Цитозар 100 мг флакон с растворителем в ампулах 5 мл №1 (63469)

код товара: 63469
в наличии
Срок годности до 01.02.2025
Цена:
844.60грн.
Купить в 1 клик
в наличии
код товара: 63469
Рецептурный препарат
Срок годности до 01.02.2025
Цена:
844.60грн.
Купить в один клик
Купить в 1 клик
Ваш город
Днепр
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
Самовывоз из аптеки
Заказ до 1 000 грн. Бесплатно
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн. По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
Характеристики
БрендPfizer
ПроизводительПфайзер Інк.
Форма выпускаПо 1000мг лиофилизата во флаконах; по 1флакону в упаковке. По 100мг лиофилизата во флаконах и по 5мл растворителя в ампулах; по 1 флакону и по 1ампуле в упаковке.
Действующее веществоЦИТАРАБИН
Торговое названиеЦитозар
Обновлено:
17.02.2024
Проверено

Описание

Антинеопластические и иммуномоделирующие средства. Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B C01.

Инструкция - Цитозар 100 мг флакон с растворителем в ампулах 5 мл №1

Бренд

Производитель

Пфайзер Інк.

Страна происхождения

Италия

Состав

действующее вещество: цитарабин;
1 флакон содержит 100 мг цитарабина;
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид.
1 ампула с растворителем содержит: спирт бензиловый 9 мг/мл, вода для инъекций.
1 флакон содержит 1000 мг цитарабина;
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид.

Форма выпуска

По 1000мг лиофилизата во флаконах; по 1флакону в упаковке. По 100мг лиофилизата во флаконах и по 5мл растворителя в ампулах; по 1 флакону и по 1ампуле в упаковке.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Действующее вещество

ЦИТАРАБИН

Фармакодинамика

Как аналог пиримидинового нуклеозида (что отличается от обычного цитидину или дезоксицитидину ДНК или РНК в сахарной части молекулы, он содержит арабинозу вместо рибози или дезоксирибози) цитарабин является антибластичним средством, подавляет синтез ДНК. Также он имеет антивирусные и імуносупресорні свойства. Детальное изучение механизма цитотоксичностііп vitro указывает, что основным действием цитарабина является угнетение синтеза дезоксицитидину (как антиметаболіт, что зависит от клеточного цикла, он подавляет синтез ДНК во время S-фазы митоза), хотя угнетение цитидилових киназ и включения соединения до нуклеиновых кислот могут также играть роль в цитостатичній и цитотоксичній действия препарата. Благодаря своей цитотоксичній действия цитарабин вызывает дозозависимое разрушения клеток в пролиферирующих тканях.

Фармакокинетика

Общие фармакокинетические свойства
Цитарабин неэффективен при пероральном приеме (только приблизительно 20% дозы при пероральном применении всасывается в желудочно-кишечном тракте). Процесс элиминации из крови имеет двухфазный характер: начальная фаза распределения (примерно 10минут) и вторая фаза выведения (1?3часа).
Распределение
Относительно равномерный уровень в сыворотке крови достигается путем непрерывной внутривенной инфузии.
После внутривенной инъекции цитарабина его концентрация в спинномозговой жидкости остается значительно ниже уровня в плазме крови. Однако через 2часа непрерывной инфузии концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достичь 40% от уровня плазмы крови.
Биотрансформация
После парентерального введения препарат быстро метаболизируется главным образом печенью и, возможно, почками. Цитарабин дезамінується к арабінофуранозилурацилу. После внутривенного введения однократной высокой дозы у большинства пациентов в течение 15минут уровень препарата в крови падает до уровня, который практически не поддается измерению. У некоторых пациентов уже через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата был таким, который невозможно обнаружить. В конце фазы выведения уровень неактивного метаболита (1-бета-D-арабиноза-урацил) в плазме крови составляет 80%. Во время интратекального введения период полувыведения цитарабина из ликвора составляет примерно 2часа. Метаболизм препарата является минимальным, поскольку в этом месте концентрации дезамінази является низким.
Выведение из организма
После внутривенного введения человеку только 5,8% введенной дозы выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 12?24часа; 90% дозы выводится в виде дезамінованого продукта.

Показания

Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей.
Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластний кризисов).
Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексат, гидрокортизон).
Цитозар® можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Цитозар®, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.
Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.
В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.
Цитозар® экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В общем, у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, указанной в разделе «Состав».
Медикаментозное угнетение деятельности костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы).
В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лактация: во время приема препарата кормление грудью следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Растворитель, содержащий бензиловый спирт в качестве консерванта, нельзя использовать для восстановления ліофілізату в таких случаях: внутривенное лечение высокими дозами, інтратекальне лечения и лечения новорожденных (в том числе недоношенных новорожденных и новорожденных с низкой массой тела при рождении), а также лечение детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Особые меры безопасности
Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.
Поскольку препарата Цитозар® свойственна токсическое действие, при работе с препаратом необходимо придерживаться следующих рекомендаций:
· персонал должен владеть навыками обращения с ним;
· беременным женщинам запрещено работать с препаратом;
· персонал должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски);
· для разведения раствора следует отвести специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком);
· рабочая поверхность должна быть защищена поглощающим бумагой с пластмассовой основой одноразового использования;
· все материалы, которые использовали во время работы с препаратом, необходимо поместить в мусорные мешки для отходов повышенной опасности, которые затем сжигают при высоких температурах;
· в случае случайного попадания на кожу или в глаза пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, а также обратиться к врачу;
· разлитый раствор необходимо развести раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора) и затем смыть водой;
· средства, что применялись для уборки, необходимо утилизировать, как указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание цитарабина с другими антибластичними средствами, мієлосупресивними веществами или лучевой терапией могут усилить цитотоксическое и иммуносупрессивное действие.
Дигоксин. У пациентов, которые получали бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема цитарабина или прокарбазину. Изменений в равновесному концентрации дигитоксина не обнаружено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которым применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.
Гентамицин. In vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабіном обнаружили существование антагонизма в отношении чувствительных штамівК. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у больных, которые принимают цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, спричиненихК. p neumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии.
Фторцитозин. Клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности фторцитозину при одновременном применении с препаратом Цитозар®. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.
Метотрексат. Внутривенное применение цитарабина в комбинации с інтратекальним введением метотрексата может повысить риск развития тяжелых неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и інсультоподібні эпизоды (см. раздел «Особенности применения»).

Способы применения

Цитозар®повиненпризначатисьлишелікарем,якиймаєдосвідпроведенняпротипухлинноїтерапії.
Препаратслідзастосовуватиукомбінаціїзіншимицитотоксичнимизасобами,використовуючирізнісхемидозування.Йогоможнавводитишляхомвнутрішньовенноїінфузіїабоін'єкції,підшкірноабоінтратекально.
Дляприготуваннярозчинуцитарабінудлявнутрішньовенноголікуваннявисокимидозами,інтратекальногозастосуванняабодлязастосуваннянемовлятамідітямвікомдо3роківнеслідвикористовуватирозчинники,щомістятьбензиловийспирт(див.розділи«Протипоказання»і«Особливостізастосування»).Длярозведенняможебутизастосований0,9%розчиннатріюхлориду,щонеміститьконсервантів.
Підшкірнодозволяєтьсявводитилишерозчиндляін'єкційзконцентрацією20мг/мл.Стандартнадозадляпідшкірногозастосуваннястановить20-100мг/м2поверхнітілазалежновідпоказаньтарежимудозування.
Дозуваннядлядорослих
1.Індукціяремісії
a.Тривалезастосування
Рекомендованадозадляболюсноїін'єкціїстановить2мг/кгмаситіланадобупротягом10днів.Кількіснийаналізкровіслідпроводитищоденно.Уразівідсутностітерапевтичногоефектутапоявиознактоксичностідозуможназбільшитидо4мг/кгмаситіланадобу.Застосуваннятакоїдозиможнапродовжуватидопоявитерапевтичноївідповідіабоознактоксичності.Заумовзастосуваннявищенаведеноїдозитоксичнісимптомиспостерігаютьсямайжевусіхпацієнтів.
Дозу0,5-1,0 мг/кгмаситіланадобуможнавводитишляхомінфузіїпротягомнебільше24годин.Убільшостіпацієнтівзадовільнийрезультатспостерігаєтьсявжепісляпершоїгодиниінфузії.Через10днівдозуможназбільшитимаксимумдо2мг/кгмаситіланадобутазастосовуватидопоявиознактоксичностіабододосягненняремісії.
б.Переривчастатерапія
Цитозар®вводятьвнутрішньовеннопротягом5днівпоспільудозах3-5мг/кгмаситіланадобу.Лікуванняповторюютьпісляперерви,щотриваєвід2до9днів.Такийрежимлікуванняслідпродовжуватидопоявиознактоксичностіабодосягненняремісії.
Появуознаквідновленнякістковогомозкуможнаочікуватичерез7-64днів(усередньому28днів).Стандартнудозуможнапоступовозбільшити,якщонемаєознактоксичностіінеспостерігаєтьсяремісіязаумовстандартногорежимудозування.
2.Підтримуючедозування
Ремісію,щобуладосягнутаіззастосуваннямцитарабінута/абоіншихпрепаратів,можнапідтримувати,застосовуючи1-2внутрішньовеннихабопідшкірнихвведенняпрепаратуцитозар®натижденьудозі1мг/кгмаситіла.
3.Лікуваннявисокимидозами
ПрихіміотерапіївисокимидозамиЦитозар®вводятьізрозрахунку2-3г/м2поверхнітілашляхомвнутрішньовенноїінфузіїтривалістю1-3годиникожні12годинпротягом1-6днів.
Хіміотерапіявисокимидозамиповиннапроводитисьзособливоюобережністюлишемедичнимперсоналом,якиймаєдосвідтакоголікування.
Сумарнапереносимадозаможебутивищою,якщопацієнтиотримуютьпрепаратшляхомшвидкихвнутрішньовеннихін'єкцій,анеповільнихінфузій.Цейфеноменпов'язанийзішвидкоюінактивацієюпрепаратутакороткочасністювпливувисокихконцентраційначутливінормальнітапухлинніклітинипісляшвидкоговведення.Нормальнітапухлинніклітинисхожимчиномвідповідаютьнацірізніспособизастосуванняпрепарату,томучіткихклінічнихперевагбудь-якогозцихспособівневиявлено.
4.Інтратекальнезастосуванняприлейкозномуменінгіті
(Фокальнеураженняцентральноїнервовоїсистемиприлейкозіможеневідповідатинаінтратекальнелікуванняпрепаратомцитозар®,томузастосуванняпроменевоїтерапіїєбільшдоцільним).
Дозицитарабіну,щозастосовуютьпримонотерапіїзінтратекальнимвведенням,знаходятьсяумежахвід5до75мг/м2ізазвичайстановлять30мг/м2кожні4дні,покипоказникиспинномозковоїрідининедосягнутьнорми(знаступнимдодатковимлікуванням).Дозуваннязалежитьвідтипутатяжкостіневрологічноїсимптоматики,атакожефективностіпопередньоїтерапії.
Заданиминауковоїлітератури(клінічнівипадки),Цитозар®вводилиінтратекальновкомбінаціїзметотрексатомігідрокортизонусукцинатом.
Удеякихпацієнтівумісціін'єкціїабоінфузіївиникавтромбофлебіт,деякіпацієнтиповідомлялипровиникненняболютазапаленняумісцяхпідшкірнихін'єкцій.Протеубільшостівипадківпрепаратпереноситьсядобре.
Пацієнтизнирковоюнедостатністю
Цитозар®слідзобережністюпризначатипацієнтамізнирковоюнедостатністю.Рекомендуєтьсязменшитидозузалежновідстануфункціїнирок.ТоксичніреакціїзбокуЦНСпіслялікуваннявисокимидозамипрепаратуцитозар®єбільшімовірнимидляпацієнтівізнирковоюнедостатністю.
Пацієнтизпечінковоюнедостатністю
УвипадкупечінковоїнедостатностіЦитозар®слідпризначатизобережністютауменшихдозах.Значначастинавведеногопрепаратувиводитьсяпечінкою.ТоксичніреакціїзбокуЦНСпіслялікуваннявисокимидозамипрепаратуцитозар®єбільшімовірнимидляпацієнтівізпечінковоюнедостатністю.
Пацієнтилітньоговіку
Пацієнтилітньоговікугіршепереносятьтоксичніпобічніефекти,томуслідпосилитиконтрользаїхстаномчерезможливийрозвитоклейкопенії,тромбоцитопеніїтаанемії.Принеобхідностіслідпризначитипідтримуючелікування.Лікуваннявисокимидозамипацієнтіввікомвід60роківістаршеслідпроводитизаумовоцінкиспіввідношенняризикутаочікуваноїкористі.
Приготуваннярозчину
Порошокпо100мгуфлаконахзрозчинникомвампулахпо5мл:
Растворители,якіможнавикористовуватидлярозведенняпорошку,щоміститьсяуфлаконі:
5мл0,9%розчинубензиловогоспирту(растворитель,щододаєтьсядофлакона);
водадляін'єкцій;
розчинхлоридунатрію0,9%;
розчинглюкози5%.
Використовуючиампулузрозчинником,щододаєтьсядофлаконазпорошком,отримуєтьсярозчинзконцентрацією20мг/мл(100мгцитарабінурозчинитиу5млрозчинника).Приготованийрозчинслідвводитинегайно.
Приготованийрозчинможнарозбавити0,9%розчиномхлоридунатріюабо5%розчиномглюкози.Розчинможнарозбавлятидоконцентраціїцитарабіну0,5мг/мл.Змікробіологічноїточкизорурозчинслідвводитинегайно.
Розчиндляінтратекальноговведеннянемаєміститибензиловогоспирту(розчинник,щододаєтьсядофлаконазпорошком,міститьбензиловийспирт),томудляприготуваннярозчинуслідвикористовувати5-10мл0,9%розчинухлоридунатрію(абовідповіднодорекомендацій-спинномозковурідинупацієнтабездодаванняжоднихконсервантів,такийрозчинслідвводитинегайнопісляприготування).
Порошокпо1000мгуфлаконах:
Растворители,якіможнавикористовуватидлярозведенняпорошку,щоміститьсяуфлаконі:
водадляін'єкцій;
розчинхлоридунатрію0,9%;
розчинглюкози5%.
Розчиндляінтратекальноговведеннянемаєміститибензиловогоспирту,томудляприготуваннярозчинуслідвикористовувати5-10мл0,9%розчинухлорид.

Передозировка

Не существует антидота, который можно применять при передозировке цитарабина. Неприемлемо ускорения необратимой нейротоксического действия и летальный случай были зафиксированы после осуществления 12інфузій продолжительностью по 1годині каждые 12годин в разовой дозе 4,5 г/м2 поверхности тела. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Цитозар® и назначить лечение, направленное на подавление деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).

Побочные действия

Порушеннязбокукровоносноїталімфатичноїсистеми
Оскількицитарабінємієлосупресивноюречовиною,призастосуванніпрепаратуможливийрозвитоканемії,лейкопенії,тромбоцитопенії,мегалобластозу,атакожзменшеннякількостіретикулоцитів.Тяжкістьреакційзалежитьвіддозитаспособувведення.Існуєможливістьпоявизмінвклітинахкістковогомозкуіпериферичноїкрові.
Після5-деннихбезперервнихінфузійабоокремихін'єкційвдозах50?600мг/м2поверхнітілазниженнякількостілейкоцитівмаєдвофазнийхарактер.Незалежновідпочатковогорівнялейкоцитів,дозиабосхемитерапіїпочатковезниженнявідмічаєтьсяуперші24години,анайнижчіпоказникидосягаютьсяна7?9-йдень.Потімспостерігаєтьсякороткочаснийпідйомзмаксимумомна12-йдень.Придругомуібільшглибокомузниженнінайнижчийрівеньвідмічаєтьсяна15?24-йдень.Унаступні10днівкількістьлейкоцитівшвидкозростаєвищепочатковогорівня.Тромбоцитопеніявідмічаєтьсяз5-годняідосягаєнайбільшоївираженостіна12?15-йдень,післячогопротягомнаступних10дніввідбуваєтьсяшвидкезростаннякількостітромбоцитіввищепочатковогорівня.
Інфекціїтаінвазії
Інфекції:вірусні,бактеріальні,грибкові,паразитарніабосапрофітніінфекціїбудь-якоїлокалізаціїможутьбутипов'язанііззастосуваннямпрепаратуцитозар®якмонотерапіїабовкомбінаціїзіншимиімунодепресивнимипрепаратамиудозах,щовпливаютьнаклітиннийабогуморальнийімунітет.Ціінфекціїможутьбутислабковиражені,алеможутьбутитяжкимитанавітьлетальними.
Збокускелетно-м'язовоїтасполучноїтканин
Синдромцитарабіну
Вінхарактеризуєтьсягарячкою,міалгією,болемукістках,зрідкаболемугруднійклітці,макулопапульознимвисипом,кон'юнктивітомтазагальноюслабкістю.Зазвичайвінспостерігаєтьсячерез6?12годинпіслязастосуванняпрепарату.Доведенаефективністькортикостероїдівдлялікуваннятапрофілактикицьогосиндрому.Якщовизначено,щосимптоматикапіддаєтьсялікуванню,слідпризначитикортикостероїдитанеприпинятилікуванняпрепаратомцитозар®.
НижчезакласамисистеморганівMedDRaтачастотоюнаведенопобічніреакції,проякіповідомлялосяпідчастерапії.Частотапобічнихреакційвідображенаяк:дужечасто(>1/10);часто(від>1/100до?1/10);нечасто(від>1/1000до?1/100);рідко(від>1/10000до?1/1000);дужерідко(?1/10000);частотаневідома(неможебутивстановленазанаявнимиданими).
Інфекціїтаінвазії:дужечасто:пневмонія,сепсис,інфекціяа;частотаневідома:запаленняпідшкірноїклітковиниумісціін'єкції.
Збокукровоносноїталімфатичноїсистеми:дужечасто:лейкопенія,тромбоцитопенія,анемія,мегалобластоз,ретикулоцитопенія,гіпоплазіякістковогомозку.
Збокуімунноїсистеми:частотаневідома:анафілактичнареакція,алергічнийнабряк.
Збокуобмінуречовинтахарчування:частотаневідома:зменшенняапетиту.
Збокунервовоїсистеми:частотаневідома:нейротоксичность,неврит,головокружение,головнийбіль.
Збокуорганівзору:частотаневідома:кон'юнктивітb.
Збокусерця:частотаневідома:перикардит,синусовабрадикардія.
Збокусудин:частотаневідома:тромбофлебит.
Збокуорганівдихання,грудноїкліткитасередостіння:частотаневідома:ускладненедихання,більугорлі.
Збокушлунково-кишковоготракту:дужечасто:стоматит,утвореннявиразокуротовійпорожнині,утвореннявиразоканальногоканалу,запаленняанальногоканалу,діарея,блювання,нудота,більуживоті;частотаневідома:панкреатит,утвореннявиразокустравоході,езофагіт.
Збокугепатобіліарноїсистеми:дужечасто:печінковадисфункція;частотаневідома:желтуха.
Захворюванняшкіритапідшкірноїтканини:дужечасто:алопеція,висипання;часто:покриттяшкіривиразками;частотаневідома:долонно-підошовнийсиндром,кропив'янка,свербіж,появаластовиння.
Збокускелетно-мышечной,сполучноїтакістковоїтканин:дужечасто:синдромцитарабіну.
Збокунироктасечовивіднихшляхів:частотаневідома:порушенняфункціїнирок,затримкасечовиділення.
Загальнірозладитареакціїумісцівведенняпрепарату:дужечасто:гарячка;частотаневідома:більугрудях,реакціїумісціін'єкціїс.
Лабораторнітаінструментальнідані:дужечасто:патологічнірезультатибіопсіїкістковогомозку,патологічнірезультатианалізукрові.
аЗазвичаймаєлегкуформу,алеможематитяжкуформуйінодіпризвестидолетальногонаслідку.
bМожесупроводжуватисявисипаннямтаможебутигеморагічнимпризастосуваннівисокихдозпрепарату.
сБільтазапаленняумісціпідшкірноїін'єкції.
Побічніреакції,щоспостерігалисяпідчаслікуваннявисокимидозами(див.розділ«Особливостізастосування»):
Інфекціїтаінвазії:частотаневідома:абсцеспечінки.
Психічніпорушення:частотаневідома:змінаособистостіа.
Збокунервовоїсистеми:дужечасто:порушенняфункціїголовногомозкутамозочка,сонливість;частотаневідома:кома,судоми,периферичнімоторнатасенсорнанейропатія.
Збокуорганівзору:дужечасто:пошкодженнярогівки.
Збокусерця:частотаневідома:кардіоміопатіяb,синусовабрадикардія.
Збокуорганівдихання,грудноїкліткитасередостіння:дужечасто:гострийреспіраторнийдистрес-синдром,набряклегень.
Порушеннязбокушлунково-кишковоготракту:часто:некротичнийколіт;частотаневідома:некрозшлунково-кишковоготракту,утвореннявиразокушлунково-кишковомутракті,пневматозкишечнику,перитоніт.
Збокугепатобіліарноїсистеми:частотаневідома:ураженняпечінки,гипербилирубинемия.
Захворюванняшкіритапідшкірноїтканини:часто:відлущуванняшкіри.
аЗмінаособистостібулапов'язаназпорушеннямфункціїголовногомозкутамозочка.
bЗподальшимлетальнимнаслідком.
Іншіпобічніреакции
Упацієнтів,якіотримувалиекспериментальнупрограмутерапії,щовключаєпроміжнідозицитарабіну(1г/м2поверхнітіла)незалежновідзастосуванняіншиххіміотерапевтичнихзасобів(мета-AMSA,даунорубіцин,VP-16),розвинувсядифузнийінтерстиціальнийпульмоніт,причинаякогозалишиласянез'ясованою,щомігбутипов'язанийізтерапієюцитарабіном.
Післяекспериментальноїтерапіївисокимидозамицитарабінурецидивівлейкозуспостерігавсярозвитокгострогореспіраторногодистрес-синдрому,якийшвидкопрогресувавдонабрякулегеньтакардіомегалії,якавизначаласярентгенологічнимметодом;повідомлялосяпролетальнийвипадок.
Інтратекальневведення
Допобічнихреакцій,щонайчастішевиникаютьприінтратекальномувведенні,належатьнудота,блюваннятагарячка.Ціреакціївираженіслабкотазникаютьсаміпособі.Повідомлялипророзвитокпараплегії.Повідомлялосяпророзвитокнекротичноїлейкоенцефалопатіїзсудомамиабобезних;крімтого,удеякихвипадкахпацієнтамвводилиінтратекальнометотрексатта/абогідрокортизон,атакожзастосовувалиопроміненняцентральноїнервовоїсистеми.Повідомлялипроізольованунейротоксичнудію.Двоєпацієнтівустаніремісії,якихлікувализадопомогоюкомбінованоїсистемноїхіміотерапії,профілактичногоопроміненняцентральноїнервовоїсистемитаінтратекальноговведенняцитарабіну,втратилизір.
Повідомленняпропідозрюваніпобічніреакції
Повідомленняпропідозрюваніпобічніреакціїпісляреєстраціїлікарськогозасобумаєважливезначення.Цедаєзмогупродовжуватимоніторингспіввідношеннякористь/ризиклікарськогозасобу.Спеціалістівсфериохорониздоров'япросятьповідомлятипробудь-якіпідозрюваніпобічніреакціїчерезнаціональнусистемузвітності.

Особые условия

Уперіодіндукціїремісіїхворімаютьперебуватиузакладахізвідповіднимлабораторниміреанімаційнимустаткуванням,достатнімдляконтролюпереносимостіпрепарату,захистутапідтримкистанупацієнтапідчастоксичноїдіїпрепарату.Основнимтоксичнимефектомпрепаратуцитозар®єпригніченнядіяльностікістковогомозкутарозвитоклейкопенії,тромбоцитопеніїтаанемії.Меншсерйозніпроявитоксичностівключаютьнудоту,блювання,діарею,більуживоті,утвореннявиразокуротовійпорожнинітапорушенняфункціїпечінки.
ПередпризначеннямпрепаратуЦитозар®необхіднопорівнятипотенційнукористьдляхвороготаризикрозвиткутоксичнихявищ.Передпроведеннямоцінкикористь/ризикабопередпочаткомтерапіїлікармаєознайомитисязнаведениминижчерекомендаціями.
Анафілактичніреакції
Підчаслікуванняцитарабіномспостерігалисяанафілактичніреакції,див.розділ«Побічніреакції».Повідомлялосяпроанафілактичнуреакцію,якавиниклаодразупіслявнутрішньовенноговведенняпрепаратутапризвеладопорушеннякровообігутадихання,щовимагалореанімаційнихзаходів.
Порушеннязбокуорганівкровоносноїталімфатичноїсистем
Цитозар®єпотенційношкідливимдлякістковогомозку.Ступіньшкідливоговпливузалежитьвіддозуваннятарежимуприйому.Уразімедикаментозногопригніченнядіяльностікістковогомозкулікуванняслідпочинатизобережністю,післяоцінкиможливихризиківтаочікуваноїкористі.Лікуванняслідпроводитипідретельниммедичнимнаглядом.Напочаткулікуваннянеобхіднощоденноконтролюватирівеньлейкоцитівітромбоцитівукрові.Післязникненнябластнихклітинупериферичнійкровірекомендуєтьсяпостійниймоніторингкістковогомозку,томущопригніченняйогодіяльностіможеспричинититяжкі,інколилетальнінаслідки(інфекційніускладненнявнаслідокгранулоцитопеніїтаіншіпорушенняімунноїсистеми,вториннікрововилививнаслідоктромбоцитопенії).
Запацієнтами,якізастосовуютьЦитозар®,слідуважнонаглядати.Рекомендуєтьсячастовизначатикількостілейкоцитівітромбоцитів.Якщомедикаментознепригніченнядіяльностікістковогомозкупризводитьдозниженнярівнялейкоцитівукровінижче50000/мм3,поліморфноядернихгранулоцитівнижче1000/мм3,слідрозглянутипитанняпризупиненняабозмінилікування.Післяприпиненнялікуваннякількістьклітинпериферичноїкровіможезнижуватисящепротягом5?7днів,досягаючинайнижчогорівняна12?24-ийденьпісляприпиненнязастосуванняпрепарату.Лікуванняможнапродовжититількипісляпоявичіткихознаквідновленнякістковогомозку(зарезультатамиповторниханалізівкістковогомозку).Умедичномузакладімаєбутиустаткуваннядлялікуванняпотенційнолетальнихускладненьпригніченнякістковогомозку.
Печінковата/абонирковафункція
Очевидно,печінканейтралізуєзначнучастинузастосованоїдозицитарабіну.Зокрема,токсичніреакціїзбокуЦНСпіслялікуваннявисокимидозамицитарабінуєбільшімовірнимидляпацієнтівізнирковоюабопечінковоюнедостатністю.Пацієнтамізнирковоюабопечінковоюнедостатністюслідзобережністюприйматипрепарат,можливо,уменшихдозах.
Неврологічніпобічніреакції
Привнутрішньовенномувведенніцитарабінувкомбінаціїзінтратекальнимвведеннямметотрексатуспостерігалисявипадкитяжкихневрологічнихпобічнихреакцій,відголовногоболюдопаралічу,комитаінсультоподібнихепізодів,переважновмолодихлюдейтапідлітків.
Синдромлізисупухлини(СЛП)
Якіуразілікуванняіншимицитотоксичнимизасобами,застосуванняпрепаратуЦитозар®можепризвестидосиндромулізисупухлини,спричиненогошвидкимруйнуваннямпухлиннихклітин.Вториннагіперурикемія,пов'язаназцимсиндромом,можевикликатигострунирковунедостатність.Надодатокдоіншихдослідженьіклінічнихтестівслідрегулярноперевірятирівнісечовоїкислотивкрові.Занеобхідностімаєбутинаданевідповіднепідтримуючелікування.
Лікуваннявисокимидозамипрепаратуцитозар®
Післялікуваннявисокимидозамицитарабіну(2?3г/м2)повідомлялосяпровиникненнятяжкихтоксичнихреакцій,інколизлетальнимнаслідком,збокуцентральноїнервовоїсистеми(ЦНС),шлунково-кишковоготрактуталегенів(щовідрізняютьсявідтих,щовиникаютьпідчасприйомустандартнихдозпрепаратуцитозар®).Дотакихреакційналежать:оборотнепошкодженнярогівкитагеморагічнийкон'юнктивіт,якихможнауникнутиабозвестидомінімумуїхпроявишляхомпрофілактикиочнимикраплями,щомістятькортикостероїди;убільшостівипадківоборотніпорушенняфункціїголовногомозкутамозочка,втомучислізмінаособистості,сонливістьікома;виразкикишково-шлунковоготрактузтяжкимперебігом,утомучислікістознийпневматозкишечнику,щопризводитьдоперитоніту;сепсисіабсцеспечінки;набряклегенів,ураженняпечінкизгіпербілірубінемією;некрозкишечникутанекротичнийколіт.Удвохдорослихпацієнтівізгостримнелімфоцитарнимлейкозомрозвинуласяпериферичнамоторнатасенсорнанейропатіяпісляконсолідаціївисокимидозамипрепаратуцитозар®,даунорубіцинутааспарагінази.Пацієнтів,якимзастосовуютьлікуваннявисокимидозамипрепаратуцитозар®,необхіднообстежитинанаявністьсимптомівнейропатії,оскількиможебутипотрібнекоригуваннярежимудозуваннязметоюуникненнянеоборотнихневрологічнихпорушень.
Пригніченняімунітету/вакцинация/підвищенасхильністьдоінфекцій
Введенняживихабоатенуйованихживихвакцинпацієнтам,імунітетякихослабленийвнаслідокприйомухіміотерапевтичнихпрепаратів,утомучисліцитарабіну,можепризвестидорозвиткусерйознихаболетальнихінфекцій.Пацієнтам,якіотримуютьцитарабін,слідуникативакцинаціїживимивакцинами.Можливевведенняінактивованихабоубитихвакцин,протевідповідьнатаківакциниможебутислабшою.
Вірусні,бактеріальні,грибкові,паразитарніабосапрофітніінфекціїбудь-якоїлокалізаціїможутьбутипов'язанііззастосуваннямпрепаратуцитозар®якмонотерапіїабоукомбінаціїзіншимиімуносупресивнимизасобамивдозах,щопригнічуютьклітиннийабогуморальнийімунітет.Ціінфекціїможутьбутислабковиражені,алеможутьбутитяжкимитанавітьлетальними.
Тошнота,рвота
Післяшвидкоговнутрішньовенногозастосуванняпрепаратупротягомкількохгодинможевиникнутинудотаабоблювання.Такихреакційможнауникнути,якщовводитипрепаратшляхомінфузії.
Панкреатит
Упацієнтів,якимзастосовувалилікуванняпрепаратомцитозар®укомбінаціїзіншимилікарськимизасобами,спостерігавсягострийпанкреатит.
Застосуваннядітям
Гаспінг-синдром.Застосуваннябензиловогоспиртуякконсервантуасоціювалосязрозвиткомсерйознихпобічнихявищудітей,включаючигаспінг-синдромтасмерть.Хочастандартнітерапевтичнідозицьогозасобузазвичаймістятьзначнонижчукількістьбензиловогоспиртувпорівняннізтією,приякійрозвивавсягаспінг-синдром,мінімальнакількістьбензиловогоспирту,приякійможутьвиникнутитоксичніявища,невідома.Ризикрозвиткутоксичнихявищзалежитьвідвведеноїкількостібензиловогоспиртутаздатностіпечінкидодетоксикаціїхімічноїречовини.Недоношеніновонародженітанемовлятазнизькоюмасоютілапринародженніможутьбутибільшсхильнідорозвиткутоксичнихявищ.Бензиловийспиртможевикликатитоксичніреакціїтаанафілактичніреакціїунемовлятідітейвікомдо3років.
Якщоцитарабінпризначенийувисокихдозахчидляінтратекальногозастосування,неслідвикористовуватирозчинник,щоміститьбензиловийспирт.Длярозведенняможебутизастосований0,9%розчинхлоридунатрію,щонеміститьконсервантів(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Протипоказання»).
Вмістнатрію
Цейлікарськийзасібміститьменше1ммольнатрію(23мг)надозу,тобтопрепаратвважаєтьсятаким,щомайженеміститьнатрію.
Канцерогенез
КанцерогенністьпрепаратуЦитозар®буладоведенапідчасдослідженьіззалученнямтварин.Подібнадіянеможебутивиключенапритриваломузастосуванніцитарабінулюдям.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность
Дослідженнящодозастосуванняпрепаратувагітнимжінкамнепроводились.Длядеякихвидівтваринцитарабінєтератогенноюречовиною.Цейпрепаратслідпризначативагітнимабожінкам,якіможутьбутивагітними,лишеувипадках,колипотенційнакористьдляжінкибільшазапотенційнийризикдляплода.Підчаслікуванняцитарабіномжінкамрепродуктивноговікуслідзапобігативиникненнювагітності,тобтозастосовувативідповіднізасобиконтрацепції.
Ужінок,якізастосовувалицитарабінуперіодвагітності(якмонотерапіюабоукомбінаціїзіншимипрепаратами),народжувалисяздоровідіти.Деякідітибулинедоношенимиабонародилисязнизькоюмасоютіла.Задеякимидітьмипроводилиспостереженняпротягомперіодувід6тижнівдо7роківпіслявпливупрепаратуінебуловиявленожоднихпатологій.Однадитинапомерлачерез80дніввідгастроентериту.
Повідомлялосяпро2випадкивродженихпатологій,зокрема,колиплідзазнаввпливусистемноїтерапіїцитарабіномпротягомітриместрувагітності.Зазначеніпатологіївключалидефектидистальнихвідділівверхніхінижніхкінцівоктадеформаціюкінцівоківух.
Повідомлялосяпророзвитокпанцитопенії,лейкопенії,анемії,тромбоцитопенії,відхиленнярівняелектролітів,скороминущоїеозинофілії,підвищеннярівняІдМтагіперпірексії,сепсисуталетальнихвипадківпротягомнеонатальногоперіодуудітей,якізазналивпливуцитарабінувутробі.Деякіізцихдітейбулинедоношеними.
Терапевтичніабортибулиздійсненіуп'ятивипадкахужінок,якіпроходилитерапіюцитарабіном.Чотириплодибуливціломунормальні,протеодинмавзбільшенуселезінку,уіншогобулавиявленатрисоміязаХ-хромосомоюухоріонічнійтканині.
Черезпотенційноможливийрозвитоквідхиленьпідчастерапіїцитотоксичнимипрепаратами,особливопротягомІтриместру,упацієнток,якієвагітнимиабоможутьзавагітнітипідчасприйомуцитарабіну,необхіднооцінитипотенційнийризикдляплодаідоцільністьзбереженнявагітності.Єпевний,алезначноменшийризик,якщотерапіюрозпочатипротягомІІабоііітриместрів.Хочаіснуютьвипадкинародженняздоровихдітейжінками,якіотримувалилікуванняцитарабіномпротягомусіхтрьохтриместрів,затакимидітьминеобхіднийподальшиймедичнийнагляд.
Бензиловийспирт,якийміститьсяврозчиннику,можепроникатичерезплаценту(див.розділ«Особливостізастосування»).
Годуваннягруддю
Невідомо,чиекскретуєтьсяпрепаратугруднемолоко.Узв'язкузтим,щобагатоліківекскретуютьсяугруднемолокотачерезпотенційнийризикрозвиткупобічнихреакцій,спричиненихцитарабіном,необхідноприпинитигодуваннягруддюабоприпинитизастосуванняліків,беручидоувагикористьвідлікуванняпрепаратомдляматері.
Порушенняфертильноїфункції
Чоловікиповиннізастосовуватизасобиконтрацепціїдляпопередженнязаплідненняпідчаслікуваннятапротягомнеменше6місяцівпіслялікування.Передпочаткомлікуванняпацієнтівслідповідомитипроіснуючуможливістьзберіганнясперми,оскількиіснуєризиквиникненнянеоборотногобезпліддяпіслялікуванняпрепаратомцитозар®.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами
Цитозар®невпливаєназдатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіншимиавтоматизованимисистемами.Підчаслікуванняцитарабіномможеспостерігатисядискомфорт,запамороченняабонудота(див.розділ«Побічніреакції»).Утакомувипадкукеруватитранспортнимизасобамичиіншимиавтоматизованимисистемаминерекомендується.

Особые условия хранения

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость.

Через физико-химическую несовместимость Цитозар® не следует применять вместе с гепарином, инсулином, 5-фтороурацилом, нафциліном, оксациліном, пенициллином-G и метилпреднизолона натрия сукцинатом.
Препарат Цитозар® нельзя смешивать с другими лекарствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».


Категория отпуска.По рецепту.

Производитель.
Актавис Италия С.п.А./Actavis Italy S. p.A.
Адрес производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Виа Пастер, 10 ? 20014 Нервіано (Милан), Италия/Via Pasteur, 10 ? 20014 Nerviano (MI), Italy.

Синоним

ЦИТАРАБИН, АЛЕКСАН, АЛЕКСАН®, ВИЗТАР, ЛАРАЦИТ, ЦИТАРАБИН-ЗДОРОВЬЕ, ЦИТАРАБИН-ЛЭНС, ЦИТОЗАР®, ЦИТОНАЛ, ЦИТРОЗАР

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

08004 08004