ru
Горячая линия
Работаем пн-пт 9:00 - 18:00.
Звонки по Украине бесплатно
Звонки по Украине бесплатно
Каталог
Ваш город
Днепр
Каталог товаров
УЗНАТЬ ЦЕНУ И НАЛИЧИЕ
в Вашем городе
в Вашем городе
Ваш город Днепр?
Аторис таблетки покрытые пленочной оболочкой 30мг №90 (07884)
код товара: 07884
товар отсутствует
товар отсутствует
Внешний вид товара может отличаться от изображённого
товар отсутствует
Товар отсутствует
Ваш город
Днепр
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
Самовывоз из аптеки
Заказ до 1 000 грн.
Бесплатно
Заказ от 1 000 грн.
Бесплатно
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн.
По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн.
Бесплатно
Редакция:
Синельникова Ульяна Юрьевна 
Цензор:
Сидая Елена Александровна Обновлено:
15.01.2024
Проверено
Описание
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.
Инструкция - Аторис таблетки покрытые пленочной оболочкой 30мг №90
Бренд
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Страна происхождения
Словения
Состав
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг, 60 мг или 80 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат;
оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3000, титана диоксид (Е171).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг, 60 мг или 80 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат;
оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3000, титана диоксид (Е171).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
30 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенной кромкой;
60 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой;
80 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
30 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенной кромкой;
60 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой;
80 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
Действующее вещество
АТОРВАСТАТИН
Фармакодинамика
Аторис содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы - фермента, который определяет скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима а в мевалонат, который является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазмы крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболізується, главным образом, путем взаимодействия с високоафінними рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).
Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, циркулирующих. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.
Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), ХС ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучалась дозозалежність его эффекта. Эти результаты согласуются с данными о больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродинними формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, циркулирующих. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.
Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), ХС ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучалась дозозалежність его эффекта. Эти результаты согласуются с данными о больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродинними формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Абсорбция
Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто - и парагидроксильные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто - и парагидроксильные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогідроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделения
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов за присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2 % аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Люди пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте > 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40 % от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимало участие 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 пациентов старше 65 лет и 185 пациентов в возрасте более 75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20 %, а AUC ниже на 10 %). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследования воздействия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация - приблизительно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).
Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто - и парагидроксильные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто - и парагидроксильные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогідроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделения
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов за присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2 % аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Люди пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте > 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40 % от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимало участие 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 пациентов старше 65 лет и 185 пациентов в возрасте более 75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20 %, а AUC ниже на 10 %). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследования воздействия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация - приблизительно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).
Показания
Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием
Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.
Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта.
Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда;
- уменьшение риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия
- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип Iia и IIb по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке.
- Первичная дисбеталіпопротеїнемія (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
- Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения общего холестерина и ХС ЛПНП как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
- Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет). Как дополнение к диете для уменьшения уровней ОХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ? 5,0 ммоль/л (? 190 мг/дл) или
б) холестерин ЛПНП ? 4,2 ммоль/л (? 160 мг/дл) и
· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
· два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.
Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.
Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта.
Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда;
- уменьшение риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия
- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип Iia и IIb по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке.
- Первичная дисбеталіпопротеїнемія (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
- Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения общего холестерина и ХС ЛПНП как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
- Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет). Как дополнение к диете для уменьшения уровней ОХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ? 5,0 ммоль/л (? 190 мг/дл) или
б) холестерин ЛПНП ? 4,2 ммоль/л (? 160 мг/дл) и
· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
· два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.
Противопоказания
· Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
· Заболеваниях печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
· Препарат противопоказан во время беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции. Аторис назначают женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда беременность маловероятна и пациентка информирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.
· Заболеваниях печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
· Препарат противопоказан во время беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции. Аторис назначают женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда беременность маловероятна и пациентка информирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Впливнааторвастатинлікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно
Аторвастатинметаболізуєтьсязадопомогоюцитохромур4503а4(CYP3A4)таєсубстратомдлятранспортнихбілків,наприкладпечінковогопереносникаОатр1в1.Одночаснийприйомлікарськихзасобів,якієінгібіторамиСУР3А4аботранспортнимибілками,можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмікровітадозбільшенняризикуміопатії.Цейризиктакожможезростиприодночасномуприйоміаторвастатинузіншимилікарськимизасобами,якіможутьспричинитиміопатію,такимиякциклоспорин,фібрати,нікотиновакислотаабоінгібіторицитохромур4503а4(наприкладеритроміцин,азольніпротигрибковіпрепарати).
ІнгібіториСУР3А4
Відомо,щопотужніінгібіториСУР3А4призводятьдозначногопідвищенняконцентраціїаторвастатину(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Слідзаможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіромтощо).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1).
ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутидоцільністьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта,післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодози.
СтимуляториСУР3А4
Одночаснийприйоматорвастатинузістимуляторамицитохромур4503а(наприкладзефавіренцом,рифампіном,звіробоєм)можепризвестидонестійкогозниженняконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Завдякимеханізмуподвійноївзаємодіїрифампіну(стимулюванняцитохромуР4503Атаінгібуванняпечінковогопереносникаоатр1в1)одночаснийприйоматорвастатинутарифампінурекомендований,оскількиприйоматорвастатинучерезвеликийпроміжокчасупіслярифампінупов'язуєтьсязізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Однаквпливрифампінунаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий,ізанеможливостіуникнутиодночасногоприйомуслідуважноспостерігатизаефективністюлікуванняпацієнта.
Інгібіториперенесення
Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)можутьзбільшуватисистемнийвпливаторвастатину(див.таблицю1).Ефектінгібуванняпечінковихпереносниківнаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщонеможливоуникнутиодночасногоприйому,рекомендуєтьсязнизитидозутавестиклінічнеспостереженняефективностілікування(див.таблицю1).
Гемфиброзил/похідніфіброєвоїкислоти
Застосуваннялишефібратівінодіпов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Ризиквиникненняцихявищзбільшуєтьсяприодночасномузастосуванніпохіднихфіброєвоїкислотитааторвастатину.Якщонеможнауникнутиодночасногоприйому,слідзастосовуватинайнижчідозиаторвастатину,якідаютьможливістьдосягтитерапевтичнихцілей,азапацієнтомнеобхідноуважноспостерігати.
Езетиміб
Застосуваннялишеезетимібупов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Томуризиквиникненняцихявищможезбільшуватисяприодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатину.Рекомендованеналежнеклінічнеспостереженнятакихпацієнтів.
Колестипол
Концентраціївплазмікровіаторвастатинутайогоактивнихметаболітівбулименшими(прибл.на25%),коликолестиполприймалиодночаснозаторвастатином.Однакліпідніефектибулибільшими,колиаторвастатинтаколестиполприймалиодночасно,ніжтоді,колиодинзлікарськихзасобівприймалиокремо.
Фузидовакислота
Дослідженнявзаємодіїзаторвастатиномтафузидовоюкислотоюнепроводилися.Якіувипадкахзіншимистатинами,підчаспісляреєстраційногоодночасногозастосуванняаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяпроускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Механізмцієївзаємодіїневідомий.Запацієнтамислідуважноспостерігати,іможевиявитисядоцільнимтимчасовеприпиненняприйомуаторвастатину.
Эритромицин/кларитромицин
Приодночасномузастосуванніаторвастатинутаеритроміцину(500мг4разинадобу)абокларитроміцину(500мг2разинадобу),якієінгібіторамицитохромуР4503А4,підвищуєтьсяконцентраціяаторвастатинувплазмікрові.
Інгібіторипротеази
ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуздекількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіром,порівняноіззастосуваннямтількипрепарату(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томупацієнтам,щоприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняаторвастатину.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Упацієнтів,щоприймаютьінгібіторипротеазиВІЛсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуАториснеповиннаперевищувати20мгтазастосовуватисьзобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратунеповиннаперевищувати40мг,атакожрекомендуєтьсяпроведенняретельногоклінічногомоніторингустанупацієнтів.
Дилтіаземугідрохлорид
Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.
Циметидин
Підчасдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено.
Итраконазол
Одночаснезастосуванняаторвастатину(20та40мг)таітраконазолу(200мг)супроводжувалосьпідвищеннямпоказникаaucаторвастатину.
Грейпфрутовийсік
Грейпфруктовийсокміститьодинчибільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4іможутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,особливоприспоживаннісокубільше1,2л/добу.
Антациды
Одночаснепризначенняаторвастатинупероральнотапероральноїсуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась.
Антипирин
Черезте,щоаторвастатинневпливаєнафармакокінетикуантипірину,можливістьвзаємодіїзіншимилікарськимизасобами,щозасвоюютьсятимижцитохромнимиізоферментами,вважаєтьсямалоймовірною.
Азитромицин
Одночаснепризначенняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мгодинразнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.
Амлодипин
Уздоровихосібодночаснезастосування80мгаторвастатинута10мгамлодипінусупроводжувалосьпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона18%інемалоклінічногозначення.
Іншілікарськізасоби
Клінічнідослідженняпоказали,щоодночаснезастосовуванняаторвастатинуігіпотензивнихпрепаратівтайогозастосуваннявходіестроген-замісноїтерапіїнемаєклінічнозначимихпобічнихефектів.Дослідженьвзаємодіїзіншимипрепаратаминепроводилось.
Впливаторвастатинуналікарськізасоби,якіприймаютьодночасно
Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівзбільшуєтьсяпризастосуванніпрепаратувкомбінаціїзніацином,аотжезатакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепарату(див.розділ«Особливостізастосування»).
Дигоксин
Колиодночасноприймаютьбагаторазовідозидигоксинута10мгаторвастатину,трохизростаютьзначенняплатоконцентраціїдигоксину.Пацієнти,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням.
Пероральніконтрацептиви
Одночаснийприйоматорвастатинутапероральнихконтрацептивівпризводивдозбільшенняконцентраціївплазміноретиндронутаетинілестрадіолу.Цеслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінки,якаприймаєАторис.
Варфариннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчасупацієнтів,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином.
Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином.
Таблица1.
Впливлікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно,нафармакокінетикуаторвастатину
Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно,
тарежимдозування
Аторвастатин
Доза(мг)
ЗмінаAUC*
Клінічнірекомендації
Типранавір
500мг2разинадень/
ритонавір200мг2разинадень,
8днів(від14до21дня)
40мгу1-йдень,
10мгна20-йдень
^9,4 раза
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,неперевищуватидози10мгаторвастатинущоденно.Рекомендованеклінічнеспостереженняцихпацієнтів.
Циклоспорин5,2мг/кгнадень,стабільнадоза
10мг1разнаденьпротягом28днів
^8,7 раза
Лопінавір400мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,14днів
20мг1разнаденьпротягом4днів
^5,9 раз
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують20мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Кларитроміцин500мг2разинадень,
9дней
80мг1разнаденьпротягом8днів
^4,4 раза
Саквинавир
400мг2разинадень/
ритонавір300мг2разинадень,від5до7днів,на8деньзбільшитидо400мг2разинадень,від5до18днів,прийматичерез30хвпісляприйомуаторвастатину
40мг1разнаденьпротягом4днів
^3,9 раза
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують40мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Дарунавір300мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,9дней
10мг1разнаденьпротягом4днів
^3,3 раза
Ітраконазол200мг1разнадень,4дня
40мг,одноразовадоза
^3,3 раза
Фосампренавір700мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом4днів
^2,5 раза
Фосампренавір1400мг2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом4днів
^2,3 раза
Нелфінавір1250мг
2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом28днів
^1,7 раза^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Грейпфрутовийсік,
240мл1разнадень**
40мг,одноразовадоза
^37%
Одночасневживаннявеликоїкількостігрейпфрутовогосокутааторвастатинунерекомендується.
Дилтіазем240мг1разнадень,28днів
40мг,одноразовадоза
^51%
Післяпочаткуприйомуабокорекціїдозидилтіаземурекомендованевідповіднеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Еритроміцин500мг
4разинадень,
7дней
10мг,одноразовадоза
^33%^
Рекомендовананижчамаксимальнадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
Амлодипін10мг,одноразовадоза
80мг,одноразовадоза
^18%
Специфічнихрекомендаційнемає.
Циметидин300мг
4разинадень,
2тижні
10мг1разнаденьпротягом
4 недель
vменше1%^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Антациднасуспензіягідроксидівмагніютаалюмінію30мл4разинадень,2тижні
10мг1разнаденьпротягом
4 недель
v35%^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Ефавіренц600мг
1разнадень,14днів
10мгпротягом
3днів
v41%
Специфічнихрекомендаційнемає.
Рифампін600мг1разнадень,7дней(одночаснийприйом)
40мг,одноразовадоза
^30%
Якщоодночасногоприйомунеможнауникнути,рекомендуєтьсяодночаснийприйоматорвастатинутарифампінуприклінічномуспостереженні.
Рифампін600мг1разнадень,5дней(роздільнийприйом)
40мг,одноразовадоза
v80%
Гемфиброзил
600мг2разинадень,
7дней
40мг,одноразовадоза
^35%
Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
Фенофібрати
160мг1разнадень,
7дней
40мг,одноразовадоза
^3%
Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
*AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіяккратназміна,являютьсобоюпростевідношенняпоказниківдляодночасногоприйомутаприйомулишеаторвастатину(тобто,1-разовий=беззмін).Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін).
**Міститьодинчибільшекомпонентів,якієінгібіторамиСУР3А4іможутьпідвищитиконцентраціївплазмілікарськихзасобів,щометаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4.Споживання240млгрейпфрутовогосокутакожпризводитьдозменшенняaucактивногоортогідроксиметаболітуна20,4%.Великакількістьгрейпфрутовогосоку(більше1,2лщоденнопротягом5днів)збільшувалаAUCаторвастатинуу2,5рази,атакожAUCактивнихречовин(аторвастатинтаметаболіти).
^Загальнаеквівалентнаактивністьаторвастатину.
Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v"
Таблица2.
Впливаторвастатинунафармакокінетикулікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно
Аторвастатинтарежимдозування
Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно
Лікарськийзасіб/доза(мг)
ЗмінаAUC*
Клінічнірекомендації
80мг1разнаденьпротягом
10 дней
Дигоксин0,25мг1разнадень,20днів
^15%
Пациенты,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням.
40мг1разнаденьпротягом
22днів
Пероральнийконтрацептив1разнадень,2місяці:
-норетиндрон1мг
-етинілестрадіол35мкг
^28%
^19%
Специфічнихрекомендаційнемає.
80мг1разнаденьпротягом
15 дней
Феназон600мг,одноразовадоза**
^3%
Специфічнихрекомендаційнемає.
*AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін).
**Одночаснийприйомбагаторазовихдозаторвастатинутафеназонудавневеликийаботакий,щоневизначається,впливнакліренсфеназону.
Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v".
Аторвастатинметаболізуєтьсязадопомогоюцитохромур4503а4(CYP3A4)таєсубстратомдлятранспортнихбілків,наприкладпечінковогопереносникаОатр1в1.Одночаснийприйомлікарськихзасобів,якієінгібіторамиСУР3А4аботранспортнимибілками,можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмікровітадозбільшенняризикуміопатії.Цейризиктакожможезростиприодночасномуприйоміаторвастатинузіншимилікарськимизасобами,якіможутьспричинитиміопатію,такимиякциклоспорин,фібрати,нікотиновакислотаабоінгібіторицитохромур4503а4(наприкладеритроміцин,азольніпротигрибковіпрепарати).
ІнгібіториСУР3А4
Відомо,щопотужніінгібіториСУР3А4призводятьдозначногопідвищенняконцентраціїаторвастатину(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Слідзаможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіромтощо).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1).
ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутидоцільністьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта,післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодози.
СтимуляториСУР3А4
Одночаснийприйоматорвастатинузістимуляторамицитохромур4503а(наприкладзефавіренцом,рифампіном,звіробоєм)можепризвестидонестійкогозниженняконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Завдякимеханізмуподвійноївзаємодіїрифампіну(стимулюванняцитохромуР4503Атаінгібуванняпечінковогопереносникаоатр1в1)одночаснийприйоматорвастатинутарифампінурекомендований,оскількиприйоматорвастатинучерезвеликийпроміжокчасупіслярифампінупов'язуєтьсязізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Однаквпливрифампінунаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий,ізанеможливостіуникнутиодночасногоприйомуслідуважноспостерігатизаефективністюлікуванняпацієнта.
Інгібіториперенесення
Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)можутьзбільшуватисистемнийвпливаторвастатину(див.таблицю1).Ефектінгібуванняпечінковихпереносниківнаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщонеможливоуникнутиодночасногоприйому,рекомендуєтьсязнизитидозутавестиклінічнеспостереженняефективностілікування(див.таблицю1).
Гемфиброзил/похідніфіброєвоїкислоти
Застосуваннялишефібратівінодіпов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Ризиквиникненняцихявищзбільшуєтьсяприодночасномузастосуванніпохіднихфіброєвоїкислотитааторвастатину.Якщонеможнауникнутиодночасногоприйому,слідзастосовуватинайнижчідозиаторвастатину,якідаютьможливістьдосягтитерапевтичнихцілей,азапацієнтомнеобхідноуважноспостерігати.
Езетиміб
Застосуваннялишеезетимібупов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Томуризиквиникненняцихявищможезбільшуватисяприодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатину.Рекомендованеналежнеклінічнеспостереженнятакихпацієнтів.
Колестипол
Концентраціївплазмікровіаторвастатинутайогоактивнихметаболітівбулименшими(прибл.на25%),коликолестиполприймалиодночаснозаторвастатином.Однакліпідніефектибулибільшими,колиаторвастатинтаколестиполприймалиодночасно,ніжтоді,колиодинзлікарськихзасобівприймалиокремо.
Фузидовакислота
Дослідженнявзаємодіїзаторвастатиномтафузидовоюкислотоюнепроводилися.Якіувипадкахзіншимистатинами,підчаспісляреєстраційногоодночасногозастосуванняаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяпроускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Механізмцієївзаємодіїневідомий.Запацієнтамислідуважноспостерігати,іможевиявитисядоцільнимтимчасовеприпиненняприйомуаторвастатину.
Эритромицин/кларитромицин
Приодночасномузастосуванніаторвастатинутаеритроміцину(500мг4разинадобу)абокларитроміцину(500мг2разинадобу),якієінгібіторамицитохромуР4503А4,підвищуєтьсяконцентраціяаторвастатинувплазмікрові.
Інгібіторипротеази
ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуздекількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіром,порівняноіззастосуваннямтількипрепарату(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томупацієнтам,щоприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняаторвастатину.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Упацієнтів,щоприймаютьінгібіторипротеазиВІЛсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуАториснеповиннаперевищувати20мгтазастосовуватисьзобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратунеповиннаперевищувати40мг,атакожрекомендуєтьсяпроведенняретельногоклінічногомоніторингустанупацієнтів.
Дилтіаземугідрохлорид
Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.
Циметидин
Підчасдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено.
Итраконазол
Одночаснезастосуванняаторвастатину(20та40мг)таітраконазолу(200мг)супроводжувалосьпідвищеннямпоказникаaucаторвастатину.
Грейпфрутовийсік
Грейпфруктовийсокміститьодинчибільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4іможутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,особливоприспоживаннісокубільше1,2л/добу.
Антациды
Одночаснепризначенняаторвастатинупероральнотапероральноїсуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась.
Антипирин
Черезте,щоаторвастатинневпливаєнафармакокінетикуантипірину,можливістьвзаємодіїзіншимилікарськимизасобами,щозасвоюютьсятимижцитохромнимиізоферментами,вважаєтьсямалоймовірною.
Азитромицин
Одночаснепризначенняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мгодинразнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.
Амлодипин
Уздоровихосібодночаснезастосування80мгаторвастатинута10мгамлодипінусупроводжувалосьпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона18%інемалоклінічногозначення.
Іншілікарськізасоби
Клінічнідослідженняпоказали,щоодночаснезастосовуванняаторвастатинуігіпотензивнихпрепаратівтайогозастосуваннявходіестроген-замісноїтерапіїнемаєклінічнозначимихпобічнихефектів.Дослідженьвзаємодіїзіншимипрепаратаминепроводилось.
Впливаторвастатинуналікарськізасоби,якіприймаютьодночасно
Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівзбільшуєтьсяпризастосуванніпрепаратувкомбінаціїзніацином,аотжезатакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепарату(див.розділ«Особливостізастосування»).
Дигоксин
Колиодночасноприймаютьбагаторазовідозидигоксинута10мгаторвастатину,трохизростаютьзначенняплатоконцентраціїдигоксину.Пацієнти,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням.
Пероральніконтрацептиви
Одночаснийприйоматорвастатинутапероральнихконтрацептивівпризводивдозбільшенняконцентраціївплазміноретиндронутаетинілестрадіолу.Цеслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінки,якаприймаєАторис.
Варфариннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчасупацієнтів,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином.
Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином.
Таблица1.
Впливлікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно,нафармакокінетикуаторвастатину
Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно,
тарежимдозування
Аторвастатин
Доза(мг)
ЗмінаAUC*
Клінічнірекомендації
Типранавір
500мг2разинадень/
ритонавір200мг2разинадень,
8днів(від14до21дня)
40мгу1-йдень,
10мгна20-йдень
^9,4 раза
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,неперевищуватидози10мгаторвастатинущоденно.Рекомендованеклінічнеспостереженняцихпацієнтів.
Циклоспорин5,2мг/кгнадень,стабільнадоза
10мг1разнаденьпротягом28днів
^8,7 раза
Лопінавір400мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,14днів
20мг1разнаденьпротягом4днів
^5,9 раз
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують20мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Кларитроміцин500мг2разинадень,
9дней
80мг1разнаденьпротягом8днів
^4,4 раза
Саквинавир
400мг2разинадень/
ритонавір300мг2разинадень,від5до7днів,на8деньзбільшитидо400мг2разинадень,від5до18днів,прийматичерез30хвпісляприйомуаторвастатину
40мг1разнаденьпротягом4днів
^3,9 раза
Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують40мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Дарунавір300мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,9дней
10мг1разнаденьпротягом4днів
^3,3 раза
Ітраконазол200мг1разнадень,4дня
40мг,одноразовадоза
^3,3 раза
Фосампренавір700мг2разинадень/
ритонавір100мг2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом4днів
^2,5 раза
Фосампренавір1400мг2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом4днів
^2,3 раза
Нелфінавір1250мг
2разинадень,14днів
10мг1разнаденьпротягом28днів
^1,7 раза^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Грейпфрутовийсік,
240мл1разнадень**
40мг,одноразовадоза
^37%
Одночасневживаннявеликоїкількостігрейпфрутовогосокутааторвастатинунерекомендується.
Дилтіазем240мг1разнадень,28днів
40мг,одноразовадоза
^51%
Післяпочаткуприйомуабокорекціїдозидилтіаземурекомендованевідповіднеклінічнеспостереженняпацієнтів.
Еритроміцин500мг
4разинадень,
7дней
10мг,одноразовадоза
^33%^
Рекомендовананижчамаксимальнадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
Амлодипін10мг,одноразовадоза
80мг,одноразовадоза
^18%
Специфічнихрекомендаційнемає.
Циметидин300мг
4разинадень,
2тижні
10мг1разнаденьпротягом
4 недель
vменше1%^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Антациднасуспензіягідроксидівмагніютаалюмінію30мл4разинадень,2тижні
10мг1разнаденьпротягом
4 недель
v35%^
Специфічнихрекомендаційнемає.
Ефавіренц600мг
1разнадень,14днів
10мгпротягом
3днів
v41%
Специфічнихрекомендаційнемає.
Рифампін600мг1разнадень,7дней(одночаснийприйом)
40мг,одноразовадоза
^30%
Якщоодночасногоприйомунеможнауникнути,рекомендуєтьсяодночаснийприйоматорвастатинутарифампінуприклінічномуспостереженні.
Рифампін600мг1разнадень,5дней(роздільнийприйом)
40мг,одноразовадоза
v80%
Гемфиброзил
600мг2разинадень,
7дней
40мг,одноразовадоза
^35%
Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
Фенофібрати
160мг1разнадень,
7дней
40мг,одноразовадоза
^3%
Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів.
*AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіяккратназміна,являютьсобоюпростевідношенняпоказниківдляодночасногоприйомутаприйомулишеаторвастатину(тобто,1-разовий=беззмін).Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін).
**Міститьодинчибільшекомпонентів,якієінгібіторамиСУР3А4іможутьпідвищитиконцентраціївплазмілікарськихзасобів,щометаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4.Споживання240млгрейпфрутовогосокутакожпризводитьдозменшенняaucактивногоортогідроксиметаболітуна20,4%.Великакількістьгрейпфрутовогосоку(більше1,2лщоденнопротягом5днів)збільшувалаAUCаторвастатинуу2,5рази,атакожAUCактивнихречовин(аторвастатинтаметаболіти).
^Загальнаеквівалентнаактивністьаторвастатину.
Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v"
Таблица2.
Впливаторвастатинунафармакокінетикулікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно
Аторвастатинтарежимдозування
Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно
Лікарськийзасіб/доза(мг)
ЗмінаAUC*
Клінічнірекомендації
80мг1разнаденьпротягом
10 дней
Дигоксин0,25мг1разнадень,20днів
^15%
Пациенты,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням.
40мг1разнаденьпротягом
22днів
Пероральнийконтрацептив1разнадень,2місяці:
-норетиндрон1мг
-етинілестрадіол35мкг
^28%
^19%
Специфічнихрекомендаційнемає.
80мг1разнаденьпротягом
15 дней
Феназон600мг,одноразовадоза**
^3%
Специфічнихрекомендаційнемає.
*AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін).
**Одночаснийприйомбагаторазовихдозаторвастатинутафеназонудавневеликийаботакий,щоневизначається,впливнакліренсфеназону.
Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v".
Способы применения
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня ХС ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата підібірають индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза - 20 мг/сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.
Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторис следует применять как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическое терапия
Аторис можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать лечения препаратом пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавір + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревір). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или для пациентов с ВИЧ, принимающих комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети. Исследование применения аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня ХС ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата підібірають индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза - 20 мг/сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.
Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторис следует применять как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическое терапия
Аторис можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать лечения препаратом пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавір + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревір). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или для пациентов с ВИЧ, принимающих комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети. Исследование применения аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.
Передозировка
Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию в случае необходимости. Следует проводить функциональные пробы печени и следить за уровнем КК в сыворотке крови. Поскольку Аторис экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.
Побочные действия
Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Со стороны психики: кошмарные сновидения, бессонница.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, носовое кровотечение.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны органов зрения: помутнение зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия;
Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней областях живота, отрыжка, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: гепатит, холестаз, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную эритему, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия).
Общие нарушения: недомогание, пирексия, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.
Лабораторные показатели: отклонение функциональных проб печени, повышение уровня креатинкиназы в крови, наличие лейкоцитов в моче.
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке является дозозависимым.
Повышение уровня креатинкиназы более чем в 10 раз выше показателей нормы наблюдалось у 0,4 % пациентов. 0,1 % этих пациентов имели боль в мышцах, чувствительность или слабость мышц.
Если наблюдаются тяжелые побочные эффекты, лечение препаратом следует прекратить.
Дети (10-17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, что наблюдались у пациентов, которые получали плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе.
Лабораторные показатели: повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови.
Со стороны психики: кошмарные сновидения, бессонница.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, носовое кровотечение.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны органов зрения: помутнение зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия;
Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней областях живота, отрыжка, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: гепатит, холестаз, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную эритему, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия).
Общие нарушения: недомогание, пирексия, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.
Лабораторные показатели: отклонение функциональных проб печени, повышение уровня креатинкиназы в крови, наличие лейкоцитов в моче.
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке является дозозависимым.
Повышение уровня креатинкиназы более чем в 10 раз выше показателей нормы наблюдалось у 0,4 % пациентов. 0,1 % этих пациентов имели боль в мышцах, чувствительность или слабость мышц.
Если наблюдаются тяжелые побочные эффекты, лечение препаратом следует прекратить.
Дети (10-17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, что наблюдались у пациентов, которые получали плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе.
Лабораторные показатели: повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови.
Особые условия
Впливнапечінку
Аторисслідобережнопризначатипацієнтам,якізловживаютьалкоголемабомаютьзахворюванняпечінкиванамнезі.
ПідчаслікуванняАторисомможеспостерігатисьпідвищенняактивностіферментівпечінки.Такепідвищеннябуваєубільшостівипадківнезначнимінемаєклінічногозначення,протерекомендуєтьсяконтролюватиактивністьферментівпечінкипередпочаткомлікуванняірегулярнопротягомлікування.Якщоспостерігаєтьсяперевищеннянормальнихрівнівасті/
абоАЛТбільшеніжу3рази,лікуванняаторвастатиномслідприпинити.
Впливнаендокриннусистему
Статинивтручаютьсявсинтезхолестеринуітеоретичноможутьсповільнитивиробленнянаднирковимизалозамистатевогостероїдногогормону.Сліддотримуватисьобережності,якщостатинипризначаютьодночаснозпрепаратами,якіможутьзменшуватирівеньабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такихяккетоконазол,спіронолактоніциметидин.
Геморагічнийінсульт
Уходіретроспективногоаналізупідтипівінсультусередпацієнтів,якінестраждалинаішемічнухворобусерця(ІХС)тапережилинещодавноінсультаботранзиторнепорушеннямозковогокровообігу(ТПМК),булобільшевипадківгеморагічногоінсультуупацієнтів,якіпочалиприйматиаторвастатинвдозі80мг,порівнянозтими,хтоотримувавплацебо.Підвищенийризикмалипацієнти,уякихужебувгеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні.Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинувдозі80мгневизначене,тому,першніжпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту.
Впливнаскелетнім'язи
Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніпрепаратутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів.
Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричинюєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)впонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимипрепаратами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприклад,кларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл),підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу.
Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсятакимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватці,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротичнуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.
Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщосимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепарату.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію.
Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратутапохіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,комбінаційсаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіру,комбінаціїфосампренавір+ритонавір,антимікотиківгрупиазоліваболіпідомодифікуючихдозніацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельноспостерігатизастаномпацієнтівщодобудь-якихсимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомперіодівтитруваннядозибудь-якогозпрепаратівунапрямкузбільшення.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримувальнихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможебутидоцільнимперіодичневизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії.
Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).
Терапіюпрепаратомслідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфакторуризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприклад,тяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми).
Першніжпочатилікування
Пацієнтам,уякихєфактори,щозбільшуютьризикрозвиткурабдоміолізу,аторвастатинслідпризначатизобережністю.СлідвизначитирівеньККдопочаткулікуванняутакихситуаціях:
-ниркованедостатність;
-гипотиреоз;
-спадковім'язовірозладивособистомуабосімейномуанамнезі;
-випадкитоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язиуминулому;
-хворобапечінкиванамнезіта/абопривживаннізначнихкількостейалкоголю.
Дляпацієнтівлітньоговіку(>70років)необхідністьпроведеннятакогоаналізуслідрозглядатизалежновіднаявностіфакторів,щозбільшуютьризикрозвиткурабдоміолізу.
ВизначитирівеньККдопочаткулікуванняслідтакожуразі,колиможливезбільшенняконцентраціївплазмі,наприкладпривзаємодії(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)таупацієнтівособливихпопуляцій,включаючигенетичнісубпопуляції(див.розділ«Фармакологічнівластивості.Фармакокінетика.»).
Утакихситуаціяхризиклікуванняслідоцінювативідносноможливоїкористі.Такожрекомендованеклінічнеспостереження.
ЯкщорівніККзначнопідвищені(>5разівВМН)передпочаткомлікування,починатилікуваннянеслід.
Визначеннярівнякреатинкінази
Рівенькреатинкінази(КК)неслідвимірюватипісляінтенсивногофізичногонавантаженняабозанаявностііншоївірогідноїпричинипідвищеннярівнякк,оскількицеускладнюєінтерпретаціюрезультату.ЯкщорівніККзначнопідвищеніпередпочаткомлікування(>5разівВМН),аналізслідповторитичерез5-7днівдляпідтвердженнярезультатів.
Підчаслікування
-Пацієнтиповиннінегайноповідомлятипробільум'язах,судомиабослабкість,особливоякщоодночасноз'являєтьсянездужанняабопідвищеннятемпературитіла.
-Якщовиникаютьтакісимптомипідчаслікуванняаторвастатином,слідвизначитиупацієнтарівніКК.Якщовиявиться,щоцірівнізначнопідвищені(>5разівВМН),лікуванняслідприпинити.
-Якщосимптомим'язовихрозладівтяжкіізавдаютьщоденногодискомфорту,навітьякщорівніККпідвищенідозначень?5разівВМН,слідрозглянутипитанняпроприпиненнялікування.
-Якщосимптомизникають,арівніККповертаютьсядонорми,можнарозглядатипитанняпровідновленняприйомуаторвастатинуабоальтернативногостатинуунайнижчійдозітапідретельнимспостереженням.
-Слідприпинитиприйоматорвастатину,якщовиникаєклінічнозначущийпідйомрівнівкк(>10разівВМН)абоякщодіагностуєтьсячипідозрюєтьсярабдоміоліз.
Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами
Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавіртощо.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифібровоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих.
Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів.
Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томувартотимчасововідмінитиаторвастатиннаперіодлікуванняфузидовоюкислотою.
Застосуваннядітям.
Безпечністьтаефективністьпрепаратудляпацієнтіввіком10-17роківзгетерозиготноюсімейноюгіперхолестеринемієюбулодослідженопротягом6місяцівухлопчиків-підлітківтадівчатпісляпочаткуменструацій.Пацієнти,якіотримувалилікуванняаторвастатином,малипрофільнебажанихреакційзагаломподібнийдотакогоупацієнтів,щоотримувалиплацебо.Інфекційнізахворюваннябулинайчастішиминебажанимиявищами,якіспостерігалися.Уційгрупіпацієнтівнедосліджувалисядозипрепаратубільшіза20мг.Придослідженнінебуловиявленозначущоговпливуаторвастатинунарістабостатеведозріванняхлопцівабонадовжинуменструальногоциклуудівчат.Дівчат-підлітківслідпроконсультуватищодоприйнятнихметодівконтрацепціїпротягомперіодулікуванняаторвастатином.
Аторвастатиннедосліджувавсяупацієнтівпрепубертатноговікуабопацієнтіввікомдо10років.
Клінічнаефективністьаторвастатинувдозахдо80мг/добупротягом1рокубулаоціненаупацієнтівзгомозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,догрупиякихбуловключено8пацієнтівдитячоговіку.
Інтерстиціальнахворобалегенів
Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчасдовгостроковоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозри,щоупацієнтарозвинуласяінтерстиціальнахворобалегенів,слідприпинитилікуваннястатинами.
Особливізастереженнящододопоміжнихречовин
Аторисміститьлактозу.Пацієнтизрідкіснимиспадковимипроблемаминепереносимостігалактози,дефіцитулактазиЛаппаабопорушеннямвсмоктуванняглюкози-галактозинеповинніприйматицейпрепарат.Терапіяліпідомодифікаційнимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуможнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Аторвастатиннерекомендованийжінкамрепродуктивноговіку,якіневикористовуютьнадійнийзасібконтрацепції.ЯкщопідчаслікуванняАторисомпацієнткавирішитьзавагітніти,вонаповиннаприпинитиприйомпрепаратунепізнішеніжзамісяцьдозапланованоївагітності.
Статиниможутьзавдаватишкодиплоду.Аторисможназастосовуватижінкамдітородноговіку,тількиякщоімовірністьвагітностідужемала,апацієнткабулапроінформованапропотенційнийризик.Якщожінказавагітнілавперіодлікуванняпрепаратом,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроінформуватипацієнткупропотенційнийризикдляплодатавідсутністьвідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратупідчасвагітності.Принормальномупротіканнівагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинупідчасвагітностінепроводилось.Надходилирідкісніповідомленняпровродженіаномаліїпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїдостатинів.
Періодгодуваннягруддю
Невідомо,чипроникаєаторвастатинужіночегруднемолоко,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєвжіночегруднемолоко.Оскількистатиниздатнівикликатисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномувигодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратом,неслідгодуватигруддюсвоїхнемовлят(див.розділ«Протипоказання»).
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.НемаєповідомленьпровпливАторисуназдатністькеруватиавтомобілемівикористовуватитехнічніпристрої.Алепідчасзастосуванняпрепаратудеякіпацієнтиможутьвідчуватизапаморочення,судомим'язів.Томупідчаслікуванняслідбутиобережнимиприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Категоріявідпуску.Зарецептом.
Аторисслідобережнопризначатипацієнтам,якізловживаютьалкоголемабомаютьзахворюванняпечінкиванамнезі.
ПідчаслікуванняАторисомможеспостерігатисьпідвищенняактивностіферментівпечінки.Такепідвищеннябуваєубільшостівипадківнезначнимінемаєклінічногозначення,протерекомендуєтьсяконтролюватиактивністьферментівпечінкипередпочаткомлікуванняірегулярнопротягомлікування.Якщоспостерігаєтьсяперевищеннянормальнихрівнівасті/
абоАЛТбільшеніжу3рази,лікуванняаторвастатиномслідприпинити.
Впливнаендокриннусистему
Статинивтручаютьсявсинтезхолестеринуітеоретичноможутьсповільнитивиробленнянаднирковимизалозамистатевогостероїдногогормону.Сліддотримуватисьобережності,якщостатинипризначаютьодночаснозпрепаратами,якіможутьзменшуватирівеньабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такихяккетоконазол,спіронолактоніциметидин.
Геморагічнийінсульт
Уходіретроспективногоаналізупідтипівінсультусередпацієнтів,якінестраждалинаішемічнухворобусерця(ІХС)тапережилинещодавноінсультаботранзиторнепорушеннямозковогокровообігу(ТПМК),булобільшевипадківгеморагічногоінсультуупацієнтів,якіпочалиприйматиаторвастатинвдозі80мг,порівнянозтими,хтоотримувавплацебо.Підвищенийризикмалипацієнти,уякихужебувгеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні.Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинувдозі80мгневизначене,тому,першніжпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту.
Впливнаскелетнім'язи
Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніпрепаратутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів.
Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричинюєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)впонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимипрепаратами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприклад,кларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл),підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу.
Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсятакимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватці,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротичнуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.
Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщосимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепарату.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію.
Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратутапохіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,комбінаційсаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіру,комбінаціїфосампренавір+ритонавір,антимікотиківгрупиазоліваболіпідомодифікуючихдозніацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельноспостерігатизастаномпацієнтівщодобудь-якихсимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомперіодівтитруваннядозибудь-якогозпрепаратівунапрямкузбільшення.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримувальнихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможебутидоцільнимперіодичневизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії.
Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).
Терапіюпрепаратомслідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфакторуризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприклад,тяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми).
Першніжпочатилікування
Пацієнтам,уякихєфактори,щозбільшуютьризикрозвиткурабдоміолізу,аторвастатинслідпризначатизобережністю.СлідвизначитирівеньККдопочаткулікуванняутакихситуаціях:
-ниркованедостатність;
-гипотиреоз;
-спадковім'язовірозладивособистомуабосімейномуанамнезі;
-випадкитоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язиуминулому;
-хворобапечінкиванамнезіта/абопривживаннізначнихкількостейалкоголю.
Дляпацієнтівлітньоговіку(>70років)необхідністьпроведеннятакогоаналізуслідрозглядатизалежновіднаявностіфакторів,щозбільшуютьризикрозвиткурабдоміолізу.
ВизначитирівеньККдопочаткулікуванняслідтакожуразі,колиможливезбільшенняконцентраціївплазмі,наприкладпривзаємодії(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)таупацієнтівособливихпопуляцій,включаючигенетичнісубпопуляції(див.розділ«Фармакологічнівластивості.Фармакокінетика.»).
Утакихситуаціяхризиклікуванняслідоцінювативідносноможливоїкористі.Такожрекомендованеклінічнеспостереження.
ЯкщорівніККзначнопідвищені(>5разівВМН)передпочаткомлікування,починатилікуваннянеслід.
Визначеннярівнякреатинкінази
Рівенькреатинкінази(КК)неслідвимірюватипісляінтенсивногофізичногонавантаженняабозанаявностііншоївірогідноїпричинипідвищеннярівнякк,оскількицеускладнюєінтерпретаціюрезультату.ЯкщорівніККзначнопідвищеніпередпочаткомлікування(>5разівВМН),аналізслідповторитичерез5-7днівдляпідтвердженнярезультатів.
Підчаслікування
-Пацієнтиповиннінегайноповідомлятипробільум'язах,судомиабослабкість,особливоякщоодночасноз'являєтьсянездужанняабопідвищеннятемпературитіла.
-Якщовиникаютьтакісимптомипідчаслікуванняаторвастатином,слідвизначитиупацієнтарівніКК.Якщовиявиться,щоцірівнізначнопідвищені(>5разівВМН),лікуванняслідприпинити.
-Якщосимптомим'язовихрозладівтяжкіізавдаютьщоденногодискомфорту,навітьякщорівніККпідвищенідозначень?5разівВМН,слідрозглянутипитанняпроприпиненнялікування.
-Якщосимптомизникають,арівніККповертаютьсядонорми,можнарозглядатипитанняпровідновленняприйомуаторвастатинуабоальтернативногостатинуунайнижчійдозітапідретельнимспостереженням.
-Слідприпинитиприйоматорвастатину,якщовиникаєклінічнозначущийпідйомрівнівкк(>10разівВМН)абоякщодіагностуєтьсячипідозрюєтьсярабдоміоліз.
Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами
Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавіртощо.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифібровоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих.
Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів.
Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томувартотимчасововідмінитиаторвастатиннаперіодлікуванняфузидовоюкислотою.
Застосуваннядітям.
Безпечністьтаефективністьпрепаратудляпацієнтіввіком10-17роківзгетерозиготноюсімейноюгіперхолестеринемієюбулодослідженопротягом6місяцівухлопчиків-підлітківтадівчатпісляпочаткуменструацій.Пацієнти,якіотримувалилікуванняаторвастатином,малипрофільнебажанихреакційзагаломподібнийдотакогоупацієнтів,щоотримувалиплацебо.Інфекційнізахворюваннябулинайчастішиминебажанимиявищами,якіспостерігалися.Уційгрупіпацієнтівнедосліджувалисядозипрепаратубільшіза20мг.Придослідженнінебуловиявленозначущоговпливуаторвастатинунарістабостатеведозріванняхлопцівабонадовжинуменструальногоциклуудівчат.Дівчат-підлітківслідпроконсультуватищодоприйнятнихметодівконтрацепціїпротягомперіодулікуванняаторвастатином.
Аторвастатиннедосліджувавсяупацієнтівпрепубертатноговікуабопацієнтіввікомдо10років.
Клінічнаефективністьаторвастатинувдозахдо80мг/добупротягом1рокубулаоціненаупацієнтівзгомозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,догрупиякихбуловключено8пацієнтівдитячоговіку.
Інтерстиціальнахворобалегенів
Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчасдовгостроковоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозри,щоупацієнтарозвинуласяінтерстиціальнахворобалегенів,слідприпинитилікуваннястатинами.
Особливізастереженнящододопоміжнихречовин
Аторисміститьлактозу.Пацієнтизрідкіснимиспадковимипроблемаминепереносимостігалактози,дефіцитулактазиЛаппаабопорушеннямвсмоктуванняглюкози-галактозинеповинніприйматицейпрепарат.Терапіяліпідомодифікаційнимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуможнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Аторвастатиннерекомендованийжінкамрепродуктивноговіку,якіневикористовуютьнадійнийзасібконтрацепції.ЯкщопідчаслікуванняАторисомпацієнткавирішитьзавагітніти,вонаповиннаприпинитиприйомпрепаратунепізнішеніжзамісяцьдозапланованоївагітності.
Статиниможутьзавдаватишкодиплоду.Аторисможназастосовуватижінкамдітородноговіку,тількиякщоімовірністьвагітностідужемала,апацієнткабулапроінформованапропотенційнийризик.Якщожінказавагітнілавперіодлікуванняпрепаратом,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроінформуватипацієнткупропотенційнийризикдляплодатавідсутністьвідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратупідчасвагітності.Принормальномупротіканнівагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинупідчасвагітностінепроводилось.Надходилирідкісніповідомленняпровродженіаномаліїпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїдостатинів.
Періодгодуваннягруддю
Невідомо,чипроникаєаторвастатинужіночегруднемолоко,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєвжіночегруднемолоко.Оскількистатиниздатнівикликатисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномувигодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратом,неслідгодуватигруддюсвоїхнемовлят(див.розділ«Протипоказання»).
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.НемаєповідомленьпровпливАторисуназдатністькеруватиавтомобілемівикористовуватитехнічніпристрої.Алепідчасзастосуванняпрепаратудеякіпацієнтиможутьвідчуватизапаморочення,судомим'язів.Томупідчаслікуванняслідбутиобережнимиприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Категоріявідпуску.Зарецептом.
Особые условия хранения
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Синоним
АТОРВАСТАТИН, АБИТОР®, АЗТОР, АКТАСТАТИН, АМВАСТАН, АМИКОР, АСТИН, АТЕРОЗ, АТО, АТОКОР, АТОРВАКОР®, АТОРВАСТЕРОЛ, АТОРЕК, АТОРИС, АТОРМАК, АТОТЕКС, ВАЗОКЛИН, ВАСТОР, ЛИВОСТОР, ЛИПЕРОЗ, ЛИПИГЕТ, ЛИПИДЕКС, ЛИПИДРА, ЛИПИКАРД, ЛИПИКС, ЛИПИМАКС, ЛИПРИМАР®, ЛИПРИСТАТ, ЛИТОРВА, СТОРВАС, СТОРВАС-Н, ТОЛЕВАС, ТОРВАДАК®, ТОРВАЗИН®, ТОРВАКАРД 10, ТОРВАКАРД 20, ТОРВАКАРД 40, ТОРВАКАРД 80, ТОРЗАКС®, ТУЛИП, ТУЛИП®, ЭКСТОР-10, ЭКСТОР-20, ЭМСТАТ 10, ЭМСТАТ 20, ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ, ЭТСЕТ®, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ, АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР, АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг, АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ, АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТРОКС, ЛИПИКОР-10, ЛИПИКОР-20, ЛИПИКОР-40, ЛИПИКОР-5, ЛИПИТИН А-10, ЛИПИТИН А-20, ЛИМИСТИН 10, ЛИМИСТИН 20, ЛИМИСТИН 40, АТВАС 10, АТВАС 20, АТОРЕМ 40
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.