Биовен раствор для инфузий 10% флакон 100 мл №1 (69959)

действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммуноглобулин человека нормальный 0,1 г;

вспомогательные вещества: глицин (кислота аминоуксусная); вода для инъекций.

По 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в коробке.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:
прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией (распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %), предельное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 50 мкг/мл.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний - вирусов и бактерий, в т. ч. гепатита А и В, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 1 типа, 2 типа и 6 типа, вируса Эпштейна - Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка, столбнячного и дифтерийного токсина. Имеет также неспецифическую активность, что проявляется в повышении резистентности организма.

Препарат обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью.

Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняет все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсоно-фагоцитарную функции.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводними осадниками, которая прошла стадию вирусной инактивации сольвент-детергентним методом.

Данные об эффективности инактивации модельных вирусов приведены в таблице ниже.

Эффективность инактивации / удаления вирусов

Вирус

Фактор падения титра

Результат испытания

методом ПЦР

Вирус иммунодефицита человека 1

5,0 lg TCID50 / см3

-

Вирус гепатита С

5,5 lg TCID50 / см3

-

Вирус простого герпеса 2-го типа

6,0 lg TCID50 / см3

-

Вирус вирусной диареи крупного рогатого скота

5,5 lg10 TCID50/см3

-

Вирус псевдосказу

6,3 lg10 TCID50 / см3

+

Энтеровирус свиней 1-го типа

4,6 lg10 TCID50 / см3

+

Аденовирус человека 4-го типа

1.2 lg10 TCID50 / см3

+

Вирус гепатита утят 1-го типа

3,3 lg10 ELD50/см3

н / д

Вирус везикулярного стоматита

7,0 lg10 TCID50/см3

н / д

н / д - нет данных

Клинические исследования

В открытом международном многоцентровом исследовании III фазы, согласно Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg)
28 June 2018 EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev.3 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), изучались эффективность, безопасность и некоторые параметры фарамакокінетики препарату Біовен у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД). Пациенты получали Биовен в течение 1 года 1 раз в 4 недели в средней дозе 0,5 г/кг массы тела. У пациентов оценивали уровень иммуноглобулина, количество случаев инфекций, показатели клинического и биохимического анализа крови. Также оценивались важнейшие показатели работы сердца, дыхания, определялась температура тела, фиксировались все случаи возможных побочных реакции.

В течение 1 года лечения зафиксирован 1 случай серьезных инфекционных заболеваний (2,3%, или 0,023 случая на 1 пациента в год). Медиана минимальной концентрации иммуноглобулина в плазме крови была значительно выше минимальный целевой уровень 5 г/л и после 6 месяцев лечения составляла 8,6 г/л, а после 1 года - 8,8 г/л.

В группе из 49 пациентов, получавших Біовен, было зафиксировано 20 случаев побочных явлений легкого (2%) и средней степени тяжести (0,5%), что в общем составляло 2,5% эпизодов введения. Не зафиксировано случаев клинически значимого отклонения показателей лабораторных исследований, которые были связаны с введением препарата или требовали прекращения лечения. 18 пациентам (взрослым и детям) Биовен вводили с возрастающей скоростью инфузии. На первом этапе исследования скорость введения росла до 5,0 мл/кг/ч (0,08 мл/кг/мин); на втором этапе - до 7,0 мл/кг/ч (0,11 мл/кг/мин). Максимальная скорость введения на третьем этапе составляла 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин). Частота развития побочных явлений была низкой (2випадки на 35 отдельных введений), они имели легкий характер, не коррелировали со скоростью инфузии. На основе распространенности побочных явлений и оценки динамики основных показателей жизнедеятельности переносимость препарата Біовен по максимальной скорости введения 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин) в 94,0% пациентов была оценена как хорошая, у 6,0% — как удовлетворительное.

Клиническая эффективность применения лекарственного средства Біовен в составе комплексной терапии пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавірусною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2, обеспечивается его свойством оказывать иммуномодулирующее действие. В результате снижается выраженность острого респираторного дистресс-синдрома и, как следствие, снижается степень дыхательной недостаточности.

Наличие клинической эффективности было подтверждено в рамках клинического исследования «Открытое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности препарата Біовен, производства ООО «Биофарма Плазма», в комплексной терапии пациентов с пневмонией, вызванной коронавірусною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2» (код исследования — 2020-BV-BP).

В исследовании приняли участие 76 пациентов с подтвержденным по всем критериям диагнозом. 66 пациентов, прошедших скрининг и не имели критериев исключения, были рандомизированы в 2 группы (исследуемая группа — Біовен + базовая терапия и контрольная группа - лишь базовая терапия).

У пациентов определялись показатели работы дыхательной системы, общего состояния, продолжительность потребности в интенсивной терапии, потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), общий срок лечения. Также оценивалась выживаемость в течение 28-дневного периода наблюдения, лабораторные показатели крови (общий анализ и биохимический), а также уровни цитокинов, факторов воспаления и другие показатели состояния иммунной системы.

По результатам исследования была доказана преобладающая эффективность по главной переменной.

Достоверно быстрее наступает улучшение состояния: исследуемая группа — на 5 день (міжквартильний интервал — 3,50-7,25 дня), контрольная группа — на 9 день (міжквартильний интервал — 6,00-14,75 дня), р = 0,0073. Вероятность достижения стабилизации состояния у пациентов исследуемой группы достоверно выше в 2,27 раза (95 % доверительный интервал (ДИ) — 1,26-4,11, р = 0,006), чем у пациентов контрольной группы.

Преобладающая эффективность подтверждается также вторичными переменными. При применении Біовену в схеме лечения летальность от COVID-19 является достоверно меньше: в исследуемой группе - 6,25 % (2 случая на 32 участника), в контрольной группе - 23,63 % (8 случаев на 34 участника), р=0,039.

Также достоверно уменьшается продолжительность лимфопении. Медиана достижения уровня лимфоцитов 1000кл/мм3 и выше в исследуемой группе - на 4 день (міжквартильний интервал - 3,00-5,00 дня), в контрольной группе - на 7 день (міжквартильний интервал - 3,00-7,50 дня), р = 0,0097.

Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител к кровотоку и нормальным периодом полувыведения из организма.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, примерно через 3-5 дней достигается равновесие между интра - и экстраваскулярным пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения примерно 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клиническое исследование отдельных параметров фармакокинетики препарата Биовен проводилось с участием 22 пациентов. Смакс составила 19,94±4,73 г/л, Тмакс - 0,63 часа, AUC(0-t) - 8309,60±2631,49 г/ч/л. Содержание иммуноглобулина в плазме крови стабильно держался выше минимального целевого уровня 5 г/л в течение по крайней мере 28 дней после однократного введения препарата Біовен.

Лекарственное средство применять взрослым пациентам для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний:
- синдромов первичного иммунодефицита: врожденная агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжелый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича;
- вторичного синдрома дефицита антител: цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками), тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикотоксемии-піємічними состояниями, и осложнения при подготовке хирургических больных к операции);

- аутоиммунные заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов; синдроме Гийена — Барре, хроническая воспалительная нейропатия (что демієлінізує), воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера, дерматомиозит, системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит), синдром Кавасаки;

- трансплантации костного мозга.

Заместительная терапия у детей и подростков (0-18 лет) при:

- синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител;

- вторичных иммунодефицитах (ОТ) у пациентов, которые страдают от тяжелых или рецидивирующих инфекций, неэффективного противомикробного лечения, или в случае, если доказана недостаточность специфических антител (ДНСА*) или уровень IgG в сыворотке <4 г/л.

* ДНСА-несостоятельность достижения по крайней мере двукратного повышения титра IgG против пневмококкового полисахарида и вакцин против полипептидных антигенов.

Применять в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавірусною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологичных иммуноглобулинов, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими болезнями или имеющим склонность к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системные заболевания (иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат следует назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводить после заключения аллерголога по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности

Некоторые серьезные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, получающие иммуноглобулин впервые, обычно испытывают слабую побочное действие с большей частотой чем те, кто находятся на регулярной терапии иммуноглобулином. Указанных ниже параметров скорости введения следует придерживаться и пациентов необходимо тщательно наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 ч после окончания первой инфузии. В случае появления побочных реакций скорость инфузии нужно снизить или прекратить введение препарата до исчезновения нежелательных симптомов. Если после прекращения введения симптомы сохраняются, то целесообразна симптоматическая терапия. В случае шока следует придерживаться указаний относительно противошоковой терапии. Для пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также для больных системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При последующих инфузиях за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать в течение 20 минут с момента окончания введения препарата.

Препарат Биовен применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением препарат выдерживать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним, бесцветным или слегка желтоватого цвета.
Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.

Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.

Лечение препаратом можно сочетать с применением любых лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (атенуйованих) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может продолжаться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводить не ранее чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовена раньше этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения препарата.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных антител, которые передаются пассивно, может привести к ложным положительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантител к эритроцитам (например на тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Біовен следует вводить внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5-1,0 мл/кгмаситіла/ч в течение 30 мин. При условии отсутствия каких-либо нежелательных побочных реакций скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуемое увеличение на 0,5-1,5 мл/кгмаситіла/ч каждые 10мин). По данным клинических исследований, максимальная скорость введения составляет 8,5 мл/кгмаситіла/час.

При врожденной агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците, синдроме Віскотта - Олдрича, некласифікованому варіабельному иммунодефиците - по 4-5 мл (0,4-0,5 г)/кг (минимальная доза - 2 мл (0,2 г)/кг, максимальная - 8 мл (0,8 г)/кг) каждые 3-4 нед, подбор дозы осуществляется индивидуально, в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3-4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, - по 2-4 мл (0,2-0,4 г)/кг каждые 3-4 недели.

При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) - по 2-4 мл (0,2-0,4 г)/кг/сутки в течение 4-5 суток или 10 мл (1 г)/кг/сутки в течение 2-х суток.

При тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикотоксемии-піємічними состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) - по 4 мл (0,4 г)/кг/сут 1-4 суток.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре - по 2-4 мл (0,2-0,4 г)/кг/сут в течение 2-5 суток или 8-10 мл (0,8-1 г)/кг/сут в первые сутки и в случае необходимости - на третьи сутки.

При синдроме Гийена - Барре, хронической воспалительной нейропатии (что демієлізує), воспалительной миопатии, гранулематозе Вегенера - по 2-4 мл (0,2-0,4 г)/кг/сут в течение 3-7 суток, при необходимости - 5-дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозите - по 10 мл (1 г) кг/сутки в течение 3-5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) - по 2-5 мл (0,2-0,5 г)/кг/сут в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки - по 10-20 мл (1-2 г)/кг в равных дозах за 2-5 суток или 20 мл (2 г)/кг однократно (дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При трансплантации костного мозга - 5 мл (0,5 г)/кг однократно за 7 суток до трансплантации, затем - 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации.

Для применения в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавірусною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2 (см. раздел «Показания»), рекомендуемая доза 0,8-1,0 г/кг массы тела в сутки в течение 2 сут (курсовая доза 1,6-2,0 г/кг массы тела).

Кратность инфузий и скорость введения определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Суточная доза может быть скорректирована из соображений превышения максимального допустимого суточного объема инфузионной терапии. Обязательным является контроль состояния свертывающей системы крови и диуреза, особенно у пациентов с избыточной массой тела.

Пациенты детского возраста. Дозы для детей в возрасте от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.

Дети.Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: расстройства функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, чувство жжение, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличена частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальний отек, фаринголарингеальная боль.

Со стороны кишечно-желудочного тракта:тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, Боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, опухание глаз.

Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Общие нарушения и расстройства в месте введения:лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущение жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ложный положительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, снижен уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщения кислородом.
Инфекции и инвазии:бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирования мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.
Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.
Дети.В клинических исследованиях препарата Біовен большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие, быстро устранялись самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временном прекращении).

Срок годности 3 года.
Срок годности при условиях хранения при температуре не выше 25 оС - 6 месяцев.

Предостережение относительно введения препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует строго придерживаться рекомендуемой скорости инфузии. Нужно внимательно контролировать состояние пациента и тщательно следить за появлением каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

- в случае высокой скорости инфузии;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, и редко - когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный или когда прошло длительное время с момента предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты нечувствительны к иммуноглобулина человека нормального при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем относительно появления любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного влияния, во время первой инфузии и в первый час после первой инфузии нужно контролировать состояние пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина, получавших лечение альтернативным препаратом и тех, у кого был длительный перерыв после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам нужен контроль в течение всего периода Первой инфузии, а также в течение 1 часа после завершения введения. Всем остальным пациентам следует находиться под медицинским наблюдением в течение первых 20 минут после введения.

В случае появления побочных реакций нужно или уменьшить скорость введения или остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. В случае развития шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG нужно:

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- избегать сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введение препарата Биовен путем инфузии следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулина А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактических реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Біовен.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, получавших предыдущее лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

У пациентов, проходивших терапию IgG, были случаи острой почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатію и осмотическое нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст пациента от 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных препаратов IgG, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно большая доля от общего количества касается препаратов, содержащих сахарозу как стабилизатор. Для пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использования препаратов IgG, которые не содержат вышеупомянутых вспомогательных веществ.

Перед началом введения препарата Биовен путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.

Для пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АСК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения препарата Биовен и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функции почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функции почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Біовен, введенного за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, проявляющейся уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить истинную гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

Вследствие лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, приобретенная или наследственная тромбофілія, тяжелая гиповолемия, заболевания, которые повышают вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже в случае отсутствия известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемией голодания / заметно высоким уровнем триглицеролов (триглицеридов) или моноклональной гамопатией. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии сам без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого ввода. Это характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) часто являются положительными на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровня белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, у которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может возникать чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать Vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что вызывает прямую положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, вследствие увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым затруднением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно применять кислородную терапию с должным дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать по побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

При появлении симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения относительно СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/ заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 до 8 оС.

Не замораживать. При условиях хранения при температуре не выше 25 оС срок годности - 6 месяцев. По истечении этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать.

Категория отпуска.По рецепту.