Амиодарон-Дарница таблетки 200мг №30 (60450)

ПрАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Украина

Действующее вещество: amiodarone.

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

АМИОДАРОН

Антиаритмическое средство III класса. Проявляет антиаритмическое и антиангинальное действие.

Противоаритмические свойства:

- удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Вильямса);

- замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;

- неконкурентная ?- и ?-антиадренергічна действие;

- замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое чем быстрее ритм, тем больше выражено;

- отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровнях;

- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства:

- уменьшение потребления кислорода за умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение частоты сердечных сокращений;

- увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных інотропних эффектов.

Амиодарон является лекарственным средством с медленным выведением и выраженным сродством с тканями.

Биодоступность после перорального применения у разных пациентов колеблется от 30 % до 80 % (средний показатель 50 %). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическое действие достигается в среднем в течение 1 недели после начала приема лекарственного средства (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения это лекарственное средство накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев, с индивидуальными колебаниями.

Такие характеристики объясняют необходимость применения увеличенной дозы с целью быстрого накопления лекарственного средства в тканях организма, что необходимо для достижения терапевтического эффекта.

Часть йода высвобождается из лекарственного средства и обнаруживается в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остальные лекарственного средства, то есть большая часть йода выводится с калом после метаболизма в печени.

Незначительное выведение лекарственного средства с мочой позволяет назначать его обычные дозы больным с нарушением функции почек.

После отмены лечения выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание, что после отмены лекарственного средства его действие продолжается от 10 дней до 1 месяца.

Профилактика рецидива:

- опасной для жизни желудочковой тахикардии: Амидарон-Дарница назначать только в условиях стационара под наблюдением;

- документированной симптомної и інвалідизуючої желудочковой тахикардии;

- документированной наджелудочковой тахикардии, если потребность в назначении лекарственного средства определена у пациентов с заболеванием, резистентным к другому лечению, или с наличием противопоказаний к другим методам лечения фибрилляции желудочков.

Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции предсердий или трепетания предсердий.

Амиодарон можно применять пациентам с ишемической болезнью сердца и/или с левожелудочковой дисфункцией сердца (см. раздел «Фармакодинамика»).

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардіального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардіального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардіального кардиостимулятора.

Дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз) - возможно обострение при приеме амиодарона.

Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любой из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, которые могут индуцировать возникновение пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

- противоаритмические средства Іа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехітазин, мизоластин, винкамин внутривенно, антибиотик, прукалоприд, внутривенно спирамицин, тореміфен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- телапревір;

- кобіцистат.

Протиаритмічнілікарськізасоби.

Багатопротиаритмічнихлікарськихзасобівпригнічуютьсерцевийавтоматизм,провідністьтаскоротливістьміокарда.

Одночаснезастосуванняпротиаритмічнихзасобів,якіналежатьдорізнихкласів,может

забезпечитидосягненнясприятливоготерапевтичногоефекту,аленайчастішелікуваннятакоюкомбінацієюєдужеделікатнимпроцесом,якийпотребуєретельногоклінічноготаекг-моніторування.

Одночаснезастосуванняпротиаритмічнихзасобів,якіможутьіндукувативиникненняtorsadesdepointes(такихякаміодарон,дизопірамід,хінідіновісполуки,соталол),протипоказане.

Одночаснезастосуванняпротиаритмічнихзасобіводногоітогожкласунерекомендоване,окрімвинятковихвипадків,оскількитакелікуваннязбільшуєризиккардіальнихпобічнихефектів.

Одночаснезастосуваннязлікарськимизасобами,якімаютьнегативнуінотропнудію,сприяютьсповільненнюсерцевогоритмута/абосповільнюютьатріовентрикулярнупровідність,єделікатнимпроцесом,якийпотребуєретельногоклінічноготаекг-моніторування.

Лікарськізасоби,щоможутьіндукуватирозвитокtorsadesdepointes.

Цясерйознааритміяможебутиіндукованадеякимилікарськимизасобами,незалежновідтого,чиналежатьвонидопротиаритмічнихлікарськихзасобів,чині.Додатковимифакторамиризикуєгіпокаліємія(див.підрозділ«Лікарськізасоби,щознижуютьвмісткалію»),брадикардія(див.підрозділ«Лікарськізасоби,щосповільнюютьсерцевийритм»)абовженаявневродженечинабутеподовженняінтервалуqt.

Долікарськихзасобів,якіможутьзумовлюватирозвитокtorsadesdepointes,зокрема,належатьпротиаритмічнілікарськізасобиіаіііікласівтадеякінейролептики.Длядоласетрону,еритроміцину,спіраміцинутавінкаміцинуцявзаємодіяреалізуєтьсялишепривикористанніїхніхлікарськихформ,яківводятьсявнутрішньовеннимшляхом.

Одночасневикористаннядвохлікарськихзасобів,кожензякихєлікарськиимзасобом,щосприяєвиникненнюtorsadesdepointes,зазвичайпротипоказане.

Протеметадонідеякіпідгрупилікарськихзасобівєвиняткомізцьогоправила:

-протипаразитарнілікарськізасоби(галофантрин,люмефантрин,пентамідин)такожнерекомендованідозастосуванняразомзіншимизасобами,щосприяютьвиникненнюtorsadesdepointes;

-нейролептики,якіможутьіндукуватиtorsadesdepointes,такожнерекомендованідозастосуванняразомізіншимизасобами,щосприяютьвиникненнюtorsadesdepointes,алетакакомбінаціянепротипоказана.

Лікарськізасоби,щоуповільнюютьсерцевийритм.

Багатолікарськихзасобівможутьзумовлюватибрадикардію.Це,зокрема,стосуєтьсяпротиаритмічнихлікарськихзасобівіакласу,?-блокаторів,деякихпротиаритмічнихлікарськихзасобівііікласу,деякихблокаторівкальцієвихканалів,лікарськихзасобівнаперстянки,пілокарпінутаантихолінестеразнихлікарськихзасобів.

Впливіншихлікарськихзасобівнааміодарон.

ІнгібіториСУР3А4таСУР2С8потенційноможутьпригнічуватиметаболізмаміодаронуі,такимчином,збільшуватийогоекспозицію.

Ефектиаміодаронунаіншілікарськізасоби.

Аміодароні/абойогометаболітдезетиламіодаронінгібуютьсур1а1,CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2D6таР-глікопротеїніможутьзбільшуватиекспозиціюїхніхсубстратів.Оскількиефектаміодаронутривалий,таківзаємодіїможутьспостерігатисьвпродовжкількохмісяцівпісляприпиненнялікуванняаміодароном.

Протипоказанікомбінації(см.раздел«Противопоказания»).

Лікарськізасоби,якіможутьіндукувативиникненняtorsadesdepointes(завиняткомпротипаразитарнихлікарськихзасобів,нейролептиківтаметадону;див.підрозділ«Нерекомендованікомбінації»):

-протиаритмічнізасобиІакласу(хинидин,гидрохинидин,дизопирамид);

-протиаритмічнізасобиІІІкласу(дофетилид,ибутилид,соталол);

-іншілікарськізасоби,такіяк:сполукиарсену,бепридил,цизаприд,циталопрам,есциталопрам,дифеманіл,доласетронвнутрішньовенно,домперидон,дронедарон,еритроміцинвнутрішньовенно,левофлоксацин,мехітазин,мізоластин,вінкаміцинвнутрішньовенно,моксифлоксацин,прукалоприд,спіраміцинвнутрішньовенно,тореміфен.

Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.

Телапревір.Розладиавтоматизмутапровідностікардіоміоцитівізризикомвиникненнянадмірноїбрадикардії.

Кобіцистат.Ризикзбільшеннячастотиіндукованихаміодарономпобічнихефектіввнаслідокзниженняметаболізму.

Нерекомендованікомбінації(см.раздел«Особливостізастосування»).

Софосбувір.Тількиупацієнтів,якіотримуютьподвійнукомбінованутерапіюдаклатасвіром/софосбувіромаболедипасвіром/софосбувіром,можливабрадикардія,ут.ч.симптомнаабонавітьлетальна.Якщозастосуваннятакоїкомбінаціїнеможнауникнути,необхіднийретельнийклінічнийнаглядтамоніторингсерцевоїдіяльностізадопомогоюекг,особливовпродовжпершихкількохтижнівподвійноїтерапії.

Дилтіаземдляін'єкцій.Ризикрозвиткубрадикардіїтаатріовентрикулярноїблокади.Якщозастосуванняцієїкомбінаціїуникнутинеможна,слідздійснюватиретельнийклінічнийнаглядтамоніторингсерцевоїдіяльностізадопомогоюекг.

Фінголімод.Потенціюванняіндукованихбрадикардієюефектів,можливийлетальнийнаслідок.Особливоцеактуальнодля?-блокаторів,якіінгібуютьмеханізмиадренергічноїкомпенсації.Післязастосуванняпершоїдозилікарськогозасобупотрібенклінічнийнаглядтамоніторингсерцевоїдіяльностізадопомогоюекгвпродовж24годин.

Циклоспорин.Збільшеннясироватковихконцентраційциклоспоринучерезпогіршенняйогометаболізмуупечінці,зризикомпроявунефротоксичнихэффектов.

Кількісневизначеннясироватковихконцентраційциклоспорину,моніторуваннянирковоїфункціїтакоригуваннядозициклоспоринунатлілікуванняаміодароном.

Верапамілтадилтіаземдляін'єкцій.Ризикрозвиткубрадикардіїтаатріовентрикулярноїблокади.

Якщозастосуванняцієїкомбінаціїуникнутинеможна,надзвичайноважливоздійснюватиретельнийклінічнийнаглядтабезперервнемоніторуванняекг.

Протипаразитарнілікарськізасоби,якіможутьіндукуватиtorsadesdepointes(галофантрин,люмефантрин,пентамідин).Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.

Якщоможливо,слідвідмінити1або2лікарськізасоби.Якщозастосуванняцієїкомбінаціїуникнутинеможна,надзвичайноважливовиконатипопереднюоцінкуінтервалуqттаздійсненнямоніторуванняекг.

Нейролептики,якіможутьіндукуватиtorsadesdepointes(амісульприд,хлорпромазин,ціамемазин,дроперидол,флупентиксол,флуфеназин,галоперидол,левомепромазин,пімозид,піпамперон,піпотіазин,сертиндол,сульпірид,сультоприд,тіаприд,зуклопентиксол).Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.

Фторхінолони,завиняткомлевофлоксацинутамоксифлоксацину(протипоказанікомбінації).Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.

Стимулювальніпроноснізасоби.Підвищенийризиквиникненняшлуночковихаритмій,особливошлуночковоїтахікардіїtorsadesdepointes(прицьомупровокуючимфакторомєгіпокаліємія).Передзастосуваннямлікарськогозасобупотрібнопровестикорекціюгіпокаліємії,здійснюватимоніторингсерцевоїдіяльностізадопомогоюекгтаклінічнийнаглядразомізконтролемрівнівелектролітів.

Фідаксоміцин.Підвищенняконцентраціїфідаксоміцинувплазмікрові.

Метадон.Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.

Комбинации,яківимагаютьзапобіжнихзаходівпризастосуванні.

СубстратиР-глікопротеїну.АміодаронєінгібіторомР-глікопротеїну.Очікується,щоприодночасномузастосуванніізсубстратамир-глікопротеїнубудезбільшуватисяїхконцентраціяукрові.

Пероральніантикоагулянти.Посиленняантикоагулянтногоефектутазбільшенняризикугеморагічнихускладнень.

Більшчастийконтрольміжнародногонормалізаційногоспіввідношення.Можливекоригуваннядозипероральногоантикоагулянтунатлілікуванняаміодарономтапротягом8дібпіслявідмінилікарськогозасобу.

?-блокатори,окрімсоталолу(протипоказанакомбінація)таесмололу(комбінація,якавимагаєзапобіжнихзаходівпризастосуванні).Порушенняавтоматизмутапровідності(пригніченнякомпенсаторнихсимпатичнихмеханізмів).ЕКГтаклінічнемоніторування.

?-блокатори,якізастосовуютьсядлялікуваннясерцевоїнедостатності(бісопролол,карведилол,метопролол,небіволол).Порушенняавтоматизмутапровідностіміокардазризикомнадмірногосповільненнясерцевогоритму.

Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.КлінічнетарегулярнеЕКГ-моніторування.

Дабігатран.Збільшенняплазмовихконцентраційдабігатранузпідвищеннямризикугеморагічнихявищ.

Якщодабігатранзастосовуютьпісляпроведенняхірургічноговтручання,потрібнопроводитиклінічнеспостереженнятакоригуваннядозидабігатранупринеобхідності,аленевищеза150мг/добу.

Оскількиаміодаронмаєтривалийперіоднапіввиведення,товиникненнявзаємодійможливевпродовжкількохмісяцівпісляприпиненнялікуванняаміодароном.

Препаратинаперстянки.Пригніченняавтоматизму(надмірнесповільненнясерцевогоритму)тапорушенняатріовентрикулярноїпровідності.

Призастосуваннідигоксинуспостерігаєтьсязбільшеннярівнівдигоксинувкровічереззменшеннякліренсудигоксину,щопотребуєконтролюсерцевоїдіяльностізадопомогоюекгтаклінічногоспостереження,кількісноговизначеннярівнівдигоксинувкровітавідповідногокоригуваннядозидигоксину.

Дилтіаземдляпероральногозастосування.Ризикрозвиткубрадикардіїабоатріовентрикулярноїблокади,особливоупацієнтівлітньоговіку.ЕКГтаклінічнемоніторування.

Деякімакроліди(азитроміцин,кларитроміцин,рокситроміцин).Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.ЕКГтаклінічнемоніторуваннянатліодночасногозастосуванняцихлікарськихзасобів.

Верапамілдляпероральногозастосування.Ризикрозвиткубрадикардіїтаатріовентрикулярноїблокади,особливоупацієнтівлітньоговіку.ЕКГтаклінічнемоніторування.

Есмолол.Порушенняскоротливості,автоматизмутапровідності(пригніченнякомпенсаторнихсимпатичнихмеханізмів)ЕКГтаклінічнемоніторування.

Лікарськізасоби,щознижуютьвмісткалію:діуретики,щознижуютьвмісткалію(ізольованоабоукомбінації),стимулюючіпроносні,амфотерицинВ(привнутрішньовенномувведенні),глюкокортикоїди(присистемномузастосуванні),тетракозактид.Збільшенняризикушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes(гіпокалієміяєсприятливимфактором).

Необхідноусунутигіпокалієміюдопризначеннялікарськогозасобутаздійснюватимоніторуванняекг,вмістуелектролітівтаклінічнемоніторування.

Лідокаїн.Ризикзбільшенняплазмовихконцентраційлідокаїну,зможливиминеврологічнимитакардіальнимипобічнимиефектами,узв'язкуізпригніченнямаміодарономметаболізмулікарськогозасобувпечінці.КлінічнетаЕКГмоніторування,атакож,принеобхідності,кількісневизначенняплазмовихконцентраційлідокаїну.Принеобхідності-коригуваннядозилідокаїнунатлілікуванняаміодарономтапісляйоговідміни.

Орлистат.Ризикзменшенняплазмовихконцентраційаміодаронутайогоактивногометаболіту.Клінічнемоніторуваннята,принеобхідності,моніторуванняЕКГ.

Фенітоїн(шляхомекстраполяції-фосфенітоїн).Збільшенняплазмовихконцентраційфенітоїнузознакамипередозування,особливоневрологічнимиознаками(пригніченняметаболізмуфенітоїнуупечінці).Клінічнемоніторування,кількісневизначенняплазмовихконцентраційфенітоїнутаможливекоригуваннядози.

Такролімус.Збільшенняконцентраційтакролімусуукровічерезпригніченняйогометаболізмуаміодароном.Кількісневизначенняконцентраційтакролімусувкрові,моніторуванняфункціїнироктакоригуваннядозитакролімусунатліодночасногозастосуванняаміодаронутаприйоговідміні.

Тамсулозин.Ризикпосиленнянебажанихефектів,зумовленихтамсулозином,внаслідокпригніченняйогометаболізмувпечінці.Слідпроводитиклінічниймоніторингтауразінеобхідності-корекціюдозитамсулозинупідчаслікуванняінгібіторомферментутапісляприпиненняйогозастосування.

Вориконазол.Підвищенийризиквиникненняшлуночковихаритмій,особливошлуночковоїтахікардіїtorsadesdepointes,оскількиможливезниженняметаболізмуаміодарону.Потрібноздійснюватиклінічнийнаглядімоніторингсерцевоїдіяльностізадопомогоюекг,ауразінеобхідностіпровестикорекціюдозиаміодарону.

СубстратиCYP2D6.

Флекаїнід.Аміодаронпідвищуєконцентраціїфлекаїнідууплазмікровівнаслідокінгібуванняцитохромуcyp2d6.Томудозуфлекаїнідунеобхіднокоригувати.

Лікарськізасоби,якіметаболізуютьсяцитохромомР4503а4(фентаніл,силденафіл,мідазолам,тріазолам,дигідроерготамін,ерготамін,статини,ут.ч.аторвастатин,ловастатин).Призначенняїхзаміодароном,якийєінгібіторомцьогоферменту,підвищуєконцентраціюцихлікарськихзасобівуплазмікровітаякнаслідок,можливепосиленняїхтоксичності.

Циклоспорин:комбінаціязаміодарономможепризводитидопідвищеннярівняциклоспоринувплазмікрові.Потрібнопроводитикорекціюдози.

Фентаніл:комбінаціязаміодарономможепідсилюватифармакологічнудіюфентанілутазбільшуватиризикйоготоксичності.

СубстратиСУР3А4.

АміодаронєінгібіторомСУР3А4іпідвищуєконцентраціювплазмісубстратівцьогоцитохрому,якрезультат-посилюєтьсятоксичнадіявказанихсубстратів.

Статини:приодночасномузастосуванніаміодаронутастатинів,якіметаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4,такихяксимвастатин,аторвастатинталовастатин,підвищуєтьсяризиквиникненням'язовоїтоксичності(наприкладрабдоміолізу).Приодночасномузастосуваннізаміодарономрекомендуєтьсявикористовуватистатини,якінеметаболізуютьсязадопомогоюСур3а4.

Симвастатин.Збільшенняризикувиникненняпобічнихефектів,щозалежатьвідконцентрації,такихякрабдоміоліз(пригніченняметаболізмусимвастатинуупечінці).Враховуючицейтипвзаємодії,неслідперевищуватидозусимвастатину20мгнадобуабовикористовуватиіншийстатин.

Іншілікарськізасоби,якіметаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4:лідокаїн,такролімус,силденафіл,мідазолам,триазолам,дигідроерготамін,ерготамін,колхіцин.

АнтагоністивітамінуК.Посиленняефектівантагоністіввітамінуктапідвищенняризикукровотечі.Потрібенмоніторингміжнародногонормалізованоговідношення(МНВ).ДозуантагоніставітамінуКслідкоригуватипідчаслікуванняаміодарономтавпродовж8днівпіслязавершеннялікування.

АміодаронєінгібіторомСУР3А4іпідвищуєконцентраціїцихмолекулвплазмікрові,щопризводитьдопідвищенняїхньоїтоксичності.

Підчаслікуванняаміодарономрекомендуєтьсяуникатизастосуванняінгібіторівсур3а4(наприклад,грейпфрутовогосокутадеякихлікарськихзасобів).

Лікарськізасоби,щосповільнюютьсерцевийритм.Збільшенняризикурозвиткушлуночковихаритмій,особливоtorsadesdepointes.КлінічнетаЕКГмоніторування.

СубстратиСУР2С9:аміодаронзбільшуєконцентраціїречовин,якієсубстратамиСУР2С9,такихякварфаринабофенітоїн,зарахунокпригніченняферментівцитохромур4502с9.

Комбинации,якіпотребуютьособливоїуваги.

Пілокарпін:ризикнадмірногосповільненнясерцевогоритму(адитивніефектилікарськихзасобів,якісповільнюютьсерцевийритм).

Назначать взрослым внутрь, во время или после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Первоначальное лечение.

Обычный режим дозирования лекарственного препарата - 3 таблетки в сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях для начального лечения применять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда - в течение короткого периода времени и с мониторированием электрокардиограммы.

Поддерживающее лечение.

Должна быть определена минимальная эффективная доза, которая может быть разной в зависимости от пациента и варьировать от 0,5 таблетки в сутки (1 таблетка на 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Случаи передозировки амиодароном недостаточно документированы. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарственного средства, рекомендованное мониторирования состояния пациента, особенно сердечной функции, на протяжении довольно длительного периода времени. Амиодарон-Дарница и его метаболиты не выводятся при помощи диализа.

Побічніефектикласифікувалисязасистемамиорганівтазачастотоютакимчином:дужечасто(>10%);часто(>1%,<10%);нечасто(>0,1%,<1%);рідко(>0,01%,<0,1%);дужерідко(<0,01%).

Збокуорганівзору:дужечасто-мікродепозитиурогівці,майжеувсіхдорослихосіб,зазвичайумежахділянкипідзіницею,якіневимагаютьвідміниаміодарону.Увинятковихвипадкахвониасоційованіізкольоровимигаловосліплюючомусвітліабоіззатуманеннямзору.Мікродепозитиурогівціявляютьсобоюскладніліпіднівідкладеннятазавждиєповністюзворотнимипіслявідмінилікарськогозасобу;дужерідко-нейропатіязоровогонерва(невритзоровогонерва)знечіткістюзорутапогіршеннямзору,атакож,зарезультатамиоглядуочногодна,знабрякомсосказоровогонерва,щоможепрогресуватибільшменшогоскладнішогозниженнягостротизору.Причинно-наслідковийзв'язокцьогопобічногоявищазприйомомаміодаронунаданийчасневстановлений.

Протеуразівідсутностііншихочевиднихпричинрозвиткуцьогопобічногоявищарекомендовановідмінитиаміодарон.

Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:часто-повідомлялосяпровипадкиінтерстиційногоабодифузногоальвеолярногозахворюваннялегеньтаоблітеруючогобронхіолітузорганізуючоюпневмонією(ОБОП),іноділетальні.Появазадишкиприфізичномунавантаженніабосухогокашлю,якізольованих,такіасоційованихізпогіршеннямзагальногостануздоров'я(підвищенавтомлюваність,зниженнямаситілатаневеликепідвищеннятемпературитіла),потребуєрентгенологічногообстеженнята,принеобхідності,відмінилікарськогозасобу,оскількицізахворюваннялегеньможутьпризводитидолегеневогофіброзу.

Раннявідмінааміодарону,разомізпризначеннямтерапіїкортикостероїдамиабобезнеї,призводитьдопоступовогозникненнясимптоматики.Клінічніознакизазвичайзникаютьпротягом3-4тижнів;покращаннярентгенологічноїкартиниталегеневоїфункціївідбуваєтьсяповільніше(протягомкількохмісяців).

Повідомлялосяпрокількавипадківрозвиткуплевриту,зазвичайасоційованогозінтерстиційноюпневмопатією;дужерідко-бронхоспазм,особливоупацієнтівзбронхіальноюастмою.

Гострийреспіраторнийдистрес-синдром,вокремихвипадках-ізлетальнимнаслідком,інодіуранньомупісляопераційномуперіодіпісляхірургічноговтручання(підозрюваласяможливавзаємодіязвисокимидозамикисню)(див.розділ«Особливостізастосування»).

Частотаневідома(неможебутиоціненазадоступнимиданими):повідомлялосяпровипадкилегеневоїкровотечі,якіудеякихвипадкахможутьманіфестуватикровохарканням,дихальнанедостатність.Цілегеневіпобічніефектичастоасоційованіізпневмопатією,індукованоюаміодароном.

Збокушлунково-кишковоготракту:дужечасто-невеликірозладитравлення(нудота,блювання,дисгевзія),якізазвичайвиникаютьнапочаткулікуваннялікарськимзасобомтазникаютьпіслязменшенняйогодози;частотаневідома-панкреатит/гострийпанкреатит.

Збокупечінкиіжовчовивіднихшляхів:випадкиураженняпечінки(цівипадкидіагностувалисязапідвищенимирівнямитрансаміназусироватцікрові);дужечасто-зазвичайпомірнетаізольованепідвищеннярівнівтрансаміназ(у1,5-3разивищенорми),якезникалопіслязменшеннядозилікарськогозасобуабоспонтанно;часто-гостреураженняпечінкизпідвищеннямрівнівтрансаміназвкровіта/абозжовтяницею,іноділетальне,якевимагаєвідмінилікарськогозасобу;дужерідко-хронічнеураженняпечінки,цирозпечінки,якевимагаєтривалоголікування,печінкованедостатність.Гістологічнізмінивідповідаютькартиніпсевдоалкогольногогепатиту.Оскількиклінічніталабораторніознакинечітковиражені(варіабельнагепатомегалія,підвищеннярівнівтрансаміназвкровіу1,5-5разівбільшевіднорми),показанерегулярнемоніторуванняфункціїпечінки.

Увипадкупідвищеннярівнівтрансаміназукрові,навітьпомірного,щовиникаєпісляприйомулікарськогозасобупротягомбільше6місяців,необхіднозапідозритирозвитокхронічногоураженняпечінки.Ціклінічнітабіологічнізмінизазвичайзникаютьпіслявідмінилікарськогозасобу.Повідомлялосяпрокільканезворотнихвипадківтакихзмін.

Збокунервовоїсистеми:часто-треморабоіншаекстрапіраміднасимптоматика.Порушеннясну,утомучислінічнікошмари.Сенсорна,моторнаабозмішанапериферичнанейропатія;рідко-міопатія.Сенсорна,моторнаабозмішанапериферичнанейропатіятаміопатіяможутьрозвинутисячерезкількамісяцівлікування,алеінодівонивиникаютьчерезкількароків.Ціпобічніявища,якправило,зворотніпіслявідмінилікарськогозасобу.

Протеодужанняможебутинеповним,дужеповільнимтаспостерігатисялишечерезкількамісяцівпісляприпиненняприйомулікарськогозасобу;дужерідко-мозочковаатаксія.Доброякіснавнутрішньочерепнагіпертензія,головнийбіль.Привиникненніпоодинокихголовнихболівнеобхідновиконатиобстеженнядлявизначенняїхньоїможливоїпричини.

Збокусерцево-судинноїсистеми:часто-брадикардія,зазвичайпомірнатадозозалежна;нечасто-порушенняпровідностіміокарда(синоатріальнаблокада,АВ-блокадарізногоступеня);дужерідко-вираженабрадикардіята,увинятковихвипадках,відмовасинусовоговузла,проякіповідомлялосяукількохвипадках(натлідисфункціїсинусовоговузла,упацієнтівлітньоговіку),появаабопогіршенняпроявіваритмії,щосупроводжуєтьсянападамистенокардії.Пароксизмальнашлуночковатахікардіяtorsadedepointes;Дужерідко-васкуліт.

Збокукровіталімфатичноїсистеми:дужерідко-тромбоцитопенія,апластичнаанемія,гемолітичнаанемія.Упацієнтів,якіприймалиаміодарон,малимісцевипадкирозвиткугранульомкістковогомозку.Клінічнезначенняцьогоявищаневідоме.

Збокуімунноїсистеми:частотаневідома(неможебутиоціненазадоступнимиданими)-випадкиангіоневротичногонабряку,алергічніреакції,включаючишкірнівисипи.

Збокушкіритапідшкірноїклітковини:дужечасто-фотосенсибілізація.Рекомендованоуникативпливусонячноговипромінювання(таультрафіолетовоговипромінюваннявцілому)підчаслікуванняаміодароном;часто-пігментаціїшкірисинюшногоабосинюшно-сірогокольору,яківиникаютьнатлітривалогоприйомувисокихдобовихдозлікарськогозасобутаповільнозникаютьпіслявідмінилікарськогозасобу(протягом10-24місяців);дужерідко-еритеманатліпроменевоїтерапії.Шкірнівисипи,зазвичайнеспецифічні.Ексфоліативнийдерматит,хочапричинно-наслідковийзв'язокцьогопобічногоявищазприйомомлікарськогозасобунаданийчасчітконевстановлений.Алопеція.Частотаневідома-тяжкі,інодісмертельні,шкірніреакції,включаючисиндромСтівенса-Джонсона,токсичнийепідермальнийнекроліз.

Збокурепродуктивноїсистемитафункціїмолочнихзалоз:дужерідко-епідидиміт,імпотенція.Причинно-наслідковийзв'язокцьогопобічногоявищазприйомомцьоголікарськогозасобунаданийчасчітконевстановлений.

Лабораторніпоказники:рідко-рідкіснівипадкигіпонатрієміїможутьсвідчитипророзвитоксиндромунеадекватноїсекреціїантидіуретичногогормону(СНСАГ),особливоякщоАМІОДАРОН-ДАРНИЦЯзастосовуватиодночаснозлікарськимизасобами,якіможутьіндукуватигіпонатріємію;дужерідко-ураженнянирокзпомірнимпідвищеннямрівнівкреатиніну.

Збокуендокринноїсистеми:дужечасто-завиняткомвипадків,колиприсутніклінічніознакидисфункціїщитовидноїзалози,«непов'язанізприйомомлікарськогозасобу»змінизбокувмістугормонівщитоподібноїзалозиукрові(збільшенийрівеньТ4,нормальнийабодещозменшенийрівеньт3)невимагаютьвідмінилікарськогозасобу;часто-гіпотиреоїдизмзумовлюєтиповісимптоми:збільшеннямаситіла,непереносимістьхолоду,апатія,сонливість.ЗначнепідвищеннярівнівТТГпідтверджуєцейдіагноз.Еутиреоїдизмзазвичайдосягаєтьсяпротягом1-3місяцівпісляприпиненняприйомулікарськогозасобу.Відмінааміодаронунеобов'язкова:увипадку,колизастосуванняаміодаронумаєобґрунтованіпоказання,лікуванняцимлікарськимзасобомможепродовжуватисяукомбінаціїззамісноюгормональноютерапієюгормонамищитоподібноїзалозизвикористаннямлевотироксину.Дозилевотироксинуможутьбутивідкоригованізалежновідрівнівттг.Гіпертиреоїдизмвстановитиважче:симптоматикаменшвиражена(невеликебезпричиннезменшеннямаситіла,недостатняефективністьантиангінальнихта/абопротиаритмічнихлікарськихзасобів);упацієнтівлітньоговікуспостерігаютьсяпсихічнісимптоми,навітьтиреотоксикоз.

Значнезниженнярівніввисокочутливоготтгпідтверджуєцейдіагноз.Утакомувипадкунеобхіднообов'язкововідмінитиаміодарон,чого,якправило,достатньодлянастанняклінічноїнормалізаціїпротягом3-4тижнів.Оскількисерйознівипадкицьогопобічногоявищаможутьбутилетальними,необхідноневідкладнорозпочатиналежнутерапію.

Увипадку,колипричиноюпроблемєтиреотоксикоз(якбезпосередньо,такічерезйоговпливнауразливурівновагуміокарда),варіабельністьефективностісинтетичнихантитиреоїднихлікарськихзасобівзумовлюєнеобхідністьрекомендуватиприйомвисокихдозкортикостероїдів(1мг/кг)протягомдостатньотривалогоперіодучасу(3місяців).

Повідомлялосяпровипадкигіпертиреоїдизмупротягомперіодутривалістюдокількохмісяцівпіслявідміниаміодарону.

Іншіендокриннірозлади.

ДужерідкіснівипадкиСНСАГ(синдромунеадекватноїсекреціїантидіуретичногогормону),особливоякщоАМІОДАРОН-ДАРНИЦЯзастосовуватиодночаснозлікарськимизасобами,якіможутьіндукуватигіпонатріємію(такождив.підрозділ«Лабораторніпоказники»).

Лікуванняаміодарономмаєпроводитиіконтролюватитількилікар,уякогоєналежнізнанняідосвідулікуванніпорушеньсерцевогоритму.

Частотататяжкістьнебажанихефектівзалежатьвіддози,томуслідзастосовуватимінімальнуефективнупідтримуючудозу.

Ефектизбокусерця.

Допочаткузастосуваннялікарськогозасобунеобхіднозробитиекгтавизначитирівенькаліюусироватцікрові.

Упацієнтівлітньоговікунатліприйомулікарськогозасобуможепосилюватисясповільненнячастотисерцевихскорочень.Слідзобережністюзастосовуватипацієнтамлітньоговікучерезризиквиникненнябрадикардії.АміодароніндукуєзміниЕКГ.Цізмінивключаютьподовженняінтервалуqтвнаслідокподовженоїреполяризації,зможливоюпоявоюзубцяU.Цеєознакоютерапевтичноїдіїлікарськогозасобу,анейоготоксичності.

Якщоспостерігаєтьсясиноатрикулярнаблокадаабоатріовентрикулярнаблокададругогоаботретьогоступеня,абобіфасціальнаблокадапучкаГіса,лікуваннятребаприпинити.

ВиникненнянатлілікуванняАВ-блокадиІІабоІІІступеня,синоатріальноїблокадиабобіфасцикулярноїблокадивимагаєвідмінилікарськогозасобу.РозвитокАВ-блокадиІступенявимагаєінтенсифікаціїнаглядузапацієнтом.

Повідомлялосяпровипадкипоявиаритміїабопоширеннявженаявноїталікованоїаритмії(див.розділ«Побічніреакції»).

Ризикпоявиіндукованоїприйомомлікарськихзасобівтахікардіїtorsadesdepointesпризастосуванніаміодаронуслабкийабонавітьнижчийзатакийпризастосуваннібільшостіпротиаритмічнихзасобівупацієнтівзоднаковимступенемподовженняінтервалуqtізазвичайпроявляєтьсянатлізастосуваннядеякихкомбінаційлікарськихзасобів(див.розділ«Взаємодіязлікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)абопринаявностіпорушеньелектролітноїрівноваги(гіпокаліємія).

Порушеннязбокущитовидноїзалози.

Цейлікарськийзасібміститьйод,узв'язкузчимвпливаєнарезультатидеякихпоказниківфункціїщитовидноїзалози(зв'язуваннярадіоактивногойоду,білково-зв'язаногойоду).Алевизначенняпоказниківфункціїщитовидноїзалози(Т3,Т4,вч-ТТГ)прицьомуможепроводитися.

Аміодаронможезумовлюватипорушенняфункціїщитовидноїзалози,особливоупацієнтівздисфункцієющитовидноїзалозиванамнезі.КількісневизначеннявмістуТТГрекомендованеувсіхпацієнтівпередпочаткомзастосуваннялікарськогозасобу,апотімрегулярнопідчаслікуваннятапротягомкількохмісяцівпіслявідмінилікарськогозасобу,атакожувипадкуклінічноїпідозринадисфункціющитовидноїзалози(див.розділ«Побічніреакції»).

Порушеннязбокулегень.

Появазадишкиабосухогокашлю,якізольованих,такіасоційованихізпогіршеннямзагальногостану,маєрозглядатисяякможливаознакалегеневоїтоксичностілікарськогозасобу,наприкладрозвиткуінтерстиційноїпневмопатії,тавимагаєрентгенологічногообстеженняпацієнта(див.розділ«Побічніреакції»).

Порушеннязбокупечінки.

Регулярнемоніторуванняфункціїпечінкирекомендованенапочаткуприйомулікарськогозасобу,даліперіодичнопротягомлікуванняаміодароном(див.розділ«Побічніреакції»).Необхіднозменшитидозуаміодаронуабовідмінитицейлікарськийзасіб,якщорівнітрансаміназзростаютьбільшяку3разипорівнянознормоюцихпоказників.

Призастосуванніаміодаронуможутьрозвиватисягостріпечінковірозлади(включнозтяжкоюгепатоцелюлярноюнедостатністюабопечінковоюнедостатністю,іноділетальною)тахронічніпечінковірозлади.

Нервно-м'язовіпорушення.

Аміодаронможезумовлюватисенсорну,моторнуабозмішанупериферичнунейропатіюіміопатію(див.розділ«Побічніреакції»).

Порушеннязбокуорганівзору.

Привиникненнінечіткостізоруабозниженнягостротизорунеобхіднонегайновиконатиповнеофтальмологічнеобстеження,утомучисліфундоскопію.Розвитокнейропатіїабоневритузоровогонерва,зумовленихаміодароном,вимагаєвідмінилікарськогозасобу,оскількипродовженнялікуванняможепризвестидопрогресуванняпорушеньаждосліпоти(див.розділ«Побічніреакції»).

Тяжкабрадикардія.

Упацієнтів,якіприймалиаміодаронукомбінаціїізсофосбувіром,окремоабовкомбінаціїзіншимилікарськимизасобамипрямоїпротивірусноїдіїдлялікуваннягепатитус,такимиякдаклатасвір,симепревіраболедипасвір,спостерігалосявиникненнятяжкої,потенційнонебезпечноїдляжиттябрадикардіїтатяжкихпорушеньсерцевоїпровідності.Узв'язкузцимодночаснезастосуванняцихлікарськихзасобівзаміодарономнерекомендується.

Якщоодночасногозастосуванняцихлікарськихзасобівзаміодарономнеможнауникнути,слідздійснюватиретельниймоніторингстанупацієнтівнапочаткулікуваннясофосбувіром(окремоабовкомбінаціїзіншимилікарськимизасобамипрямоїпротивірусноїдії).Пацієнтизвисокимризикомвиникненнябрадіаритміїповиннізнаходитисьпідвідповіднимнаглядомвпродовжщонайменше48годинпісляпочаткулікуваннясофосбувіром.

Черезтривалийперіоднапіввиведенняаміодаронувідповідниймоніторингпотрібнотакожздійснюватиупацієнтів,якіприпинилиприйматиаміодаронумежахкількохмісяцівпередпочаткомлікуваннясофосбувіром,окремоабовкомбінаціїзіншимилікарськимизасобамипрямоїпротивірусноїдії.

Пацієнтів,якіотримуютьтакілікарськізасобидлялікуваннягепатитусвкомбінаціїзаміодароном,незалежновідприйомуіншихлікарськихзасобів,щознижуютьчастотусерцевихскорочень,слідпопередитипросимптоми,яківиникаютьприбрадикардіїтатяжкихпорушенняхсерцевоїпровідності,тапроте,щоуразіїхпоявинеобхіднозвернутисьзаневідкладноюмедичноюпомощью.

Нарушение,пов'язаніізвзаємодіямизіншимилікарськимизасобами.

Комбінації(див.розділ«Взаємодіязлікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)зтакимилікарськимизасобами,як?-блокатори,окрімсоталолу(протипоказанакомбінація)таесмололу(комбінація,якавимагаєзапобіжнихзаходівпризастосуванні),верапамілтадилтіазем,слідрозглядатилишедляпрофілактикинебезпечнихдляжиттяшлуночковихаритмій.

Застосуванняаміодаронунерекомендованеукомбінаціїзциклоспорином,дилтіаземом(дляін'єкцій)таверапамілом(дляін'єкцій),деякимипротипаразитарнимизасобами(галофантрин,люмефантринтапентамідин),деякиминейролептиками(амісульприд,хлорпромазин,ціамемазин,дроперидол,флупентиксол,флуфеназин,галоперидол,левомепромазин,пімозид,піпамперон,піпотіазин,сертиндол,сульпірид,сультоприд,тіаприд,зуклопентиксол),фторхінолонами(завиняткомлевофлоксацинутамоксифлоксацину),стимулювальнимипроноснимизасобами,метадономабофінголімодом(див.розділ«Взаємодіязлікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Електролітніпорушення,особливогіпокаліємія.

Гіпокалієміяможесприятипроявупроаритмічнихефектівлікарськогозасобу.

Нерекомендуєтьсязастосуванняаміодаронуз?-блокаторами,інгібіторамикальцієвихканалів,щознижуютьсерцевийритм(верапаміл,дилтіазем),стимулювальнимипроноснимизасобами,якіможутьвикликатигіпокаліємію.

Гіпокалієміюнеобхідноусунутидопочаткузастосуванняаміодарону.Необхіднопроводитимоніторингрівнякаліюусироватцікрові.

Побічніефекти,зазначенінижче,найчастішепов'язанізнадмірнимприйомомлікарськогозасобу;їхможнауникнутиабомінімізувати,застосовуючимінімальнупідтримувальнудозу.

Безпечністьтаефективністьаміодаронуудітейнеоцінювалисяуконтрольованихклінічнихдослідженнях.

Черезможливезбільшенняпорогадефібриляціїта/абостимуляціїімплантованимисерцевимидефібриляторамиабоштучнимиводіямиритмунеобхідноперевірятицейпорігдолікуванняаміодарономтакількаразівпісляпочаткуйогозастосування,атакожкожногоразуприкоригуваннідозилікарськогозасобу.

Впливнашкіруіпідшкірнуклітковину.

Підчаслікуванняаміодарономпацієнтамрекомендованоуникатиультрафіолетовогоопромінення.

Тяжкібульозніреакції.

Аміодаронслідзобережністюпризначатипацієнтамзвисокимризикомвиникненнясерйознихшкірнихреакцій,утомучислісиндромуСтівенса-Джонсонататоксичногоепідермальногонекролізу.Прийомаміодаронунеобхіднонегайноприпинитиприпершійпоявішкірноговисипу,пошкодженняслизовоїоболонкиабоприбудь-якомуіншомупроявігіперчутливості.

Анестезия.

Анестезіологмаєбутипопередженийпередоперацієюпроте,щопацієнтприймаєаміодарон.

Довготривалелікуванняаміодарономможепосилюватигемодинамічнийризик,асоційованийіззагальноютамісцевоюанестезією,щобудевиражатисячерезпобічніефекти.Дотакихпобічнихефектівналежать,зокрема,брадикардія,артеріальнагіпотензія,зменшеннясерцевоговикидутапорушеннясерцевоїпровідності.Крімтого,упацієнтів,якіотримувалиаміодаронуранньомупісляопераційномуперіоді,спостерігалосякількавипадківгострогореспіраторногодистрес-синдрому.Узв'язкузцимрекомендованоздійснюватизатакимипацієнтамиретельнийнаглядпідчасштучноївентиляціїлегень(див.розділ«Побічніреакції»).

Нарушение,пов'язанііздопоміжнимиречовинами.

Цейлікарськийзасібміститьлактозу.Узв'язкузцимйогонеслідзастосуватипацієнтамзнепереносимістюгалактози,дефіцитомлактазисаамівабосиндромоммальабсорбціїглюкозиігалактози(рідкісніспадковізахворювання).

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Вагітність.Утвариннебуловиявленожоднихтератогеннихефектів,томунеочікуєтьсяефектівмальформаціїулюдей.

Відповіднихклінічнихданихнедостатньодляоцінкиможливихтератогеннихабофетотоксичнихефектіваміодаронуприйоговведенніулікувальнихдозахуітриместрівагітності.

Оскількищитовидназалозаплодапочинаєзв'язуватийодз14тижня,неочікуєтьсяніякоговпливунащитовиднузалозуембріона,якщолікарськийзасібзастосовувавсядоцьогочасу.Надмірнакількістьйоду,щонадходитьдоорганізмувперіодприйомулікарськогозасобу,можепризвестидовиникненнягіпотиреозууплода.Враховуючивпливаміодаронунащитовиднузалозуплода,цейлікарськийзасібпротипоказанийдозастосуванняпідчасвагітності.

Годуваннягруддю.Аміодаронтайогометаболітиразомзйодомекскретуютьсяугруднемолокоуконцентраціяхвищих,ніжїхніконцентраціїуплазміматері.Черезризикрозвиткугіпотиреозууновонародженогогодуваннягруддюпротипоказанеуперіодлікуванняаміодароном.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

Уперіодлікуваннянеобхіднодотримуватисяобережностіприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами,щопотребуютьпідвищеноїконцентраціїувагиішвидкостіпсихомоторнихреакційчерезможливийрозвитокпобічнихреакційзбокуорганівзоруабонервовоїсистеми.

Діти.Безпекатаефективністьзастосуванняаміодаронудітямнаданийчаснеоцінювали,томупризначенняцьоголікарськогозасобудітямнерекомендується.

Срок годности. 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

АМИОДАРОН, АЛЬДАРОН, АМИДАРОН, АМИОДАРОН САНДОЗ, АМИОДАРОН-РИВО, АМИОДАРОНА ГИДРОХЛОРИД, АРИТМИЛ, КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВЬЕ, КОРДАРОН, КОРДАРОН®, МИОРИТМИЛ®-ДАРНИЦА, ОПАКОРДЕН, РОТАРИТМИЛ, СЕДАКОРОН, АМИОДАРОН-ДАРНИЦА, АМИОКОРДИН®, АРИТМИЛ КАРДИО, РИВОДАРОН