Амлесса таблетки 4мг/10мг №30 (18636)

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Словения

Діючі речовини: 1 таблетка містить: 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну (що відповідає 3,34 мг периндоприлу) та 5 мг амлодипіну (що відповідає 6,935 мг амлодипіну бесилату) або 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну (що відповідає 3,34 мг периндоприлу) та 10 мг амлодипіну (що відповідає 13,870 мг амлодипіну бесилату), або
8 мг периндоприлу терт-бутиламіну (що відповідає 6,68 мг периндоприлу) та 5 мг амлодипіну (що відповідає 6,935 мг амлодипіну бесилату), або 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну (що відповідає 6,68 мг периндоприлу) та 10 мг амлодипіну (що відповідає 13,870 мг амлодипіну бесилату).

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; крохмаль прежелатинізований; натрію крохмальгліколят; кальцію хлорид, гексагідрат; натрію гідрокарбонат; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистерные упаковки в картонной коробке.

Таблетки.

4 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, немного двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки;

8 мг/5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

8 мг/10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями таблетки с риской с одной стороны.

ПЕРИНДОПРИЛ, АМЛОДИПИН

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Амлесса существенно не отличаются.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Преобразующий фермент или киназа, является ексопептидазою, которая дает возможность превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду. Торможение активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается увеличением активности ренина в плазме (путем ингибирования отрицательной оценки высвобождения ренина) и уменьшением секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы и, тем самым, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ в отношении снижения артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют торможения активности АПФ in vitro.

Амлодипин

Амлодипин - антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина также, возможно, привлекает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поставку кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение ад (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приема таблеток нитроглицерина.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл представляет собой пролекарство. 27 % от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлату периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно снижается и его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20 %, в основном из ангіотензинперетворюючим ферментом, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, и период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлату составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому необходимо регулярно проводить мониторинг уровня калия и креатинина.

Диализный клиренс периндоприлату составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.

Амлодипин

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % от принятой дозы выводятся с мочой, а 10 % препарата - в неизмененном виде.

Применение пациентам пожилого возраста. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста является аналогичным, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. См. «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

- повышенная чувствительность к периндоприла (или любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу;

- ангионевротический отек в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

- нестабильная стенокардия;

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).

Усізастереження,щопов'язанізкожнимізкомпонентівпрепарату,стосуютьсяіпрепаратуАмлесса.

Одночаснезастосуваннянерекомендується

Дляпериндоприлу.

Калійзберігаючідіуретики,харчовідобавки,щомістятькалій,абосольовізамінники,щомістятькалій.ІнгібіториАПФзменшуютьспричиненудіуретикамивтратукалію.Калійзберігаючідіуретики,наприкладспіронолактон,триамтеренабоамілорид,харчовідобавки,щомістятькалій,абосольовізамінники,щомістятькалій,можутьпризвестидозначногозбільшеннярівнякаліювсироватцікрові.Якщопризначеноодночаснезастосуваннячерезнаявністьпідтвердженоїгіпокаліємії,топрепаратслідзастосовуватизобережністютазчастиммоніторингомкаліємії.

Литий.

Приодночасномуприйомілітіюіінгібіторівапфоборотнопідвищуєтьсярівеньлітіювсироватцікровіірозвиваютьсятоксичніефекти(тяжканейротоксичність).Застосуванняпериндоприлувкомбінаціїзлітіємнерекомендується.Однакякщоцедійснонеобхідно,слідретельноконтролюватирівеньконцентраціїлітіюусироватцікрові.

Естрамустин.

Підвищенняризикувиникненнятакихпобічнихефектів,якангіоневротичнийнабряк(набрякКвінке).

Одночаснезастосування,щовимагаєособливоїуваги

Нестероїдніпротизапальнізасоби(НПВС),включаючиацетилсаліциловукислотувдозі?3гнадобу.

Застосуваннянестероїдногопротизапальногозасобуможепідвищитиризиквиникненняпорушенняфункціїнирок,утомучислігостроїнирковоїнедостатності,тапідвищеннярівнякаліюусироватцікрові,особливоупацієнтівзнаявнимпорушеннямфункціїнирок.Призначатикомбінаціюслідзобережністю,особливопацієнтамлітньоговіку.Пацієнтівнеобхіднозабезпечитиадекватноюкількістюрідини,таслідрозглянутипитаннящодомоніторингуфункціїнирокпісляпочаткусупутньоїтерапії,атакожперіодичногоконтролюнадалі.

Протидіабетичніпрепарати(инсулин,гіпоглікемічнісульфонаміди).

ЗастосуванняінгібіторівАПФможезбільшитигіпоглікемічнийефектупацієнтівзцукровимдіабетом,якіприймаютьінсулінчигіпоглікемічнісульфонаміди.Гіпоглікемічніепізодиєдужерідкісними(покращенняпереносимостіглюкозизподальшимзниженнямпотребиінсуліну).

Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження

Диуретики.

Упацієнтів,якіприймаютьдіуретики,особливоупацієнтівзізниженнямоб'ємуциркуляціїкровіта/абодефіцитомсолі,післяпочаткулікуванняінгібіторомапфможеспостерігатисьвираженезниженняартеріальноготиску.Відмінадіуретика,збільшенняоб'ємуциркуляціїкровіабовживаннясоліпередпочаткомлікування,атакожпризначеннянизькихпочатковихдозпериндоприлутаїхпоступовезбільшеннязнижуютьризикрозвиткуартеріальноїгіпотензії.

Симпатомиметики.

Симпатоміметикиможутьзнижуватигіпотензивнийефектінгібіторівапф.

Золото.

Нітритоїдніреакції(симптомивключаютьприпливикровідообличчя,нудоту,блюваннятаартеріальнугіпотензію)післяін'єкціїзолота(наприкладнатріюауротіомалату)відзначалисячастішеупацієнтів,якіотримувалилікуванняінгібіторомапф,включаючипериндоприл.

Дляамлодипіну

Дантролен(інфузія).Буливідзначенівипадкишлуночковоїфібриляціїзлетальнимнаслідкомнатлізастосуванняверапамілутавнутрішньовенноговведеннядантролену.Необхідноуникатикомбінаціїамлодипінутадантролену.

Одночаснезастосування,щовимагаєособливоїуваги

ІнгібіториСУР3А4.

Присупутньомузастосуванніінгібіторусур3а4еритроміцинуумолодихтадилтіаземуулітніхпацієнтівконцентраціїамлодипінувплазмізросталина22%та50%відповідно.Однакклінічназначущістьцихданихточноневідома.Неможнавиключатиможливістьтого,щопотужніінгібіториСУР3А4(наприклад,кетоконазол,ітраконазол,ритонавір)підвищуватимутьконцентраціїамлодипінувплазмікровісильніше,ніждилтіазем.

Амлодипінслідобережнозастосовуватиразомзінгібіторамисур3а4,однакнебажанихявищ,спричиненихтакоювзаємодією,невідмічалося.

ІндукториСУР3А4.

НемаєданихпровпливіндукторівСУР3а4наамлодипін.СупутнєзастосуванняіндукторівСУР3а4(наприкладрифампіцину,звіробоюзвичайного)можезнизитиконцентраціїамлодипінувплазмі.Слідзобережністюзастосовуватиамлодипінзіндукторамисур3а4.

Клінічнідослідженнявзаємодіїдемонструють,щогрейпфрутовийсік,циметидин,алюміній/магній(антацид)тасилденафілневпливалинафармакокінетикуамлодипіну.

Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження

Бета-блокаториухворихізсерцевоюнедостатністю(бізопролол,карведилол,метопролол).

Ризикартеріальноїгіпотензіїтаслабкостісерцяупацієнтівізсерцевоюнедостатністюможебутиприхованимабонеконтрольованим(негативнийвпливінотропногоефекту).Крімтого,лікуваннябета-блокаторамиможезвестидомінімумудіюсимпатичнихрефлексивнихреакційувипадкунадмірногогемодинамічноговпливу.

Іншікомбінації.

Амлодипінможнабезпечнозастосовуватиразомізтіазиднимидіуретиками,?-блокаторами,інгібіторамиангіотензинперетворюючогоферменту,нітратамитривалоїдії,сублінгвальнимиформаминітрогліцерину,дигоксином,варфарином,аторвастатином,силденафілом,антацидами(гелемгідроокисуалюмінію,магніюгідроксидом,симетиконом),циметидином,нестероїднимипротизапальнимизасобами,антибіотикамитапероральнимигіпоглікемічнимизасобами.

Отже,специфічнідослідження,проведенііззастосуваннямпевнихпрепаратів,невиявилижодноговпливунаамлодипін.

-Одночаснезастосуванняамлодипінузциметидиномнезмінюєфармакокінетикуамлодипіну.

-Присумісномузастосуванніамлодипінутасилденафілукожнийіззасобівнезалежнопроявляєсвійгіпотензивнийефект.

-Грейпфрутовийсік:суміснезастосування240млгрейпфрутовогосокуйодноразовоїпероральноїдози10мгамлодипінуу20здоровихдобровольцівневпливалонафармакокінетикуамлодипіну.

-Крімтого,специфічнідослідження,проведенііззастосуваннямпевнихпрепаратів,показали,щоамлодипінневиявляєжодноговпливунафармакокінетичніпараметри.

-Аторвастатин.Одночаснебагаторазовезастосування10мгамлодипінуі80мгаторвастатинуневпливалонарівноважніфармакокінетичніпараметриаторвастатину.

-Дигоксин.Одночаснезастосуванняамлодипінутадигоксинууздоровихдобровольцівнезмінюєрівеньостанньогоусироватцікровітайогонирковийкліренс.

-Варфарин.Одночаснезастосуванняамлодипінузварфариномуздоровихдобровольцівчоловічоїстатіневикликалозначноговпливуварфаринунапротромбіновийчас.Одночаснезастосуванняамлодипінузварфариномістотнонезмінюєдіюварфаринунапротромбіновийчас.

-Циклоспорин.Фармакокінетичнідослідженняіззастосуваннямциклоспоринупоказали,щоамлодипіннезмінюєфармакокінетичнівластивостіциклоспорину.

Одночаснезастосування,щовимагаєособливоїуваги

Баклофен.Посилюєгіпотензивнудію.Необхідновестимоніторингартеріальноготискутанирковоїфункціїтакоригуватипринеобхідностідозугіпотензивногопрепарату.

Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження

Антигіпертензивнізасоби(асамебета-блокаторы)тавазодилятори.

-Одночаснезастосуванняцихпрепаратівможепідвищитигіпотензивнийвпливпериндоприлуіамлодипіну.

-Одночаснезастосуваннязнітрогліцериномтаіншиминітратамиабовазодилататорамиможещебільшезнизитиартеріальнийтиск,атомуповиннопризначатисязобережністю.

-Кортикостероїди,тетракозактидзменшуютьантигіпертензивнудіюпрепарату(затримкарідинийсолейурезультатідіїкортикостероїдів).

-Альфа-блокатори(празозин,альфузозин,доксазозин,тамсулозин,теразозин)підсилюютьгіпотензивнудіютапідвищуютьризикортостатичноїартеріальноїгіпотензії.

-Аміфостинможепідсилюватигіпотензивнудіюамлодипіну.

-Трициклічніантидепресанти/нейролептики/анестетикипосиліютьгіпотензивнудіютаризикрозвиткуортостатичноїартеріальноїгіпотензії.

Начинают лечение с 1 таблетки в сутки однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Таблетки не подлежат разделу. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.

Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Амлесси 8 мг/10 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Препарат Амлесса можно назначать пациентам с КК ? 60 мл/мин. Препарат Амлесса противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин в этой лекарственной форме. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Схема дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому препарат Амлесса следует применять с осторожностью.

Информация о передозировке препарата Амлесса при применении для лечения людей отсутствует.

Передозировка (прием больших дозах) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, в т. ч. с развитием шока вплоть до летального исхода. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, обеспечение положение больного лежа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей крови, диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводят глюконат кальция.

В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, то эффективность диализа маловероятна.

Данные о передозировке периндоприла у людей ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение следует проводить путем внутривенного введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также применить ангиотензин II и/или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.

Указанные ниже побочные эффекты отмечались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (>l/100 до l/l000 до l/10000 до
Класс системы органов
Нежелательные реакции
Частота

Амлодипин
Периндоприл

Со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения/нейтропения
Очень редко
Очень редко

Агранулоцитоз или панцитопения
-
Очень редко

Тромбоцитопения
Очень редко
Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH
-
Очень редко


Уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита
-
Очень редко


Со стороны иммунной системы
Аллергическая реакция (крапивница)
Очень редко
Иногда


Со стороны трофики и обмена веществ
Гипергликемия
Очень редко
-


Увеличение массы тела
Иногда
-

Уменьшение массы тела
Иногда
-

Со стороны психики


Бессонница
Иногда
-

Изменения настроения
Иногда
Иногда

Нарушения сна
-
Иногда

Со стороны нервной системы
Сонливость
Часто
-

Головокружение
Часто
Часто

Головная боль
Часто
Часто

Тремор
Иногда
-

Гипоестезия
Иногда
-

Парестезия
Иногда
Часто

Периферическая нейропатия
Очень редко
-

Вертиго
-
Часто

Спутанность сознания
-
Очень редко

Со стороны органов зрения
Нарушение зрения
Иногда
Часто

Со стороны органов слуха и равновесия
Шум в ушах
Иногда
Часто

Со стороны сердца
Ощущение сердцебиения
Часто
-

Синкопе
Иногда
-

Ангінозні боли
Редко
-

Стенокардия
-
Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска
Очень редко
Очень редко

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Очень редко
Очень редко

Со стороны сосудов

Приливы крови
Часто
-

Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией)
Иногда
Часто

Инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска
-
Очень редко

Васкулит
Очень редко
Очень редко

Со стороны дыхательной системы
Одышка
Иногда
Часто

Ринит
Иногда
Очень редко

Кашель
Очень редко
Часто

Бронхоспазм
-
Иногда

Боль за грудиной
-
Редко

Эозинофильная пневмония
-
Очень редко

Со стороны пищеварительной системы
Гиперплазия десен
Очень редко
-

Боль в животе, тошнота
Часто
Часто

Рвота
Иногда
Часто

Диспепсия
Иногда
Часто

Изменение ритма дефекации
Иногда
-

Сухость во рту
Иногда
Иногда

Дисгевзия
-
Часто

Изменения вкуса
Иногда
-

Диарея, запор
-
Часто

Панкреатит
Очень редко
Очень редко

Гастрит
Очень редко
-

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит, холестатическая желтуха
Очень редко
-

Цитолітичний или холестатический гепатит
-
Очень редко

Со стороны кожи и ее производных
Отек Квинке
Очень редко
-

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

Иногда

Мультиформная эритема
Очень редко
Очень редко

Алопеция
Иногда
-

Пурпура
Иногда
-

Смена цвета кожи
Иногда
-

Повышенное потоотделение
Иногда
Иногда

Зуд
Иногда
Часто

Высыпания
Иногда
Часто

Синдром Стивенса-Джонсона
Очень редко
-

Со стороны кістляво-мышечного аппарата и соединительной ткани
Артралгия, миалгия
Иногда
-

Судороги мышц
Иногда
Часто

Боль в спине
Иногда
-

Со стороны почек

и мочевыводящих путей
Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания
Иногда
-

Почечная недостаточность
-
Иногда

Острая почечная недостаточность
-
Очень редко


Со стороны половых органов и молочной железы
Импотенция
Иногда
Иногда

Гинекомастия
Иногда
-

Общие нарушения и реакции в месте введения
Отек, периферический отек
Часто
-

Усталость
Часто
-

Боль в груди
Иногда
-

Астения
Иногда
Часто

Боль
Иногда
-

Беспокойство
Иногда
-

Лабораторные показатели
Повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев связанные с холестазом)
Очень редко
-

Повышение уровня билирубина и печеночных ферментов
-
Редко

Повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме, гиперкалиемия
-
Частота неизвестна

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
ПрепаратАмлессанерекомендуєтьсязастосовуватипідчаспершоготриместрувагітності.Привстановленійвагітностінеобхідноякнайшвидшерозпочатиальтернативнутерапію.

ПрепаратАмлессапротипоказанийудругомутатретьомутриместрахвагітності.Підчасгодуваннягруддюприйматипрепаратамлессанерекомендується.

Дети.

Препаратнерекомендуєтьсяпризначатидітям(вікомдо18років)черезвідсутністьдослідженьзаучастюцієїгрупипацієнтів.

Особливостізастосування.

Усізастереження,щопов'язанізкожнимзкомпонентівпрепарату,стосуютьсяпрепаратуАмлесса.

Дляпериндоприлу

Підвищеначутливість/ангіоневротичнийнабряк.

Ангіоневротичнийнабрякобличчя,кінцівок,губ,слизовихоболонок,язика,голосовоїщілинита/абогортаніупацієнтів,якіпроходятьлікуванняінгібіторамиапф,включаючипериндоприл,спостерігавсядужерідко.Вінможевиникатиубудь-якийчаспротягомлікування.Утакихвипадкахзастосуванняпрепаратуамлессанеобхіднонегайноприпинитидоповногозникненнясимптомівіпочатиретельнеобстеження.Увипадкахнабрякуобличчятагубстанможеполіпшитисябезлікування,алезастосуванняантигістаміннихзасобівможеполегшитисимптоми.

Ангіоневротичнийнабрякгортаніможебутилетальним.Принабрякуязика,голосовоїщілиниабогортаніможливовиникненняобструкціїдихальнихшляхів,уцихвипадкахнеобхіднаневідкладнатерапія,якаможевключатизастосуванняадреналінуй/абопідтримкувільноїпрохідностідихальнихшляхів.Необхіднемедичнеспостереженнязапацієнтомдоповногойстійкогозникненнясимптомів.

Пацієнтизвипадкамиангіоневротичногонабряку,непов'язаногоіззастосуваннямінгібіторівапф,маютьпідвищенийризиквиникненняангіоневротичногонабрякупризастосуванніінгібіторівапф.

Інтестинальнийангіоневротичнийнабрякрідкоспостерігавсяупацієнтів,якіотримувалиінгібіториАПФ.Утакихпацієнтіввідмічавсябільуживоті(знудотоючибез,блювання);інодіпередцимнеспостерігалосяангіоневротичногонабрякуобличчятарівеньс-1естеразибувумежахнорми.Діагностикаангіоневротичногонабрякуповиннавключатикомп'ютернутомографіюабоуз-діагностику,оглядхірурга.Симптомиповиннізникнутипісляприпиненнязастосуванняінгібіторівапф.

Інтестинальнийангіоневротичнийнабрякпотрібнорозглядатипридіагностиціупацієнтів,якіприймаютьінгібіториАПФтаскаржатьсянабільуживоті.

Анафілактичніреакціїпідчаспроведенняаферезуліпопротеїнівнизькоїщільності.

Рідкоупацієнтів,якіотримувалилікуванняінгібіторамиапфприпроведенніаферезуліпопротеїнівнизькоїщільностііззастосуваннямсульфатудекстрану,відзначалисязагрозливідляжиттяанафілактичніреакції.Цихреакційможнауникнутишляхомтимчасовогоперериваннякурсутерапіїінгібіторомапфпередкожнимпроведеннямаферезу.

Анафілактичніреакціїпідчасдесенсибілізації.

Упацієнтів,якіотримувалилікуванняінгібіторамиапфпідчаслікуваннядесенсибілізації,відзначалисяанафілактичніреакції.Уцихпацієнтівтакихреакційможнауникнутитимчасовимперериваннямкурсутерапіїінгібіторомапф,алевониз'являлисязновуприпомилковомуповторномувведенніпроб.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Булиповідомленняпророзвитокнейтропенії/агранулоцитозу/тромбоцитопенії/анеміїупацієнтів,якіотримувалиінгібіториАПФ.Упацієнтівзнормальноюфункцієюнирокізавідсутностііншихфакторівризикунейтропеніявиникаєрідко.Периндоприлслідзастосовуватизособливоюобережністюприлікуванніпацієнтівзколагеновимисудиннимизахворюваннямиабопацієнтів,якимпроводитьсялікуванняімунодепресантами,алопуриноломабопрокаїнамідом,атакожприкомбінаціїдеякихцихфакторівризику,особливонатліпопередньоіснуючогопорушенняфункціїнирок.Удеякихзцихпацієнтіврозвивалисьтяжкіінфекції,яківокремихвипадкахнереагувалинаінтенсивнутерапіюантибіотиками.Якщодлялікуваннятакихпацієнтівзастосовувавсяпериндоприл,тонеобхіднийперіодичнийконтролькількостілейкоцитівтаінструктажпацієнтівщодонеобхідностіповідомленьпробудь-якіознакиінфекції.

Беременность.

ЛікуванняінгібіторамиАПФнеслідрозпочинатипротягомвагітності.Якщонемаєнеобхідностіупродовженнілікуванняінгібіторамиапф,пацієнткам,якіплануютьвагітність,рекомендуєтьсяперейтинаіншігіпотензивнізасоби,безпеказастосуванняякихпідчасвагітностідоведена.Уразінастаннявагітностіінгібіториапфсліднегайновідмінитита,занеобхідності,початилікуванняіншимипрепаратами.

Застереженняпризастосуванні

Артеріальнагіпотензія.

ІнгібіториАПФможутьспричинятизниженняартеріальноготиску.Симптоматичнагіпотензіярідковиникаєупацієнтівзнеускладненоюгіпертензієютаймовірнішаупацієнтівізвтратоюоб'ємурідини,спричиненоютерапієюдіуретиками,застосуваннямдієтизобмеженоюкількістюсолі,проведеннямдіалізу,діареєюабоблюванням,абозтяжкоюренінзалежноюгіпертензією.Упацієнтівзвисокимризикомсимптоматичноїартеріальноїгіпотензіїартеріальнийтиск,функціянироктарівенькаліювсироватцікровіслідретельноконтролюватипідчаслікуванняпрепаратомамлесса.

Подібнихзастережнихзаходівслідвживатиприлікуванніпацієнтівзішемічноюхворобоюсерцяабоцереброваскулярноюхворобою,колинадмірнезниженняартеріальноготискуможепризвестидоінфарктуміокардаабоінсульту.

Припоявіартеріальноїгіпотензіїпацієнтаслідперевестиугоризонтальнеположенняізанеобхідностіпровестикорекціюоб'ємукровішляхомвнутрішньовенноговведення9мг/млфізіологічногорозчину(0,9%).Транзиторнагіпотензіянеєпротипоказаннямдляподальшогозастосуванняпрепаратупіслянормалізаціїартеріальноготискуурезультатізбільшенняоб'ємукрові.

Стенозаортальноготамітральногоклапанів/гіпертрофічнакардіоміопатія.

Периндоприл,якііншіінгібіториангіотензинперетворюючогоферменту,необхіднозастосовуватизобережністюприлікуванніпацієнтівзістенозоммітральногоклапанаабообструкцієювихідноготрактулівогошлуночка(наприкладаортальнимстенозомабогіпертрофічноюкардіоміопатією).

Порушенняфункціїнирок.

Припорушенніфункціїнирок(кліренскреатиніну<60мл/хв)дозупідбираютьіндивідуальнодлякожногокомпонентаокремо.

Необхіднопостійноконтролюватирівенькаліювсироватцікровітавеличинукліренсуупацієнтівзнирковоюнедостатністю.

Удеякихпацієнтівіздвобічнимстенозомнирковихартерійабостенозомнирковоїартеріїєдиноїниркипідчаслікуванняінгібіторамиапфзбільшуютьсярівнісечовиникровійкреатинінувсироватцікрові,щоєзвичайнооборотнимпісляприпиненнятерапії.Ценайбільшстосуєтьсяпацієнтівзнирковоюнедостатністю.Якщотакожнаявнареноваскулярнагіпертензія,підвищуєтьсяризикрозвиткутяжкоїартеріальноїгіпотензіїтанирковоїнедостатності.Удеякихпацієнтівзартеріальноюгіпертензієюбезвидимоїпопередньоіснуючоїреноваскулярноїхворобиможутьзбільшитисьрівнісечовиникровійкреатинінувсироватцікрові,звичайнонезначнойтимчасово,особливоколипериндоприлзастосовуютьпаралельноздіуретиками.Цечастішеможевиникатиупацієнтівізпопередньоіснуючимпорушеннямфункціїнирок.

Печінкованедостатність.

Лікуванняінгібіторомангіотензинперетворюючогоферментуінодісупроводжувалосьпоявоюсиндрому,якийрозпочинавсяякхолеостатичнажовтяницязпрогресуваннямдоблискавичногонекрозупечінки(іноді)злетальнимнаслідком.Механізмтакогосиндромунез'ясований.Припоявіжовтяниціабопризначномупідвищенніактивностіферментівпечінкинеобхідноприпинитизастосуванняінгібіторівапфтапровестимедичнеспостереження.

Расовийфактор.

ІнгібіториАПФчастішеспричиняютьвиникненняангіоневротичногонабрякуупацієнтівнегроїдноїраси,ніжупредставниківіншихрас.Якповідомлялосьдляіншихінгібіторівапф,периндоприлможеменшефективнознижуватиартеріальнийтискупацієнтівнегроїдноїрасизартеріальноюгіпертензією,ніжупредставниківіншихрас,що,можливо,пояснюєтьсянизькимрівнемренінуукровіцихпацієнтів.

Кашель.

ПризастосуванніінгібіторівАПФінодіз'являєтьсякашель.Цейкашельєнепродуктивним,стійкимізникаєпісляприпиненнятерапії.Кашель,спричиненийінгібіторамиАПФ,потрібнорозглядатиякчастинудиференціальногодіагнозукашлю.

Хирургия/анестезия.

Упацієнтівпісляхірургічноїопераціїтаутих,хтоотримуюєгіпотензивнізасобипідчасанестезії,периндоприлуаргінін/амлодипінможеблокуватиформуванняангіотензинуіівнаслідоккомпенсаторноговивільненняреніну.Лікуваннярекомендуєтьсятимчасовоприпинитизаодинденьдооперації.Артеріальнугіпотензію,якавиниклавнаслідокцьогомеханізму,можналікуватишляхомпідвищенняоб'ємуциркулюючоїкрові.

Гиперкалиемия.

Удеякихпацієнтівприприйоміінгібіторівапф,включаючипериндоприл,відзначалосязбільшенняконцентраціїкаліюусироватцікрові.Дофакторівризикувиникненнягіперкалієміїналежатьниркованедостатністьабозниженняфункціїнирок,вікпонад70років,цукровийдіабет,інтеркурентністани,такіякдегідратація,гострасерцеванедостатність,метаболічнийацидозтаодночаснезастосуваннякалійзберігаючихдіуретиків(наприкладспіронолактону,еплеренону,триамтеренуабоамілориду),харчовихдобавок,щомістятькалій,абосольовихзамінників,щомістятькалій;абоіншихпрепаратів,щопризводятьдопідвищенняконцентраціїкаліюусироватцікрові(наприкладгепарину).Гіперкалієміяможеспричинитивиникненнясерйозної,іноділетальноїаритмії.Занеобхідностіодночасногозастосуванняпериндоприлутабудь-якогоіззасобів,щовказанівище,їхслідзастосовуватизобережністю,атакожслідретельноспостерігатизарівнемкаліюусироватцікрові.

Цукровийдіабет.

Упацієнтівзцукровимдіабетом,якіприймаютьпероральніпротидіабетичнізасобиабозастосовуютьінсулін,необхідноретельноконтролюватирівеньцукрувкровіпідчаспершихмісяцівлікуванняінгібіторомангіотензинперетворюючогоферменту.

Дляамлодипіну

Порушенняфункціїпечінки.

Періоднапіввиведенняамлодипіну,яківсіхантагоністівкальцію,збільшуєтьсяупацієнтівзпорушеннямфункціїпечінки.Зцієїпричинизастосовуватипрепараттакимхворимслідзобережністю,зретельниммоніторингомрівняпечінковихферментів.

Серцеванедостатність.

Пацієнтизсерцевоюнедостатністюмаютьзастосовуватипрепаратзобережністю.

Призастосуванніамлодипінудлялікуванняпацієнтівізсерцевоюнедостатністюнеішемічноїетіології(III-IVкласзаNYHA)входідослідженнябуловідзначенозростаннячастотивипадківрозвиткунабрякулегень,хочазначущоїрізниціучастотіпогіршаннясерцевоїнедостатностіпорівнянозгрупоюплацебонеспостерігалося.

Застереженняпризастосуванні

Взаимодействия

ОдночаснезастосуванняпрепаратуАмлессазпрепаратамилітію,калійзберігаючимидіуретикамиабохарчовимидобавками,щомістятькалій,чиздантроленомнерекомендується.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.

Прикеруванніавтомобілемабороботізрізнимимеханізмамипотрібнобратидоувагиможливістьрозвиткутакихпобічнихреакційпрепарату,якзапамороченняабослабкість.

Срок годности. 2 года.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

ПЕРИНДОПРИЛ+АМЛОДИПИН, АМЛЕССА, Би-ПРЕСТАРИУМ® 10мг/10мг, Би-ПРЕСТАРИУМ® 10мг/5мг, Би-ПРЕСТАРИУМ® 5мг/10мг, Би-ПРЕСТАРИУМ® 5мг/5мг