Арифон ретард таблетки покрытые оболочкой 1,5мг №30 (16627)

Сервье

Ирландия

Діюча речовина: 1 таблетка містить 1,5 мг індапаміду.

Допомiжнi речовини: гіпромелоза (Е 464), лактози моногiдрат, магнiю стеарат (Е 470 В), повiдон, кремнiю діоксид колоїдний безводний (Е 551); плівкова оболонка: гліцерин (Е 422), гіпромелоза (Е 464), макрогол 6000, магнiю стеарат (Е 470 В), титану дiоксид (E 171).

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке из картона (для производителей Лаборатории Сервье Индастри, Франция и Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Индапамид

Индапамид - сульфонамідний диуретик с індоловим кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками и назначается для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом диурез.

Клинические исследования II-III фазы с применением индапамида в монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида продолжается в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тіазидоподібних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности),
не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.
Индапамид действует на уровне сосудов путем:

уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);
стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Действующее вещество - 1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрикса. Распределение индапамида в системе матрикса обеспечивает равномерное высвобождение из таблетки.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, всосавшегося.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается приблизительно через 12 ч, дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в міждозовому интервале. Существуют інтраіндивідуальні колебания.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Вывод

Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Эссенциальная гипертензия.

- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;

- гипокалиемия.

Нерекомендованікомбінації

Літій.Можливепідвищеннярівнялітіюуплазмікровітапоявасимптомівпередозування,якіприбезсольовійдієті(зниженняекскреціїлітіюзсечею).Якщопотрібнепризначеннядіуретика,необхіднопровестиретельниймоніторингрівнялітіюуплазмікровітаадаптуватидозулітію.

Комбинации,щопотребуютьобережності

Препараты,щоможутьспричинитивиникненняпароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пируэт»:

·антиаритмічніпрепаратикласуІа(квинидин,гідроквінідин,дизопирамид);

·антиаритмічніпрепаратикласуІІІ(амиодарон,соталол,дофетилид,ибутилид);

·деякіантипсихотичніпрепарати:

офенотіазини(хлорпромазин,циамемазин,левомепромазин,тиоридазин,трифлуоперазин);

обензаміди(амисульприд,сульпирид,сультоприд,тіаприд);

обутирофенони(дроперидол,галоперидол);

·іншілікарськізасоби:бепридил,цизаприд,дифеманіл,еритроміцинвнутрішньовенний,галофантрин,мізоластин,пентамідин,спарфлоксацин,моксифлоксацин,вінкамінвнутрішньовенний.

Призастосуваннііндапамідузвищезазначенимилікарськимизасобамипідвищуєтьсяризиквиникненняшлуночковихаритмій,зокремаtorsadesdepointes-пароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует»(гіпокалієміяєфакторомризику).

Передпризначеннямтакоїкомбінаціїслідперевіритирівенькаліюта,уразінеобхідності,відкоригуватийого.Слідконтролюватиклінічнийстанпацієнтів,електролітиплазмитаЕКГ.Принаявностігіпокалієміїрекомендованопризначатипрепарати,щонеспричиняютьвиникненняtorsadesdepointes.

Нестероїдніпротизапальніпрепарати(длясистемногопризначення),включаючиселективніінгібіторициклооксигенази2,великідозисаліцилатів(?3г/добу):

·можутьзменшуватиантигіпертензивнийефектіндапаміду;

·узневодненихпацієнтівпідвищуєтьсяризиквиникненнягостроїнирковоїнедостатності(череззниженнягломерулярноїфільтрації).Передпочаткомлікуваннянеобхідновідновитиводнийбаланстаперевіритифункціюнирок.

ІнгібіториАПФ.Можливевиникненняраптовоїартеріальноїгіпотензіїта/абогостроїнирковоїнедостатностіупацієнтівзізниженимрівнемнатрію(особливоупацієнтівзістенозомнирковоїартерії).

Артеріальнагіпертензія.Якщопопереднєзастосуваннядіуретикавикликалозниженнярівнянатрію,необхідно:за3добидопочаткулікуванняінгібіторомангіотензинперетворювальногоферменту(АПФ)припинитиприйомдіуретикатапотімпринеобхідностівідновититерапіюдіуретикомаборозпочатиприйомінгібіторуапфзнизькоїпочатковоїдозиізнаступнимпоступовимїїпідвищенням.

Призастійнійсерцевійнедостатностізастосуванняінгібіторуапфслідрозпочинатизмінімальноїдози,та,можливо,післязниженнядозипопередньопризначеногодіуретика,щовиводитькалій.

Убудь-якомувипадкунеобхіднопроводитиконтрольфункціїнирок(креатинінуплазми)протягомпершихтижнівлікуванняінгібіторомапф.

Препарати,щоможутьспричинитивиникненнягіпокаліємії:глюко-тамінералокортикоїди(длясистемногопризначення),амфотерицинВ(внутрішньовенний),тетракозактид,проносніпрепарати,щостимулюютьперистальтикупідвищуютьризиквиникненнягіпокаліємії(адитивнийефект).Слідконтролюватитапринеобхідностіпроводитикорекціюкаліюуплазмікрові,особливуувагуслідприділятиодночаснійтерапіїізсерцевимиглікозидами.Рекомендуєтьсяпризначатипроносніпрепарати,щонестимулюютьперистальтику.

Серцевіглікозиди.Наявністьгіпокалієміїсприяєкардіотоксичностісерцевихглікозидів.Слідпроводитимоніторингкаліюуплазмікрові,ЕКГ-контрольтапринеобхідностікоригуватилікування.

Баклофен.Посилюєантигіпертензивнудіюпрепарату.Напочаткутерапіїнеобхідновідновитиводно-електролітнийбаланспацієнтатаконтролюватифункціюнирок.

Комбинации,щопотребуютьуваги

Калійзберігаючідіуретики(амілорид,спіронолактон,триамтерен).Якщоіснуєдоцільністьпризначеннятакоїкомбінаціїдеякимпацієнтам,невиключаєтьсяможливістьвиникненнягіпокаліємії(особливоухворихнацукровийдіабетабоізнирковоюнедостатністю)абогіперкаліємії.Слідпроводитимоніторингкаліюуплазмікрові,ЕКГ-контрольтапринеобхідностікоригуватитерапію.

Метформін.Підвищуєтьсяризиквиникненнямолочнокислогоацидозууразірозвиткуфункціональноїнирковоїнедостатностівнаслідокприйомудіуретиків,особливопетльових.Неслідпризначатиметформін,якщорівенькреатинінууплазмікровіперевищує15мг/л(135мкмоль/л)учоловіківта12мг/л(110мкмоль/л)ужінок.

Йодоконтрастнізасоби.Уразідегідратації,спричиненоїприйомомдіуретиків,збільшуєтьсяризикрозвиткугостроїнирковоїнедостатності,особливопризастосуваннівеликихдозйодоконтрастнихзасобів.Необхідновідновитиводнийбалансдопризначенняйодоконтрастнихзасобів.

Іміпраміноподібніантидепресанти,нейролептики.Посиленняантигіпертензивногоефектутаризикурозвиткуортостатичноїгіпотензіїзарахунокадитивногоефекту.

Солікальцію.Можливевиникненнягіперкальцієміївнаслідокзниженняелімінаціїкальціючерезнирки.

Циклоспорин,такролімус.Ризикпідвищеннякреатинінууплазмікровібезвпливунарівеньциркулюючогоциклоспорину,навітьуразівідсутностізниженнярівняводи/натрію.

Кортикостероїди,тетракозактид(системноїдії).Зменшенняантигіпертензивноїдіїіндапамідувнаслідокзатримкиводитаіонівнатріюпідвпливомкортикостероїдів.

Для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не разжевывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тіазидоподібні диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, что соответствует возрасту, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста АРИФОН® РЕТАРД можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

В случае тяжелого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

АРИФОН® РЕТАРД не рекомендуется применять детям для лечения за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Симптомы передозировки прежде всего, имеют проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружение (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванная гиповолемией).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, предрасположенных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезная сыпь.

Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, в 4 % случаев калий снизился до < 3,2 ммоль/л через 4-6 нед лечения. После 12тижнів терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови составляло 0,23 ммоль/л.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, являются дозозависимыми.

Во время лечения індапамідом наблюдались нижеприведенные побочные явления с такой частотой возникновения: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, <1/10), нечасто (? 1/1000, <1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко (? 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Системы

органов по классификации

MedDRA

Побочные реакции

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз

Очень редко

Апластическая анемия

Очень редко

Гемолитическая анемия

Очень редко

Лейкопения

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Гиперкальциемия

Очень редко

Снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»)

Частота неизвестна

Гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»)

Частота неизвестна

Со стороны нервной системы

Головокружение (вертиго)

Редко

Усталость

Редко

Головная боль

Редко

Парестезия

Редко

Обморок

Частота неизвестна

Со стороны органов зрения

Миопия

Частота неизвестна

Размытость зрения

Частота неизвестна

Нарушение зрения

Частота неизвестна

Со стороны сердца

Аритмия

Очень редко

Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Частота неизвестна

Со стороны сосудистой системы

Артериальная гипотензия

Очень редко

Со стороны пищеварительной системы

Рвота

Нечасто

Тошнота

Редко

Запор

Редко

Сухость во рту

Редко

Панкреатит

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение функции печени

Очень редко

При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»)

Частота неизвестна

Гепатит

Частота неизвестна

Расстройства со стороны кожи и ее производных

Реакции гиперчувствительности

Часто

Макулопапулезная сыпь

Часто

Пурпура

Нечасто

Ангионевротический отек.

Очень редко

Крапивница

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

Очень редко

Синдром Стивенса - Джонсона

Очень редко

Возможно обострение существующего острого системной красной волчанки

Частота неизвестна

Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»)

Частота неизвестна

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Почечная недостаточность

Очень редко

Исследования

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Частота неизвестна

Повышение уровня глюкозы крови (см. раздел «Особенности применения»)

Частота неизвестна

Повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»)

Частота неизвестна

Повышение уровня печеночных ферментов

Частота неизвестна

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тіазидоподібних диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тіазидоподібні диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем - регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг является необходимым. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий плазмы

Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тіазидоподібних диуретиков. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена в определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, которые имеют удлиненный интервал Q-Т, врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим чаще контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть осуществлен в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций плазмы

Тиазидные и тіазидоподібні диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизм. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоїдних желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тіазидоподібні диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, что соответствует возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Следует избегать назначения диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Кормление грудью

В период кормления грудью применение индапамида не рекомендуется ввиду наличия данных относительно его проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

АРИФОН® РЕТАРД не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Срок годности. 2 года.

Хранить при температуре до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

5 мг, ИНДАПАМИД, АКУТЕР-САНОВЕЛЬ, АРИФОН, АРИФОН® РЕТАРД, ВАЗОМИД™ SR, ДАРЗОКС, ИНДАП®, ИНДАПАМИД SR, ИНДАПАМИД РЕТАРД СЕРВЬЕ, ИНДАПАМИД-АВАНТ™, ИНДАПАМИД-АПО, ИНДАПАМИД-АСТРАФАРМ, ИНДАПАМИД-НОРТОН, ИНДАПАМИД-РАТИОФАРМ SR, ИНДАПАМИД-РЕТАРД, ИНДАПЕН, ИНДАПЕН SR, ИНДАПРЕС, ИНДАПСАН, ИНДАТЕНС, ИНДИТОР-СР, ИНДИУР, ИНДИУР РЕТАРД 1, ИНДОПРЕС, ИПАМИД, ИПРЕСС® ЛОНГ, ЛЕСКОПРИД, ЛОЗОЛ, ЛОРВАС СР, РАВЕЛ® SR, СОФТЕНЗИФ, ФЛУПАМИД СР-САНОВЕЛЬ 1, ХЕМОПАМИД РЕТАРД, ВАЗОПАМИД, ИНДАБРЮ