Берлиприл плюс таблетки 10мг/25мг №30 (92917)

действующее вещество: Эналаприла малеат, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские с обеих сторон светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.

Насечка для деления предназначена исключительно для того, чтобы разделить таблетку пополам для облегчения ее глотания, а не для ее деления на равные дозы.

Эналаприла малеат

Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина и в ангиотензин II, что оказывает вазопрессорное действие. После всасывания Эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, подавляет АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшего увеличения активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшения секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом, Эналаприл может блокировать распад брадикинина – мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие Эналаприла, в первую очередь, связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное угнетение активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного перорального применения Эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при применении эналаприла не замечено. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В краткосрочных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное действие Эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающийся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого положительного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность вследствие них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using исследований cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением аліскірену, чем в группе с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе с применением аліскірену, чем в группе с применением плацебо.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид – это диуретическое средство тиазидовые ряда, оказывает мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидовые ряда прекращается, тогда как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата больше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациенты с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СР составляло 2,1 (95% Ди: 1,7–2,6), что увеличивалось до СР 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение Эналаприла и гидрохлортиазида вызывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлортиазидом.

Абсорбция.

Эналаприла малеат

После перорального применения эналаприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания Эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания Эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень еналаприлату в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения Эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 суток после начала его применения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%.

Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат.

Выведение. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от примененной дозы, и неизмененный Эналаприл (примерно 20 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция Эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») еналаприлату в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения еналаприлату и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации еналаприлату – 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данных по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что ребенок, который употребляет в пищу только молоко матери, получает не более 0,16 % вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, которая применяла по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, что составляет 2 мкг/л, наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата, а пик концентрации еналаприлату, что составляет 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приема. Общий суточный содержание еналаприлату в молоке матери составлял 0,63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла – 1,44 мкг/л. Через 4 часа после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания еналаприлату в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0,2 мкг/л); содержание эналаприла не было установлено.

Гидрохлортиазид

После перорального применения гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80% от примененной дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Примерно 50-60 % гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизмененном виде (> 95 %).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирования репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и в течение беременности, во время лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксичну действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности.

Эссенциальная гипертензия.

Берліприл® плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение артериального давления недостаточен при применении монотерапии эналаприла малеатом.

Это лекарственное средство можно применять для замещения комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
• гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидных препаратов;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) и диализ;
• анурия;
• ангіонабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;
• наследственная/врожденная склонность к ангіонабряку;
• стеноз почечной артерии;
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное применение Берлиприл® плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");
• одновременное применение с терапией сакубитрила / валсартана: лечение Берлиприл® плюс 10/25 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана;
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• период кормления грудью.

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения о обратимое увеличение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, что уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связано с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эналаприла малеат

Препараты, повышающие риск возникновения ангіонабряку.

Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном противопоказано. Поскольку это повышает риск возникновения ангіонабряку (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может приводить к повышенному риску ангионабряка (см. раздел «особенности применения»).

Калийсберегающие диуретические средства, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получают терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берліприл® плюс 10/25 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как Амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла® плюс 10/25 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендована. Если же сопутствующий прием является показанным, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендовано наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендовано наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предыдущее лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и употребляемой жидкости.

Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряка у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствующе принимают ингибиторы АПФ, в т. ч. Эналаприл (см. раздел «особенности применения»).

Трициклические антидепрессантные средства / нейролептические средства / анестетические средства. Одновременное применение определенных анестетического лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может вызвать значительное снижение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это вероятнее всего в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-блокаторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе Эналаприла, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитритоидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Гидрохлортиазид

Недеполяризующие миорелаксантные средства. Возможно повышение реакции на тубокурарин.

Этанол / средства группы барбитуратов / наркотические анальгетические средства. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Антидиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлортиазида.

Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлортиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлортиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (піруентна тахикардия – «torsades de pointes»).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызывать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (напр. повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлортиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может усиливать потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные амины (напр. норадреналин). Эффект вазопрессорных Аминов может снижаться.

Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидовой группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.

Иммунодепрессантные средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатических средств через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон).

Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования.

Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромідом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Берлиприл® плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. В случае необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеатом на препарат Берліприл® плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.

Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин)

Берлиприл® плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ отдельно. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза Эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата надо учитывать функцию почек.

Дети
Не следует применять препарат детям из-за отсутствия информации относительно его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Специальных указаний относительно лечения пациентов с передозировкой препарата Берлиприл® плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл® плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки является искусственная рвота, прием активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприла малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться такие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело соответственно к повышению уровня еналаприлату в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение Эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, наблюдавшихся вследствие применения препарата Берлиприл® плюс 10/25, отдельно Эналаприла или отдельно гидрохлортиазида.

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется такая классификация:

Очень часто: ≥ 1/10;

Часто: ≥ 1/100, < 1/10;

Иногда: ≥ 1/1000, < 1/100;

Редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;

Очень редко: < 1/10000;

Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно).

Инфекции и инвазии.

Редко: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Иногда: анемия, в том числе апластическая и гемолитическая.

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны системы пищеварения и обмена веществ.

Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Иногда: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра.

Редко: гипергликемия, глюкозурия.

Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия.

Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение, снижение либидо.

Редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: расплывчатость зрения.

Иногда: ксантопсия.

Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны уха и лабиринта.

Иногда: шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия.

Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»).

Редко синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм.

Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: ангионабряк кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангіонабряк (были сообщения о ангіонабряк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани) (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.

Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и вовчакоподібні реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции.

Неизвестно: описан симптомокомплекс, который включает следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Часто: судороги мышц.

Иногда: артралгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редко олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Иногда импотенция.

Редко: гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка).

Дополнительные методы исследования.

Часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.

Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций.

Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и НМРШ (см. Также разделы «Фармакодинамика» и «особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза / риск в отношении данного лекарственного средства.

От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Эналаприла малеат и гидрохлортиазид

Артериальная гипотония и нарушение баланса электролитов / жидкости в организме.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении Берліприл® плюс 10/25 риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.

При появлении артериальной гипотензии пациента надо перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физиологического раствора. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Нарушение функции почек.

Берліприл® плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретических средств (см. Эналаприла малеат, Нарушение функции почек, Гидрохлортиазид в разделе «Особенности применения»). Если это происходит, лечение препаратом Берлиприл® плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии (см. Эналаприла малеат, вазоренальная гипертензия в разделе «особенности применения»).

Одновременное применение препарата Берлиприл® плюс 10/25 и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «противопоказания»).

Гиперкалиемия.

При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозировках невозможно исключить возможность гиперкалиемии (см. Эналаприла малеат, Калий в сыворотке крови в разделе «Особенности применения»).

Литий.

Одновременное применение эналаприла и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Эналаприла малеат

Стеноз устья аорты / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что влечет существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек.

Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, что наблюдались главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер (см. Эналаприла малеат-гидрохлортиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлортиазид, Нарушения функции почек в разделе «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»).

Вазоренальная артериальная гипертензия.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением и контролировать функции почек.

Трансплантация почки.

Клинический опыт применения Эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам с почечной недостаточностью, нуждающимся в диализе, применение Эналаприла не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69®) у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение (см. Гидрохлортиазид, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).

Нейтропения/агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предыдущим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако, у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и особенно антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. Двойная блокада РААС» в этом разделе).

Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Гиперкалиемия», «Метаболические и эндокринные эффекты» и «Нарушение функции почек» в этом разделе, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии являются Возраст (>70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, транзиторные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного надзора за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ следует предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для предотвращения развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения (см. Гидрохлоротиазид, Метаболический и эндокринный эффекты в разделе «Особенности применения» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Реакции гиперчувствительности/ангіонабряк.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеат, были сообщения о развитии ангіонабряку лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл® плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионабряк поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходим длительный надзор за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

Срок годности 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Для защиты от попадания влаги хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.