Анжелик таблетки покрытые оболочкой №28 (60765)

Действующие вещества: эстрадиол, дроспіренон.

1 таблетка содержит эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата) 1,0 мг и дроспіренону 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, повидон 25 000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6 000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с буквами (DL) в правильному шестиугольнику с одной стороны.

Анжелік містить 17b-естрадіол, який за своїми хімічними і біологічними властивостями ідентичний естрадіолу, що виробляється в організмі людини, і синтетичний прогестаген, дроспіренон. 17b-естрадіол забезпечує замісну гормональну терапію під час і після менопаузи. Додаткове включення дроспіренону дозволяє регулювати кровотечі і запобігає розвитку обумовленої естрогенами гіперплазії ендометрія.
Вплив естрадіолу
Пригнічення функції яєчників, що супроводжується зменшенням вироблення естрогенів та прогестагенів в організмі, зумовлює клімактеричний синдром, який характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Для усунення цих порушень призначається замісна гормональна терапія.
Естрадіол - найбільш ефективний з усіх фізіологічних естрогенів і має найбільшу спорідненість до рецепторів естрогенів. До цільових органів, на які впливає естроген, належать, зокрема, матка, гіпоталамус, гіпофіз, піхва, молочні залози, кістки (а саме остеокласти).
Серед інших ефектів естрогену слід відзначити такі, як зниження концентрацій інсуліну і глюкози в крові, місцеві вазоактивні ефекти, опосередковані рецепторами, а також незалежний від рецепторів вплив на гладку мускулатуру судин. Рецептори естрогенів були виявлені в серці і коронарних артеріях.
Пероральне приймання природних естрогенів має переваги у деяких випадках гіперхолестеринемії для забезпечення посилення ліпідного обміну в печінці.
Через один рік терапії препаратом Анжелік середні показники змін у концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) були незначними. При одночасному прийманні 2 мг дроспіренону спостерігалося невелике зниження - на 1,6 %. Концентрація холестеринів ЛПНЩ у сироватці зменшувалася, у середньому, на 14 % порівняно зі зниженням на 9 % після одного року монотерапії 1 мг естрадіолу.
Припускається, що комбіновані препарати з дроспіреноном знижують зростання концентрації тригліцеридів, обумовлене монотерапією 1 мг естрадіолу. Після одного року лікування із застосуванням 1 мг естрадіолу концентрації тригліцеридів у пацієнток у середньому перевищували вихідний рівень приблизно на 18 % порівняно із середнім зростанням на 5 % (2 мг дроспіренону) і 4 % при комбінації 1 мг естрадіолу з дроспіреноном.
Дворічна терапія препаратом Анжелік призводить до середнього зростання мінеральної щільності кісткової тканини приблизно на 3-5 %, тоді як після застосування плацебо спостерігалося її середнє зниження приблизно на 0,5 %. У групах пацієнток з остеопорозом та без остеопорозу була виявлена статистично значуща різниця в мінеральній щільності кісткової тканини стегна між групою, що отримувала терапію препаратом, та групою плацебо. Зростання мінеральної щільності кісткової тканини спостерігалося також у поперековому відділі хребта і у всьому тілі.
Тривала замісна гормональна терапія (ЗГТ) дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок у постменопаузальному періоді, які не страждають на остеопороз.
ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі та на її щільність і може затримати процес утворення зморшок.
Монотерапія естрогенами залежно від дози стимулює мітотичну активність і розростання ендометрія і, таким чином, призводить до збільшення кількості випадків гіперплазії ендометрія, а отже - до зростання ризику розвитку карциноми ендометрія. Для запобігання гіперплазії ендометрія необхідно комбінувати естроген з прогестагеном.
Вплив дроспіренону
Фармакодинамічні властивості дроспіренону дуже подібні до дії природного прогестерону.
Прогестагенна дія
Дроспіренон - сильний прогестаген, що здійснює центральну інгібуючу дію на систему гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози. У жінок репродуктивного віку дроспіренон забезпечує контрацептивний ефект; при монотерапії дроспіреноном відбувається гальмування процесу овуляції. Мінімально необхідна для гальмування овуляції доза дроспіренону становить 2 мг/день. Повна трансформація ендометрія під впливом естрогену досягається при дозах 4-6 мг/день протягом 10 днів (=40-60 мг за цикл).
Анжелік - це комбінований препарат для безперервної ЗГТ, який дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, що мають місце при циклічній або фазовій ЗГТ. Кровотечі і виділення, що «мажуть», у перші місяці лікування трапляються досить часто, але з часом їх кількість зменшується. Під час приймання Анжеліку (2 мг дроспіренону) відсоток випадків аменореї швидко зріс до 81 % вже в 6-му циклі, потім - до 86 % у 12-му циклі і до 91 % - у 24-му циклі.
Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік у 72 - 82 % жінок досягалася атрофія ендометрія. Анжелік ефективно перешкоджає розвитку спричиненої естрогенами гіперплазії ендометрія. У жодній із груп, що отримували різні дози діючої речовини, гіперплазії виявлено не було.
Антимінералокортикоїдна активність
Дроспіренон чинить конкуруючу антагоністичну дію альдостерону. Антигіпертензивна дія є більш вираженою у жінок, що страждають гіпертензією, при підвищенні доз дроспіренону. Після 12 тижнів терапії 1 мг естрадіолу/3 мг дроспіренону, середні показники артеріального тиску знизились ( систолічний/діастолічний vs. базис - 14/-8 мм рт. ст., vs. плацебо - 6/-3 мм рт.ст.). Не очікується відповідних змін артеріального тиску у жінок з нормальним артеріальним тиском.
При застосуванні препарату Анжелік середня маса тіла знижувалась протягом 12 місяців лікування на 1,1 - 1,2 кг (по 2 мг дроспіренону щоденно), тоді як у пацієнток, які застосовували монотерапію естрадіолом, спостерігалося збільшення маси тіла на 0,5 кг.
Під час клінічного дослідження у жінок, які отримували дроспіренон у комплексі з естрадіолом, спостерігалося менше периферичних набряків порівняно з пацієнтками, які застосовували монотерапію естрадіолом.
Антиандрогенна активність
Як і всі природні прогестерони, дроспіренон має антиандрогенні властивості.
Вплив на вуглеводний обмін
Дроспіренон не має глюкокортикоїдної і антиглюкокортикоїдної активності та ніяк не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При застосуванні Анжеліку, толерантність до глюкози не змінюється.
Інші властивості
Анжелік позитивно впливає на здоров'я і якість життя. За даними опитування «Здоров'я жінок» сприятлива дія препарату Анжеліку за загальною кількістю балів значно перевищила ефект від монотерапії естрадіолом. Цей високий показник пояснюється, головним чином, поліпшенням соматичних симптомів, зменшенням відчуття стурбованості/страхів, а також когнітивних розладів.
Базуючись на даних оглядових досліджень та дослідження «Ініціативи Здоров'я Жінок» (ІЗЖ) із застосуванням комбінації кон'югованих еквінних естрогенів із медроксипрогестерону ацетатом припускається, що рівень захворюваності на рак товстого кишечнику у жінок, які отримують ЗГТ, знижується. У дослідженні ІЗЖ при монотерапії кон'югованими еквінними естрогенами зниження ризику не спостерігалося. Дотепер невідомо, чи стосуються ці висновки інших препаратів для ЗГТ.
Доклінічні дані з безпеки
Результати доклінічних досліджень не виявили жодного специфічного ризику для людини на підставі стандартних досліджень токсичності при повторному застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та токсичності для репродуктивної функції. Однак слід враховувати, що статеві стероїди можуть сприяти росту певних вже існуючих гормонозалежних тканин і пухлин.

Дроспіренон

Абсорбция

После перорального приема дроспіренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, максимальные концентрации вещества в сыворотке крови достигаются приблизительно через 1 час после однократного и многократного перорального приема Анжелику. Фармакокинетические характеристики дроспіренону зависят от полученной дозы в пределах 1 - 4 мг. Биодоступность составляет 76 - 85 % и не зависит от того, принимается препарат вместе с едой или натощак.

Распределение

После перорального приема концентрация дроспіренону в сыворотке снижается в течение двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью примерно 35 - 39 часов. Дроспіренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ, SHBG) и с глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК, CBG). В виде свободного стероида в сыворотке присутствуют только 3 - 5 % от общей концентрации дроспіренону. Средний кажущийся объем распределения дроспіренону составляет 3,7 - 4,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспіренон значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспіренону, что получается в результате раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспіренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия Р450-зависимой системы. Согласно данным исследований in vitro, дроспіренон незначительной степени метаболизируется цитохромом Р450 3А4.

Выведение из организма

Полный клиренс дроспіренону из сыворотки составляет 1,2 -1,5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспіренону экскретируются в неизмененном виде. Метаболиты дроспіренону выводятся с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

В представленной выше таблице указано, какие максимальные равновесные концентрации дроспіренону в сыворотке достигаются в ходе лечения. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема Анжелику. Как следствие соотношение между конечным периодом полувыведения и интервалом дозирования, концентрация дроспіренону в сыворотке кумулювала примерно в 2-3 раза.

Эстрадиол

Абсорбция
После перорального приема эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и первого пассажа через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема примерно до 5 % полученной дозы. Максимальная концентрация - приблизительно

22 пг/мл, достигалась примерно через 6-8 часов после однократного перорального приема Анжелику. На биодоступность эстрадиола прием пищи не влияет.

Распределение

После перорального приема Анжелику в течение 24-часового интервала между получением доз препарата наблюдаются лишь постепенные изменения концентрации эстрадиола в сыворотке. Через большой объем циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов с одной стороны и ентеропечінкову рециркуляцию - с другой конечный период полувыведения эстрадиола является составным параметром, который зависит от всех указанных процессов и длится примерно 13-20 часов после перорального приема.

Эстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином и специфически - с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ). В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-2 % эстрадиола, 40-45 % связано с ГСПГ. Принят перорально эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, что влияет на распределение относительно сывороточных белков. Вследствие этого доля эстрадиола, связанного с ГСПГ, растет, а доля связанного с альбумином и свободного - уменьшается, что указывает на нелинейный характер фармакокинетики эстрадиола после перорального приема Анжелику. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Как фармакологически активные метаболиты эстрадиола известные эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме определялся только эстрон. Содержание эстрона в сыворотке приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в сыворотке приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Выведение из организма

Метаболический клиренс составляет примерно 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения, составляющим примерно 1 день.

Равновесная концентрация

После ежедневного перорального приема препарата Анжелик равновесная концентрация эстрадиола достигается примерно через пять дней. Концентрация эстрадиола в сыворотке кумулирует примерно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке колеблется в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата Анжелик.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения симптомов климакса у женщин с сохраненной маткой в постменопаузе, таких как приливы жара и эпизоды усиленного потоотделения, нарушение сна, депрессивные изменения настроения, нервозность а также с атрофическими изменениями урогенитального тракта, связанных со значительно сниженной продукцией эстрогенов в организме вследствие наступления естественной менопаузы, гипогонадизма, овариоэктомии (удаление яичников) или первичной дисфункции яичников.

Профилактика постменопаузального остеопороза.

Препарат не должен применяться при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить:

- патологическая генитальная кровотечение невыясненной этиологии;

- рак молочной железы или подозрение на него;

- злокачественные опухоли или передзлоякісні состояния, что является гормонозалежними, или подозрение на них;

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом;

- тяжелые заболевания печени;

- тяжелое заболевание почек в настоящее время или в прошлом, пока лабораторные показатели функций почек все еще не вернулись к норме;

- артериальная тромбоэмболия в острой стадии (например инфаркт миокарда, инсульт);

- тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в активной стадии или эти состояния в анамнезе;

- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза;

- тяжелая гипертриглицеридемия;

- беременность или период кормления грудью;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Влияние других лекарственных средств на препарат Анжелик

Рост клиренса половых гормонов вследствие индукции печеночных ферментов может снизить клиническую эффективность терапии и вызвать несвоевременное кровотечение. Такие свойства индуцировать ферменты печени были обнаружены в гідантоїнів, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этих особенностей также предусматривается для окскарбазепіну, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан, очевидно, на способности вышеперечисленных препаратов индуцировать ферменты печени. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели, но затем она может поддерживаться еще как минимум в течение 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях во время сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например пенициллинового и тетрациклинового ряда) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Основные метаболиты дроспіренону образуются без участия цитохром-Р450-зависимых систем. Поэтому маловероятно, что ингибиторы этой ферментной системы будут влиять на метаболизм дроспіренону. Однако ингибиторы СУР3А4, такие как циметидин, кетоконазол и другие, могут ингибировать метаболизм эстрадиола.

Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Взаимодействие препарата Анжелик с другими лекарственными средствами

На основании результатов исследований ингибирующих свойств in vitro, а также исследование взаимодействия in vivo, проведенные с участием добровольцев-женщин, которые получали дроспіренон в установленных дозах по 3 мг в сутки и с применением омепразола, симвастатина или мидазолама в качестве субстрата-маркера, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспіренону с опосредованным цитохром-Р450-зависимыми ферментами метаболизмом других лекарственных средств маловероятно.

Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и не - стероидными противовоспалительными препаратами

У женщин с артериальной гипертензией, принимающим гипотензивные лекарственные средства, например ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов и гидрохлоротиазид, во время терапии препаратом Анжелик, может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления.

Маловероятно, что комбинированное применение препарата Анжелик и нестероидных противовоспалительных или гипотензивных препаратов увеличивает концентрацию калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих трех типов препаратов может обусловить небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке, более выраженное у женщин, больных диабетом.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Прием половых стероидных гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме белков-(носителей), таких как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Прием препарата Анжелик не влияет на глюкозотолерантність.

Начало применения препарата Анжелик

Если ЗГТ была назначена впервые или имеет место переход на Анжелик с комбинированного препарата для непрерывного ЗГТ, то прием таблеток Анжелик можно начать в любое время.

Если имеет место переход на Анжелик с циклического комбинированного препарата для ЗГТ, следует завершить текущий цикл терапии перед началом применения препарата Анжелик.

Способ применения

Препарат Анжелик принимают по 1 таблетке в сутки, не разжевывая, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный курс лечения.

Пропущенные таблетки

Если опоздание в приеме очередной таблетки меньше, чем 24 часа, следует принять ее как можно скорее. Но если очередная таблетка не была принята в течение более чем 24 часов, не нужно принимать дополнительную таблетку.

Если было пропущено несколько таблеток подряд, может начаться внезапное кровотечение.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. При применении у женщин в возрасте 65 лет или старше см. раздел «Особенности применения».

Пациенты с печеночной недостаточностью

У женщин с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести дроспіренон хорошо переносится. Применение препарата Анжелик противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени ( см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У женщин с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести наблюдается несколько увеличенная экспозиция дроспіренону, однако считается, что этот эффект не имеет клинического значения. Применение препарата Анжелик противопоказано женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Исследования острой токсичности свидетельствуют о том, что в случае непреднамеренного приема нескольких терапевтических доз не ожидается риска острой токсичности. В клинических исследованиях хорошо переносились дозы до 100 мг дроспіренону и препараты эстрогена/прогестагена из содержит 4 мг эстрадиола. Передозировка может вызвать тошноту, рвоту и кровотечение отмены у некоторых женщин. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении препарата Анжелик является боль в молочных железах, генитальные кровотечения и гастроинтестинальный или абдоминальная боль. Данные реакции наблюдались в ? 6 % пациенток.

Нерегулярные кровотечения могут возникать при длительном применении препарата. Частота кровотечений увеличивается пропорционально длительности лечения.

Отмечались следующие серьезные побочные реакции, как артериальная и венозная тромбоэмболия и рак молочных желез.

Дополнительную информацию см. также в разделе «Особенности применения».

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, суммированы в таблице ниже. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определяется как очень часто (?1/10), частые (?1/100 - <1/10), нечастые (?1/1000 - <1/100) и редкие (?1/10000 - <1/1000).

Органы и системы
Очень часто
Частые
Редкие

Психические расстройства

Эмоциональная лабильность

Неврологические расстройства

Мигрень

Сосудистые расстройства

Венозные и артериальные тромбоэмболические явления*

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Гастроинтестинальный и абдоминальная боль

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Болезненность молочных желез (включая и неприятные ощущения), генитальные кровотечения
Полип шейки матки
Рак молочной железы**

*Данные о причинной связи и частота базируются на эпидемиологических исследованиях с препаратом Анжелик.

«Венозные и артериальные тромбоэмболические явления» включают: периферическую окклюзию глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию легочных сосудов, тромбоз, эмболию и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт (не геморрагический).

** Данные о причинной связи базируются на постмаркетинговом опыте; оценка частоты базируется на клинических исследованиях с препаратом Анжелик.

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции с очень низкой частотой развития или с отсроченным началом симптомов, которые расценены как связанные с применением комбинированных лекарственных средств для непрерывной гормонозамісної терапии.

Опухоли

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Злокачественные новообразования, зависимые от половых гормонов, и передзлоякісні состояния (если у пациентки налицо такое состояние, это является противопоказанием для применения препарата Анжелик).

Другие состояния

Болезнь желчного пузыря (известна способность эстрогенов в повышении литогенных свойств желчи).

Деменция (существуют ограниченные данные клинических исследований лекарственных средств, содержащих конъюгированные лошадиные эстрогены, об увеличении риска вероятного развития деменции, если применение препарата начато у женщин в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть уменьшен, если терапия начата в ранний постменопаузальный период, как это наблюдалось в других исследованиях. До сих пор неизвестно, распространяются ли эти выводы также и на другие препараты для ЗГТ).

Рак эндометрия (исследования показали, что соответствующее включение в схему терапии прогестагенів нивелирует несколько повышенный риск рака эндометрия, возникающая при монотерапии эстрогенами).

Гипертензия (Анжелик может способствовать снижению артеріально давления у женщин с повышенным артериальным давлением).

Нарушение функции печени.

Гипертриглицеридемия (при применении ЗГТ на фоне гипертриглицеридемии может повышаться риск развития панкреатита).

Изменения в глюкозотолерантності или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Увеличение в размерах фіброїдних узлов матки

Реактивация эндометриоза.

Пролактинома (риск обострения гиперпролактинемии или индукция роста опухоли).

Хлоазма.

Желтуха или зуд, связанные с холестазом.

Заболевания, связь развития или обострения которых с приемом ЗГТ окончательно не выяснен: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез, астма; порфирия; системная красная волчанка, отосклероз; хорея малая.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Гіперечутливість (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).

Анжелік не застосовується як контрацептивний засіб.
Перед початком ЗГТ при оцінці ризику/користі від лікування з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки слід брати до уваги зазначені нижче стани/фактори ризику.
Застосування ЗГТ слід негайно припинити у разі виявлення будь-якого із протипоказань, а також за наявності зазначених нижче станів та захворювань:
- мігренеподібні або часті і незвично сильні головні болі, що з'являються вперше, чи інші симптоми, що, можливо, є продромальними ознаками оклюзії судин головного мозку;
- рецидив холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, що вперше спостерігалися під час вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів;
- симптоми тромботичних порушень або при підозрі на їх виникнення.
У разі виникнення рецидиву або загострення будь-якого із зазначених нижче захворювань або факторів ризику рекомендується повторно провести індивідуальний аналіз співвідношення користі і ризику терапії, беручи до уваги можливу необхідність припинити лікування.
Можливість синергічного збільшення ризику тромбозу слід розглядати для жінок, у яких мають місце декілька факторів ризику одночасно або один із факторів ризику більш виражений. У такому випадку цей підвищений ризик може бути більшим, ніж наявність декількох факторів ризику одночасно. ЗГТ не слід призначати у разі негативної оцінки співвідношення користь/ризик.
Венозна тромбоемболія
Результати епідеміологічних і рандомізовано-контрольованих досліджень дають підстави зробити припущення щодо зростання відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) тобто, тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Внаслідок цього, проводячи консультацію при призначенні ЗГТ жінкам з фактором ризику розвитку ВТЕ, варто ретельно зважити співвідношення ризику і користі лікування.
До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать: особистий анамнез, сімейний анамнез (випадок ВТЕ у близького родича у відносно ранньому віці може свідчити про генетичну схильність) і ожиріння тяжкого ступеня. Ризик виникнення ВТЕ також зростає з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається суперечливим.
Ризик виникнення ВТЕ може тимчасово зростати при тривалій іммобілізації, після серйозної планової чи посттравматичної операції або тяжкої травми. Питання про тимчасове припинення ЗГТ варто вирішувати залежно від характеру обставин і тривалості іммобілізації.
Артеріальна тромбоемболія
Результати двох великих клінічних досліджень із застосуванням комбінації кон'югованих еквінних естрогенів та медроксипрогестерону ацетату (МПА) в безперервному режимі вказують на можливе зростання ризику розвитку коронарної хвороби серця протягом першого року їх застосування, а при продовженні лікування не відзначалося ніяких переваг відносно серцево-судинної системи. Результати одного клінічного дослідження показали потенційне зниження частоти коронарної хвороби серця у жінок віком 50-59 років, яким призначалася монотерапія естрогенами, за відсутності загальних переваг у популяції. Як другий негативний наслідок було виявлено зростання ризику інсульту на 30-40 % при монотерапії естрогенами або застосуванні їх у комбінації з МПА. Невідомо, чи ці наслідки також торкається застосування інших препаратів для ЗГТ або інших способів застосування, відмінних від перорального.
Жовчокам'яна хвороба
Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі. Деякі жінки схильні до захворювань жовчного міхура під час лікування препаратами, що містять естрогенами.
Деменція
Існують обмежені дані клінічних досліджень із застосуванням препаратів, що містять кон'юговані кінські естрогени, під час яких виявлено, що приймання гормонів може збільшувати ризик розвитку деменції, якщо лікування розпочато у жінок віком 65 років і старше. Ризик може бути зменшений, якщо розпочати лікування у ранньому менопаузальному періоді, як спостерігалося в інших дослідженнях. Невідомо, чи ці факти також стосуються інших препаратів для ЗГТ.
Пухлини
Рак молочної залози
На підставі клінічних та спостережних досліджень було показано зростання ризику розвитку раку молочної залози в жінок, які застосовували ЗГТ протягом кількох років. Ці факти можуть бути пов'язані з більш ранньою діагностикою, ріст-промотуючою дією ЗГТ на попередньо існуючі пухлини або поєднанням обох факторів.
Загальний відносний ризик діагностики раку молочної залози у понад 50 епідеміологічних дослідженнях у більшості випадків становив від 1 до 2.
Відносний ризик збільшується із тривалістю лікування та може бути нижчим або можливо незмінним про монотерапії естрогенами.
На підставі двох великих рандомізованих досліджень із застосуванням монотерапії естрогенами або безперервної комбінованої терапії з МПА було показано, що рівень ризику становить 0,77 (95 %CІ: 0,59-1,01) або 1,24 (95 %CІ: 1,01-1,54) після приблизно 6 років застосування ЗГТ. Невідомо, чи стосується таке зростання ризику інших препаратів для ЗГТ.
Подібне підвищення частоти діагностики раку молочної залози спостерігається, наприклад, у зв'язку із затримкою початку природної менопаузи, вживанням алкогольних напоїв або ожирінням.
Через декілька років після ЗГТ підвищення ризику нівелюється.
ЗГТ підвищує щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може у деяких випадках негативно впливати на діагностику раку молочної залози.
Рак ендометрія
Тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. На підставі результатів досліджень припускається, що належне включення прогестагенів у схему лікування виключає цей підвищений ризик. Включення дроспіренону в схему лікування перешкоджає розвитку гіперплазії ендометрія, що спричиняється естрогенами.
Пухлини печінки
Після застосування гормональних препаратів, таких як ЗГТ, у поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини спричиняли внутрішньочеревні кровотечі, що загрожували життю. При болях у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці необхідно виключити наявність пухлин печінки.
Інші стани
Загального зв'язку між застосуванням ЗГТ і розвитком клінічної гіпертензії не було встановлено. Повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску в жінок, що отримують ЗГТ, клінічно значущі випадки підвищення тиску спостерігалися рідко. Проте, якщо в окремих випадках під час ЗГТ розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, слід розглянути питання про доцільність відмови від ЗГТ.
Анжелік має здатність знижувати артеріальний тиск у жінок з підвищеним артеріальним тиском. У жінок з нормальним артеріальним тиском суттєвих змін артеріального тиску не очікується.
У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність до виведення калію. У ході клінічного дослідження було виявлено, що застосування дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого і середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки в тих пацієнток з нирковою недостатністю, в яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася у верхніх межах контрольного діапазону і які додатково приймають калійзберігаючі препарати.
При нетяжких порушеннях функції печінки, в тому числі при різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, пацієнткам потрібне ретельне спостереження, а також періодичні перевірки функції печінки. При погіршенні показників функції печінки застосування ЗГТ слід припинити.
Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів потребують особливого спостереження. У подібних випадках застосування ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцеридів, що загрожує ризиком розвитку гострого панкреатиту.
Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, зазвичай немає потреби змінювати терапевтичний режим для діабетиків, які застосовують ЗГТ. Проте жінки, які хворіють на діабет, під час ЗГТ повинні перебувати під пильним наглядом лікаря.
У деяких пацієнток під час ЗГТ можуть розвинутися небажані прояви естрогенної стимуляції, такі як патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуальні патологічні маткові кровотечі протягом лікування є показанням для обстеження стану ендометрія.
Під впливом естрогенів можуть збільшуватися за розмірами фіброїдні вузли (міоми) матки. За таких обставин лікування слід припинити.
Рекомендується припинити лікування, якщо під час терапії спостерігався рецидив ендометріозу.
За наявності у пацієнтки пролактиноми необхідний ретельний медичний контроль (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).
У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, схильним до виникнення хлоазми, варто уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання.
Було встановлено, що при застосуванні ЗГТ можуть виникати або загострюватись перелічені нижче стани і захворювання. Хоча не можна впевнено стверджувати, що ці зміни пов'язані із ЗГТ, слід уважно стежити за пацієнтками, які приймають ЗГТ і у яких виявлені захворювання:
- епілепсія;
- доброякісні захворювання молочних залоз;
- астма;
- мігрень;
- порфірія;
- отосклероз;
- системний червоний вовчак;
- мала хорея.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.
Медичне обстеження/консультація
Перед початком або поновленням ЗГТ слід докладно вивчити анамнез пацієнтки і провести фізикальне обстеження, беручи до уваги протипоказання (розділ «Протипоказання») та застереження (розділ «Побічні реакції»), і періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Обстеженню підлягають, як правило, тазові органи, включаючи стандартний цитологічний аналіз шийки матки, обстеження тазових органів, молочних залоз, визначення артеріального тиску.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не спостерігався.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Анжелік протипоказаний для застосування вагітним жінкам і жінкам, які годують груддю. Якщо вагітність настала під час застосування препарату Анжелік, слід негайно припинити прийом препарату. Клінічні дані про вплив Анжелік на вагітність відсутні. Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать про несприятливу дію препарату протягом вагітності та лактації. Потенційний ризик для людини невідомий. Результати епідеміологічних досліджень на даний час не вказують на тератогенну дію комбінацій естрогену/прогестагену при їхньому випадковому застосуванні під час вагітності.
Невелика кількість дроспіренону виділяється у материнське молоко.
Діти. Препарат Анжелік не показний для застосування дітям та підліткам.

Срок годности. 5 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.