофагія
(G3/4:12,0%);
запор(G3/4:0,4%)
Диспепсия
(G3/4:0,8%);
більуживоті
(G3/4:1,2%);
желудочно-кишковікровотечі
(G3/4:0,4%)
Збокушкіритапідшкірноїклітковини
Алопеция
(G3/4:4,0%);
висипаннязісвербежем
Підвищенасухістьшкіри;
посиленезлущуванняшкірногоепітелію
Збокуопорно-руховогоапаратутасполучноїтканини
Миалгия
(G3/4:0,4%)
Загальніпорушеннятамісцевіреакції
Летаргия(G3/4:
4,0%);
лихорадка(G3/4:3,6%);
затримкарідиниворганізмі
(G3/4:1,2%);
отеки(G3/4:1,2%)
Результатидосліджень
Зменшеннямаситіла
Збільшеннямаситіла
Даніпостмаркетинговогоспостереження.
Пухлинидоброякісні,злоякіснітаневизначені(утомучислікіститаполіпи).
Прийомдоцетакселувкомбінаціїзіншимихіміотерапевтичнимипрепаратамиі/абопроменевоютерапієюасоціювавсяздужерідкіснимивипадкамирозвиткугострогомієлолейкозутаманіфестаціїмієлодиспластичногосиндрому.
Збокукровіталімфатичноїсистеми.
Повідомлялипропригніченняфункціїкістковогомозкутаіншігематологічніпобічніефекти.Булитакожповідомленняпророзвитоксиндромудисемінованоговнутрішньосудинногозгортаннякрові,частовасоціаціїізсепсисомабополіорганноюнедостатністю.
Збокуімунноїсистеми.
Зафіксованокількавипадківрозвиткуанафілактичногошоку,іноділетального.
Повідомлялипрореакціїгіперчутливості(частотаневідома)натліприйомудоцетакселуупацієнтів,уякихранішевиникалиреакціїгіперчутливостінапаклітаксел).
Збокунервовоїсистеми.
Призначеннядоцетакселуобумовилорідкіснівипадкирозвиткусудомабоминущоївтратисвідомості.Ціреакціїінодіспостерігалисяпідчасінфузіїпрепарату.
Збокуорганівзору.
Повідомлялипродужерідкіснівипадкиминущихпорушеньзору(спалахи,миготіннясвітлапередочима,скотоми),щозазвичайрозвивалисяпідчасінфузіїпрепаратуісупроводжувалисяреакціямигіперчутливості.Цірозладисамостійнозникалипісляприпиненняінфузії.Булиповідомленняпрорідкіснівипадкипідвищеннясльозоточивостіізсупутнімкон'юнктивітомабобезнього,щорозвивалисяякнаслідокобструкціїслізноїпротокитаобумовлювалипосиленусльозотечу.
Упацієнтів,якіотримувалидоцетаксел,спостерігалисявипадкиКНМ.
Збокуорганівслухутарівноваги.
Зафіксованорідкіснівипадкирозвиткуототоксичності,погіршенняі/абовтратислуху.
Збокусерця.
По?
Особые условия хранения
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Один флакон призначений для одноразового використання та повинен бути використаний відразу після відкриття. У разі, якщо він не використаний негайно, подальше використання є відповідальністю користувача.
Категорія відпуску.За рецептом.
Виробник. Актавіс Італія С.п.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Мілан), Італія.
Синоним
ДОЦЕТАКСЕЛ, ВИЗДОК, ДОЦЕТ, ДОЦЕТ-ЗДОРОВЬЕ, ДОЦЕТАКС, ДОЦЕТАКСЕЛ "ЭБЕВЕ", ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА, ДОЦЕТАКТИН, ДОЦЕТЕРА, ОНКОДОЦЕЛ, ТАКСОЛЕК, ТАКСОТЕР®, ТАУТАКС
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.